Parlons du diagnostic et des traitements de l’anémie falciforme
ÊTES-VOUS À risque élevé de drépanocytose (ACS) et vous vous demandez si vous pourriez avoir le trait génétique qui vous permettrait de transmettre cette maladie sanguine héréditaire à vos enfants ? Peut-être avez-vous un être cher atteint d’ACS ou connaissez-vous quelqu’un qui vient d’avoir un bébé, et le nourrisson présente déjà des signes et des symptômes. Peu importe la raison pour laquelle vous êtes suffisamment inquiet pour lire ces pages, vous vous demandez probablement comment l’ACS est diagnostiqué et traité. Nous nous sommes tournés vers les experts pour obtenir des réponses claires et faciles à comprendre pour cette maladie parfois compliquée.
Qu’est-ce que l’anémie falciforme?
L’anémie falciforme (ACS) est une maladie héréditaire du sang , l’un des nombreux types qui relèvent de la catégorie plus large de la drépanocytose (SCD) . Ses symptômes sont nombreux et variés, notamment une douleur intense, une fatigue intense, des infections fréquentes et un gonflement. La maladie s’accompagne également d’un risque accru d’ accident vasculaire cérébral et d’autres complications.
SCA est le type le plus courant de SCD. Vous pouvez le développer si vos deux parents biologiques ont ce qu’on appelle le trait drépanocytaire (SCT) , ce qui signifie que maman et papa possèdent chacun un gène de l’hémoglobine S (une mutation du gène de la sous-unité bêta de l’hémoglobine, ou HBB) et un gène de l’hémoglobine A. (Les personnes sans SCT ou SCA ont deux gènes d’hémoglobine A.) Les couples qui ont tous deux le trait drépanocytaire ont 25% de chances d’avoir un enfant avec SCA, ou Hb SS (aka, deux gènes d’hémoglobine S).
La drépanocytose touche environ 100 000 personnes aux États-Unis (encore une fois, le type de SCD de loin le plus courant est le SCA). , selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Environ 4,4 millions de personnes sont atteintes de SCD dans le monde, dont près de 90 % vivent au Nigeria, en Inde et en République démocratique du Congo.
La raison pour laquelle SCD et SCA se produisent ? L’hémoglobine, une protéine de vos globules rouges qui est responsable du transport de l’oxygène dans tout le corps, est défectueuse chez les personnes atteintes de cette maladie. Ainsi, au lieu que vos globules rouges aient la forme de disques lisses et plats, permettant à ces cellules de passer facilement à travers vos vaisseaux sanguins, un défaut de conception donne à vos globules rouges la forme d’un C, comme une faucille (d’où le nom).
Ces cellules falciformes sont rigides et plus collantes que les cellules sanguines rondes normales. Cela les fait se coincer dans les vaisseaux sanguins et/ou les obstruer, ou éclater.
Quels sont les symptômes et les complications de la drépanocytose ?
Ce type d’obstruction des vaisseaux sanguins peut provoquer de nombreux symptômes car un blocage empêche l’oxygène d’atteindre les tissus dans toutes les zones du corps, entraînant une douleur intense connue sous le nom de crise de douleur , crise vaso-occlusive ou COV (l’une des principales raisons de hospitalisations avec SCA). SCA peut priver les tissus cérébraux d’oxygène, provoquant un accident vasculaire cérébral. Ou, il peut s’accumuler dans la rate, qui filtre les infections du corps et provoquer une anémie, des infections et d’autres problèmes.
D’autres symptômes et complications de SCA peuvent inclure :
- Problèmes oculaires
- Fatigue
- Problèmes cardiaques
- Surcharge en fer
- Jaunisse
- Douleur articulaire
- Problèmes rénaux
- Défaillance d’organes multiples
- Priapisme (érection douloureuse et non désirée)
- Gonflement
Comment diagnostique-t-on l’anémie falciforme?
L’ACS est une maladie qui dure toute la vie, mais elle peut d’abord montrer des signes et des symptômes à l’âge de cinq à sept mois. Il peut être diagnostiqué à tout moment, de l’utérus à l’âge adulte, mais il est le plus souvent diagnostiqué à la naissance aux États-Unis. C’est parce que depuis 2007, les 50 États (ainsi que Washington, DC) ont proposé des dépistages universels de l’ACS via des tests néonatals dans l’hôpital pour attraper la maladie immédiatement. Les États-Unis sont l’un des seuls pays au monde à proposer un dépistage universel des nouveau-nés.
Quel est le test standard pour la drépanocytose ?
Il existe un test standard pour le SCA qui peut être effectué chez les adultes et les bébés : l’électrophorèse de l’hémoglobine .
Également appelé électrophorèse de l’Hb, évaluation de l’hémoglobine, évaluation de l’hémoglobinopathie, fractionnement de l’hémoglobine, Hb ELP ou dépistage de la drépanocytose, ce test est essentiel pour cette condition car il mesure les niveaux et les types d’hémoglobine.
