Qu’est-ce que le syndrome de Cockayne ?
La condition connue sous le nom de syndrome de Cockayne est une forme rare de nanisme qui présente des caractéristiques spécifiques. Les symptômes présentés dans ce trouble commencent au stade de la petite enfance et ont connu une aggravation à mesure que l’enfant vieillit [1, 2] .
Le syndrome de Cockayne (CS) est un trouble médical héréditaire connu pour ses caractéristiques distinctes. Les patients qui sont affligés par ce syndrome présentent une microcéphalie ou une tête disproportionnellement petite, ayant une construction courte en raison d’un retard de leur croissance physique et d’un développement intellectuel retardé.
Ce syndrome résulte de mutations du gène ERCC6 ou ERCC8 . L’erreur génétique peut avoir été causée par des dommages ultraviolets, des radiations, l’apport de produits chimiques toxiques et de radicaux libres. L’incidence annuelle du CS est actuellement d’environ 1/200 000 dans les pays européens. Le pronostic du syndrome de Cockayne est mauvais et son espérance de vie se situe entre 20 et 30 ans selon le type de CS. La figure 1 montre un exemple d’un individu avec CS [1, 2, 3] .
Les types
Il existe plusieurs types de CS en fonction de l’âge d’apparition et des symptômes que la personne manifeste [1, 2, 4] .
Le premier type est CS de type I ou CS modéré. Sous cette forme, il y a un développement normal avant la naissance avec des anomalies se manifestant dans les 2 premières années de vie de l’enfant. Ces symptômes s’aggravent et peuvent entraîner une invalidité grave. Ces individus peuvent vivre jusqu’à 20 ans [2, 4] .
Le syndrome de Cockayne de type 2 est également connu sous le nom de CS sévère ou précoce. Ces enfants manifestent les symptômes à la naissance et ils présenteront une petite quantité ou aucun développement neurologique après la naissance. Ils ont une durée de vie plus courte et ne peuvent survivre que jusqu’à 7 ans [2, 4] .
Le CS léger est le troisième type connu de cette condition. Les patients présentant cette variation auront un développement physique et cognitif normal au cours des premières années de la vie. Les symptômes commenceront à se manifester à un âge plus avancé [4] .
Le quatrième type de CS est appelé syndrome de Xeroderma pigmentosum-Cockayne (XP-CS). Outre les symptômes associés au CS, le patient présentera des taches de rousseur sur le visage et développera des cancers cutanés précoces typiques de Xeroderma pigmentosum [1, 4] .
Signes et symptômes
Outre les caractéristiques distinctives du CS, le patient présentera d’autres symptômes en fonction de la variation du CS qu’il présente [3, 4, 5] .
Les personnes atteintes de CS de type I auront une taille et un poids appartenant au 5e centile en raison du retard de développement. Ils développeront également des problèmes de vision et d’audition dus au dysfonctionnement de leur système nerveux. Celles-ci continueront à se détériorer et entraîneront une invalidité grave [3, 4, 5] .
Un CS sévère peut provoquer des contractures postnatales de la colonne vertébrale au cours de leurs premières années, ce qui entraînera soit une scoliose, soit une cyphose. Il peut également y avoir une anomalie structurelle dans leurs yeux ou une cataracte congénitale peut se développer [3, 4, 5] .
Les patients atteints de la forme la plus bénigne de CS auront un développement normal jusqu’à ce que les symptômes similaires au CS de type I apparaissent à un âge plus avancé [4, 5] .
Les symptômes présents chez les personnes atteintes de XP-CS sont une combinaison de ce que l’on trouve généralement dans ces 2 conditions. Les taches de rousseur et l’apparition de cancers cutanés précoces s’accompagneront d’un sous-développement sexuel, d’une petite taille et d’un retard de développement intellectuel [4, 5] .
D’autres symptômes pouvant être présents comprennent une sensibilité accrue à la lumière, des rides de la peau dues à l’absence de graisse sous la peau et une augmentation de la pigmentation de la peau [5] .
Diagnostic
Antécédents médicaux et examen physique
Le premier motif de consultation est généralement la présence d’un retard physique et intellectuel chez l’enfant. Le médecin évaluera le développement de l’enfant pour évaluer la gravité de l’état. Les antécédents familiaux peuvent également être obtenus pour aider à l’établissement du diagnostic [1, 5] .
Test génétique moléculaire
Une fois que le médecin a identifié le retard, un test de génétique moléculaire peut être effectué. Ce test est utile quelle que soit la variation du CS et peut détecter des mutations dans les gènes associés au CS. Les mutations du gène ERCC6 représentent 65 % du nombre total de cas de CS, tandis que la mutation du gène ERCC8 représente 35 %. Les mutations peuvent être identifiées par analyse de séquence d’ADN ou par analyse de suppression et de détection [4, 5] .
Traitement
Gestion des symptômes
La prise en charge du CS est symptomatique et de soutien. La physiothérapie et l’utilisation d’appareils fonctionnels peuvent être recommandées à ceux qui ont développé des anomalies dans leur démarche. Des médicaments tels que le baclofène et la carbidopa-lévodopa peuvent être prescrits pour soulager respectivement la spasticité et les tremblements.
Un programme d’éducation adapté aux besoins du patient peut être en mesure de traiter le retard de développement. Un tube de gastrostomie peut être placé chez les patients incapables de se nourrir.
Le développement de la perte auditive et des cataractes est géré en conséquence pour diminuer l’effet de la maladie sur le patient. Des écrans solaires et des lunettes de soleil seront utilisés pour traiter la sensibilité accrue du patient à la lumière [1, 2, 4, 5] .
Prévention des complications
Les complications peuvent être prévenues par une thérapie physique continue pour prévenir le développement de contractures articulaires. La prise en charge dentaire doit être effectuée de manière agressive pour réduire le risque de développement de caries dentaires. Une évaluation de l’environnement domestique peut être nécessaire pour prévenir tout épisode de chute.
La réévaluation annuelle de l’état du patient est également essentielle pour surveiller la progression de la maladie et gérer la complication en développement en temps opportun [4, 5] .
