Le syndrome de Lynch (LS) est une maladie autosomique dominante due à une mutation génétique/germinale. Il est également appelé cancer du côlon héréditaire sans polypose (HNPCC). La mutation génétique peut être héréditaire ou acquise (sporadique).
Il n’y a pas de causes communes au syndrome de Lynch. Le syndrome de Lynch n’est causé que par une mutation germinale dans l’un des nombreux gènes de réparation des mésappariements de l’ADN (MMR) ou par une perte d’expression de MSH2 due à une délétion du gène EPCAM. Les gènes de réparation des mésappariements associés au syndrome de Lynch comprennent :
- MLH1 (MutL homologue 1), qui est situé sur le chromosome 3p22.2
- MSH2 (MutS homologue 2), qui est situé sur le chromosome 2p21-16
- MSH6 (MutS homologue 6), qui est situé sur le chromosome 2p16.3
- PMS2/ (ségrégation post-méiotique 2), qui sont situés sur le chromosome 7p22.1
- EPCAM (molécule d’adhérence des cellules épithéliales)
Parmi ceux-ci, MSH2 se produit avec une fréquence de 60 %, MLH1 avec une fréquence de 30 % et MSH6 avec une fréquence de 7 à 10 %. D’autres mutations génétiques se produisent avec une fréquence rare.
Les gènes responsables du syndrome de Lynch sont des gènes MMR qui corrigent les erreurs qui se produisent dans l’ADN lors de la division cellulaire. Lorsque les gènes ci-dessus sont modifiés ou mutés, les erreurs dans l’ADN restent sans aucune correction. Si ces mésappariements s’accumulent dans les gènes de contrôle de la croissance cellulaire, ils entraîneront une croissance cellulaire incontrôlée et la formation de tumeurs. La mutation des gènes mentionnés ci-dessus peut être héréditaire ou acquise.
Une mutation dans l’un des gènes ci-dessus peut donner à une personne un risque accru à vie de développer des cancers colorectaux (50-70%) et d’autres cancers comme l’endomètre (60%), les ovaires (12%), l’estomac et l’intestin grêle, etc.
Comment le syndrome de Lynch est-il hérité ?
La plupart des personnes atteintes du syndrome de Lynch ont hérité de la maladie. Normalement, chaque cellule possède deux copies de chaque gène : l’une héritée de la mère et l’autre héritée du père. Comme mentionné ci-dessus, le syndrome de Lynch est une maladie autosomique dominante.
Les maladies autosomiques dominantes sont des troubles qui surviennent lorsqu’une seule copie de la mutation est héritée sur un chromosome non sexuel. Dans ces maladies, le candidat possède une copie normale et une copie mutante du gène. Le gène anormal domine, masquant les fonctions du gène fonctionnant correctement.
Comment le syndrome de Lynch est-il acquis ?
Certaines familles atteintes du syndrome de Lynch ne présentent pas de mutations identifiables dans les gènes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 et EPCAM. Des recherches sont en cours pour déterminer s’il existe d’autres mutations génétiques pouvant causer le syndrome de Lynch. Il y a aussi une probabilité que les mutations de MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 et EPCAM ne soient pas héréditaires mais acquises et c’est pourquoi certaines personnes n’ont pas le syndrome de Lynch dans la famille.
Les mutations peuvent se produire par :
- Vieillissement – une seule mutation qui se produit dans une cellule se multipliera avec le temps et deviendra un cancer. Cela explique pourquoi la plupart des cancers surviennent à un âge plus avancé de la vie
- Exposition aux produits chimiques
- Exposition aux radiations
- Les hormones
- Facteurs environnementaux
Les facteurs mentionnés ci-dessus peuvent provoquer des mutations dans l’ADN des cellules et il faudra un certain temps pour que les cellules mutées se multiplient et forment un cancer. Une exposition continue aux facteurs ci-dessus peut accélérer la multiplication des cellules mutées. Celles-ci sont encore au niveau de la recherche, nous ne pouvons donc pas dire exactement si ces mutations génétiques sont transmises aux descendants ou non.
Résumé
Le syndrome de Lynch (LS) est une maladie autosomique dominante qui est causée par une mutation génétique/germinale dans l’un des nombreux gènes de réparation des mésappariements de l’ADN (MMR) ou une perte d’expression de MSH2 due à une délétion du gène EPCAM. Les gènes associés au syndrome de Lynch sont les gènes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 et EPCAM. Les mutations peuvent être héréditaires ou acquises. Le gène muté du syndrome de Lynch est hérité de la mère ou du père et une seule copie du gène est nécessaire pour que la personne ait le syndrome de Lynch et il y a 50% de chances de transmettre ce gène à une progéniture. Les mutations génétiques peuvent être acquises avec le vieillissement, l’exposition aux produits chimiques, l’exposition aux radiations, les hormones et en raison de facteurs environnementaux.