Test d’anémie falciforme du nouveau-né
Pour les nouveau-nés, ce test est effectué dès 24 à 48 heures après la naissance, lorsqu’un professionnel de la santé pique le talon d’un bébé avec une petite aiguille, recueille quelques gouttes de sang et les transfère sur du papier test, qui est envoyé à un laboratoire pour une analyse.
Test d’anémie falciforme chez l’adulte
Chez l’adulte, une petite aiguille est insérée dans une veine du bras, où une petite quantité de sang est prélevée et envoyée pour analyse.
Au laboratoire, un courant électrique est appliqué à l’échantillon de sang, qui sépare les types d’hémoglobine. C’est ce qu’on appelle un test d’électrophorèse de l’hémoglobine, et il recherche les niveaux d’hémoglobine trop élevés ou trop bas.
Il existe deux types typiques d’hémoglobine qui ne sont ni SCT ni SCA :
- Hémoglobine (Hgb) A , le type d’hémoglobine le plus courant chez les adultes en bonne santé.
- Hémoglobine (Hgb) F , hémoglobine fœtale. On le trouve chez les bébés à naître et les nouveau-nés, mais son expression est bloquée par le gène BCL11A et remplacée par HgbA (l’hémoglobine adulte) peu après la naissance. (Comme nous le verrons plus tard, l’arrêt de ce gène BCL11A pour conserver le gène de l’hémoglobine F chez les personnes atteintes de SCA peut être un traitement efficace pour empêcher les globules rouges de falciformer, car seules les cellules d’hémoglobine adultes falciformes – les cellules fœtales ne le font pas.)
Si votre bébé a un test de dépistage néonatal positif, d’autres tests sont probablement nécessaires pour confirmer un diagnostic de SCA, comme une numération globulaire complète (CBC) , qui teste l’anémie, et un frottis sanguin. Pour les adultes, vous voudrez peut-être également rencontrer et discuter des résultats avec un conseiller en génétique si vous avez une SCT.
Tests supplémentaires pour l’anémie falciforme avant la naissance d’un bébé
Tous les parents n’attendent pas que leur nouveau-né arrive sur les lieux avant de subir un test de SCA. Les tests suivants peuvent être effectués sur un fœtus à naître :
Amniocentèse
Ce test recherche les mutations SCA du gène HBB dans le liquide amniotique ou dans le liquide du sac autour du bébé. Le liquide contient des cellules excrétées pour le fœtus, et celles-ci peuvent être testées pour des conditions génétiques, y compris SCA. Ce type de test peut avoir lieu dès 15 à 20 semaines de grossesse et est généralement effectué pour détecter un SCA dans les cas où les deux parents biologiques ont le trait drépanocytaire (ou l’un a un SCT et l’autre un SCA). Et les parents sauraient s’ils ont le trait drépanocytaire / SCA s’ils avaient le test d’électrophorèse de l’hémoglobine en tant que bébé ou adulte.
Ce test comporte certains risques, comme un léger risque de fausse couche, environ 0,1 % à 0,3 %, pour le deuxième test au cours du deuxième trimestre, avec des risques potentiellement plus élevés pour ce test avant 15 semaines de grossesse.
Choriocentèse
Les tests effectués sur le tissu placentaire (l’organe qui fournit au fœtus de l’oxygène et des nutriments) recherchent également des mutations dans le gène HBB avant la naissance. Cela peut arriver vers 10 à 12 semaines de grossesse. Ce test comporte également certains risques, dont celui de fausse couche estimé à environ 0,22 %.
Médicaments pour l’anémie falciforme
La médication est une approche pour traiter l’ACS. Étant donné que les médicaments peuvent affecter chaque personne différemment, ils peuvent être utilisés différemment pour différentes personnes, en fonction de leurs symptômes d’ACS. Les options de traitement de l’ACS avec des médicaments ont augmenté ces dernières années et la recherche continue d’augmenter les possibilités.
Droxia, Hydrea, Siklos (Hydroxyurée)
Cette capsule orale ou ce comprimé oral, généralement pris une fois par jour, est sur le marché pour les adultes atteints d’ACS depuis 1998 et pour les enfants de 2 ans et plus depuis 2017. Il semble réduire les crises de douleur, les transfusions sanguines et la fréquence des hospitalisations chez les adultes. avec SCA, et chez les enfants avec SCA sévère. (Il est également utilisé pour traiter la leucémie et certains types de cancer de la tête et du cou.) Il fait partie d’une classe de médicaments appelés antimétabolites , c’est- à-dire la chimiothérapie . Cela fonctionne en rendant les globules rouges plus gros, plus ronds et plus flexibles, et moins comme leur forme de faucille problématique en augmentant l’hémoglobine F. (Oui, l’hémoglobine fœtale que nous avons mentionnée plus tôt.)
