Déficit en antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1 : symptômes, causes, traitement

Il existe environ 7 000 variantes différentes de maladies génétiques rares qui affectent un pourcentage important de la population mondiale. Environ 1 Américain sur 10 souffre d’une maladie génétique rare. Parmi les nombreux troubles génétiques qui affectent les enfants du monde entier, le déficit en antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1 ou DIRA est un événement rare qui affecte les enfants au tout début de leur vie.

La déficience de l’antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1 peut être définie comme une maladie génétique extrêmement rare qui se manifeste dans les premiers jours de la vie humaine. Il s’agit d’un syndrome génétique auto-inflammatoire rare avec une forte ressemblance avec des cas graves d’infection systémique aiguë ou une contagion de l’os. Une découverte relativement nouvelle, la déficience de l’antagoniste du récepteur de l’interleukine 1 est causée par la mutation de l’IL1RN, qui est le gène qui code pour l’antagoniste du récepteur de l’interleukine 1. Affectant les nouveau-nés dans la tranche d’âge de 0 à 2 semaines, la déficience en antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1 peut être traitée par un diagnostic précoce et un échec de l’intervention pouvant entraîner des défaillances de plusieurs organes.

Signes et symptômes d’une carence en antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1

La carence en antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1 ou DIRA se manifeste dans les deux semaines suivant la naissance. Les signes et symptômes de la maladie dans les premiers jours après la naissance comprennent-

  • Gonflement des articulations
  • Détresse fœtale
  • Hépatosplénomégalie ou hypertrophie du foie et de la rate
  • Éruption pustuleuse
  • Lésions buccales
  • Mouvement douloureux.

Il est courant que tous les enfants atteints d’un déficit en antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1 développent une éruption pustuleuse ; dans certains cas, il peut s’agir d’une forme dispersée tandis que dans d’autres, les éruptions peuvent être sévères ressemblant à un psoriasis pustuleux généralisé. Certaines manifestations ont également été notées au niveau de la peau ou des muqueuses, à savoir.

  • Stomatite
  • Ulcères buccaux
  • Changements dans l’ongle tels que la séparation des ongles des lits d’ongles ; psoriasis des ongles et autres.
  • Conjonctivite
  • Pyoderma gangrenosum.

Les enfants atteints de Déficience en antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1 souffrent également d’une inflammation des articulations, ce qui rend les mouvements douloureux. En plus des signes et symptômes mentionnés ci-dessus, il existe certains autres signes et symptômes qui se sont manifestés chez les enfants, notamment:

  • Vascularite cérébrale  ou inflammation des vaisseaux sanguins du cerveau
  • Hypotonie ou tonus musculaire faible
  • Absence de croissance significative
  • Hémosidérose pulmonaire avec fibrose interstitielle progressive.

La carence en antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1 peut entraîner une défaillance de plusieurs organes et même la mort si elle n’est pas traitée correctement.

Causes de carence en antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1

La carence en antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1 ou DIRA est causée par les mutations homozygotes du gène IL1RN ou par une grande oblitération affectant le gène mentionné et d’autres gènes appartenant à la famille de gènes IL sur le chromosome 2. La protéine IL-1 est codée par le Le gène IL1RN et les actions inflammatoires de l’IL-1 sont généralement contrôlés par l’IL-1Ra. La mutation de l’IL1RN entraîne une perte de contrôle de l’inflammation systémique causée par l’IL-1 chez les enfants. Par conséquent, ces mutations conduisent à un blocage de la sécrétion de la protéine, exposant ainsi les cellules à une activité sans opposition de l’interleukine 1. Cela conduit à son tour à une périostite, une ostéomyélite multifocale stérile., et pustulose dès la naissance de l’enfant. Le taux auquel les enfants sont affectés par le déficit en antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1 varie selon la région – environ 0,2 % des cas ont été signalés à Terre-Neuve et 1,3 % à Porto Rica.

Diagnostic de carence en antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1

Les physiologistes sont susceptibles d’effectuer un certain nombre d’examens pour confirmer que la cause des manifestations du déficit en antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1 ou DIRA chez le nouveau-né, qui comprend-

  • Biopsie de la peau et des os : alors que des signes d’acanthose épidermique, de thrombose, d’hyperkératose et d’infiltrat de neutrophiles abondant dans le derme, la formation de pustules le long des follicules pileux et de pustules neutrophiles épidermiques sont observées dans la biopsie cutanée, la biopsie de l’os révèle une sclérose, une fibrose , ostéomyélite purulente et vascularite de la graisse et du tissu conjonctif avoisinants.
  • Tests sanguins : Les tests sanguins de l’enfant atteint d’un déficit en antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1 ou DIRA sont susceptibles de montrer une augmentation de la CRP ou de la protéine C-réactive et de l’ESR ou du taux de sédimentation des érythrocytes.
  • IRM cérébrale : Les signes de vascularite cérébrale sont susceptibles d’être notés dans l’IRM cérébrale de l’enfant affecté.
  • Analyse de l’ADN pour le diagnostic de la déficience de l’antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1 : L’analyse de l’ADN de l’enfant affecté est susceptible de montrer l’oblitération d’un grand gène comprenant l’IL1RN qui conduit à l’absence du récepteur fonctionnel de l’interleukine 1.
  • Radiographies : gonflement des côtes, élévation du périoste, ossification hétérotopique, lésions ostéolytiques multifocales sont observées sur les radiographies de l’enfant atteint.

Traitement du déficit en antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1

Les enfants atteints d’un déficit en antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1 peuvent être traités efficacement à l’aide d’anakinra. Cela peut être défini comme un substitut biologique de la protéine qui manque aux enfants et est un état recombinant d’antagoniste du récepteur de l’interleuine-1. L’administration sous-cutanée régulière d’anakinra a entraîné une normalisation des symptômes cutanés et osseux en quelques mois. Alors que les enfants concernés ont montré des améliorations remarquables et durables, l’arrêt du traitement a montré une rechute des symptômes dans les 36 heures. Bien qu’il existe certains autres effets secondaires du traitement tels que des démangeaisons et un gonflement de la peau et l’apparition d’éruptions cutanées, ceux-ci sont généralement tolérables et le traitement est susceptible de réussir.

Qui est affecté par la carence en antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1 ?

La carence en antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1 ou DIRA affecte une très petite fraction d’enfants, les cas signalés étant situés à Porto Rico, à Terre-Neuve, au Liban et aux Pays-Bas. Elle affecte les enfants dès la naissance ou dans les deux semaines qui suivent la naissance. La maladie est de nature génétiquement autosomique récessive, ce qui signifie qu’un enfant de deux parents porteurs a 25% de chances d’être affecté par une déficience en antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1.

Conclusion

La carence en antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1 ou DIRA est une maladie génétique rare affectant les enfants dès la naissance ou dans les premiers jours après leur naissance. Cependant, cette condition peut être traitée avec l’administration régulière de l’anakinra à défaut de le faire, ce qui peut avoir des conséquences fatales.

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