Les effets secondaires potentiels comprennent des infections, des nausées, des cheveux clairsemés ou une légère perte de cheveux et des lits d’ongles plus foncés. Si vous êtes enceinte, vous ne devriez pas l’utiliser.
Endari (poudre orale de L-glutamine)
Approuvée en 2017 pour le SCA, cette poudre orale se prend deux fois par jour. La thérapie à la L-glutamine peut aider à réduire la fréquence des crises de douleur chez les patients de 5 ans et plus. La raison de cela n’est pas entièrement connue, mais cet acide aminé naturel aide probablement le SCA via son activité antioxydante. Les effets secondaires peuvent inclure la constipation, les nausées, les maux de tête, la toux, les douleurs abdominales et les douleurs aux extrémités, au dos et à la poitrine.
Adakveo (crizanlizumab)
Nouveau médicament approuvé en 2019, ce médicament est un inhibiteur de la P-sélectine pour la prévention des crises vaso-occlusives (COV) chez les adultes et les personnes de 16 ans et plus atteintes de SCD. Il est administré par perfusion intraveineuse (IV) de 30 minutes, une fois la première semaine du début du traitement, de nouveau la deuxième semaine, puis toutes les quatre semaines. Il agit en aidant à empêcher les cellules sanguines de coller aux parois des vaisseaux sanguins (ce qui, non traité, peut entraîner un blocage du flux sanguin, une inflammation et des crises de douleur).
Les effets secondaires possibles comprennent des nausées, des douleurs articulaires, des maux de dos et de la fièvre. Adekveo peut être pris avec (ou sans) d’autres traitements comme l’hydroxyurée (détaillé plus loin). Les effets secondaires potentiels comprennent les nausées, les douleurs articulaires, les maux de dos et la fièvre.
Oxbryta (Voxelotor)
Approuvé en 2019, ce médicament oral en comprimés à prendre une fois par jour traite la drépanocytose chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus en empêchant les globules rouges de former une forme de faucille, et donc la destruction éventuelle de ces globules rouges en forme de C. . Des essais cliniques sont actuellement en cours pour étudier à la fois le dosage et la sécurité chez les jeunes enfants. Les effets secondaires peuvent inclure des maux de tête, de la diarrhée, des douleurs abdominales, des nausées, de la fatigue et de la fièvre. Des réactions allergiques peuvent également survenir (bien qu’elles aient tendance à être rares) et peuvent inclure des éruptions cutanées, de l’urticaire ou un léger essoufflement.
Traitements supplémentaires pour l’anémie falciforme
Ces traitements sont d’autres possibilités pour aider à gérer les symptômes de cette maladie, et la façon dont ils peuvent vous aider (et quel traitement sera votre première ligne de défense contre les dommages de l’ACS) variera en fonction de la façon dont vos symptômes se manifestent :
Médicaments pour soulager la douleur
La crise vaso-occlusive (VOC) de SCA est un épisode de douleur aiguë qui nécessite un traitement immédiat, souvent à l’hôpital. Si votre douleur COV est de nature chronique mais tolérable (un niveau basé sur la tolérance individuelle à la douleur), votre médecin pourrait vous recommander des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) en vente libre, comme le diclofénac et l’ibuprofène.
Si la douleur ne s’arrête pas, un opioïde prescrit peut être ajouté. Si la douleur COV est modérée, la codéine (considérée comme un opioïde plus faible) peut être utilisée. Si la douleur est intense, les opioïdes forts comme la morphine, le lévorphanol, la méthadone, l’oxymorphone ou le fentanyl pourraient être la meilleure option. Vous pouvez recevoir ces médicaments par voie orale, sous la peau (sous-cutanée) ou avec une pompe à analgésie contrôlée par le patient (PCA). La douleur chronique est traitée au cas par cas, tous les facteurs impliqués étant pris en considération pour déterminer quels médicaments sont recommandés/prescrits.
Pénicilline
Cet antibiotique oral, administré deux fois par jour, est administré aux enfants, généralement entre 2 mois et 5 ans. Il aide à prévenir les infections dangereuses qui peuvent être mortelles pour les jeunes enfants atteints d’ACS, comme la pneumonie . SCA peut endommager la rate, ce qui aide à prévenir et à réduire les infections, ce qui expose les enfants à un risque plus élevé d’avoir des résultats négatifs car cet organe n’aide pas comme il le devrait – et le ferait – chez les enfants sans SCA. Les enfants plus âgés peuvent le prendre sous forme de comprimé, tandis que les nouveau-nés ont besoin de pénicilline liquide. En tant qu’adulte, vous devrez peut-être continuer à prendre de la pénicilline, surtout si vous avez eu une pneumonie ou si votre rate a été enlevée.
Transfusions sanguines
Avec une transfusion de globules rouges, vous recevez des globules rouges donnés directement dans votre veine. Ce traitement peut augmenter votre nombre de globules rouges normaux, réduisant ainsi les symptômes et les complications de l’ACS. Il est utile à tous les âges de prévenir un accident vasculaire cérébral, car une transfusion sanguine diminue la quantité de cellules sanguines d’hémoglobine S dans le corps, de sorte que les globules rouges sont alors moins susceptibles de s’accumuler dans les vaisseaux sanguins et de provoquer des caillots nocifs ou une pneumonie, ce qui peut se produire lorsque ces globules falciformes s’agglutinent dans les poumons.
Si vous avez subi un AVC aigu, les transfusions sanguines pourraient faire partie de votre plan de traitement global. D’autres raisons de ce traitement pourraient être le syndrome thoracique aigu (avec des symptômes tels que douleurs thoraciques, toux, fièvre, essoufflement), une défaillance multiviscérale et une procédure connexe avant la chirurgie. Les complications peuvent inclure une réponse immunitaire négative au sang du donneur, une infection et une accumulation excessive de fer (ce qui rend nécessaire un traitement supplémentaire pour réduire les niveaux de fer).
Thérapie génique
Au cours des dernières années, des essais cliniques ont examiné la thérapie génique, où les propres cellules du patient sont récoltées, génétiquement modifiées dans un laboratoire pour guérir l’ACS en arrêtant l’expression de ce gène BCL11A pour le remplacer à nouveau par l’hémoglobine F utile, puis retransférées au malade.
Greffe de sang et de moelle osseuse (alias greffe de cellules souches)
Un remède peut prendre la forme d’une greffe de sang et de moelle osseuse, également appelée greffe de cellules souches. La moelle osseuse est le tissu mou et gras situé au centre de nos os où les cellules sanguines sont fabriquées. Dans cette procédure, la moelle osseuse impactée par le SCA est remplacée par la moelle osseuse d’un donneur sain.
Risques et avantages de la greffe de cellules souches pour l’anémie falciforme
La meilleure chance de réussir avec ce traitement est d’avoir un frère ou une sœur donneur étroitement compatible, comme un frère ou une sœur, sans SCD. Il fonctionne mieux chez les enfants, des nourrissons à ceux d’environ 16 ans, avant que SCA ait eu la chance d’endommager le corps de plusieurs façons.
D’autres obstacles à l’accès peuvent être le coût d’une greffe de cellules souches pédiatriques (dans les derniers chiffres disponibles, à partir de 2012, le coût médian global était de 175 815 $, et ce nombre ne fera probablement qu’augmenter) et la proximité d’un système hospitalier où un médecin peut effectuer la procédure, ainsi que d’autres facteurs.
La procédure est généralement pratiquée chez les enfants présentant des symptômes et des complications importants, tels que des crises douloureuses récurrentes, des accidents vasculaires cérébraux et des crises thoraciques aiguës, qui présentent des lésions organiques minimes. Les risques sont élevés dans la procédure, qui peut nécessiter un séjour à l’hôpital de plusieurs semaines (et éventuellement un mois) puis des médicaments pour empêcher le système immunitaire de rejeter les cellules souches données, selon la Mayo Clinic. D’autres effets secondaires/complications peuvent inclure :
- Maladie du greffon contre l’hôte (lorsque les cellules greffées attaquent vos organes)
- Saisies
- Infections graves
Mais tout compte fait, les chiffres sont positifs : environ 85 % des enfants atteints de cette maladie ont des greffes réussies – ils continuent à avoir des vies avec les effets néfastes de l’ACS.
Où puis-je trouver un traitement pour l’anémie falciforme ?
Alors que certains médecins traitent principalement des patients atteints d’ACS, en particulier les hématologues et les hématologues pédiatriques (médecins spécialisés dans les troubles sanguins), vous pourriez également avoir besoin d’autres médecins pour les complications de la maladie. Voici quelques médecins qui traitent l’ACS et ses problèmes connexes :
- Cardiologue
- Médecins des urgences
- Hématologue
- Neurologue
- Rhumatologue
- Hématologue pédiatrique
- Pédiatre
- Phycologue / physiatre
- Médecin/interniste/hospitaliste
- Médecin/prestataire de soins primaires (PCP)
- Pneumologue
L’ACS est un diagnostic difficile, bien sûr, avec des traitements variés disponibles qui pourraient être efficaces pour vous ou non. Mais il y a de l’espoir pour un remède avec une nouvelle thérapie, comme le traitement par cellules souches, et les possibilités de nouvelles options à l’horizon, comme la thérapie génique, pourraient offrir un moyen plus personnalisé d’arrêter cette maladie dans son élan pour les personnes de tous âges.
