Amylose à transthyrétine (ATTR-CM) : types, causes, traitement

Qu’est-ce que l’amylose à transthyrétine (TTR) (ATTR-CM) ?

L’amylose à transthyrétine (am-uh-loy-DOH-sis) est un trouble protéique. Dans cette condition, des amas de protéines irrégulières appelées fibrilles s’accumulent dans votre cœur. Ces dépôts de protéines raidissent votre ventricule gauche, la principale chambre de pompage de votre cœur, ce qui rend plus difficile pour votre cœur de pomper le sang vers votre corps.

Quels sont les autres noms de l’amylose à transthyrétine ?

L’amylose à transthyrétine porte également ces noms :

• Amylose cardiaque.
• Amylose ATTR.
• Cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine (ATTR-CM).
• Amylose cardiaque à transthyrétine (ATTR-CM).
• Amylose TTR.

Que signifie l’amylose à transthyrétine (TTR) ou ATTR-CM ?

Voici un aperçu de la signification des termes médicaux :

• Transthyrétine (TTR)est une protéine présente dans les cellules qui circulent dans votre sang. Votre foie produit du TTR. Cette protéine transporte la vitamine A (rétinol) et une hormone thyroïdienne appelée thyroxine vers différentes parties de votre corps.
• Amylosese produit lorsque des protéines anormales s’accumulent dans les organes. L’amylose cardiaque affecte votre cœur. Des amas de protéines mal formées (fibrilles) provoquent un épaississement et une raideur de votre cœur. L’organe affaibli ne peut pas fonctionner comme il le devrait. Une autre protéine appelée chaîne légère provoque l’amylose à chaîne légère amyloïde (AL), un type différent d’amylose cardiaque.
• Cardiomyopathie (CM)est une maladie du muscle cardiaque (myocarde). Des dépôts de TTR dans votre muscle cardiaque entraînent un épaississement et un raidissement de votre cœur. En conséquence, votre cœur a du mal à pomper suffisamment de sang vers le reste de votre corps. Cela conduit souvent à une insuffisance cardiaque.

Quels sont les types d’amylose à transthyrétine (ATTR-CM) ?

Les deux types d’amylose à transthyrétine (ATTR-CM) comprennent :

• ATTR-CM familial (héréditaire) :Un changement héréditaire (mutation) dans le gène TTR provoque l’accumulation d’amyloïdes dans votre cœur, votre système nerveux ou les deux. Cela peut également affecter vos reins. Différentes mutations du TTR provoquent l’ATTR-CM chez diverses races et ethnies à travers le monde. Aux États-Unis, les personnes noires sont plus susceptibles de développer une amylose familiale à transthyrétine.
• ATTR-CM de type sauvage :Ce type se produit sans raison connue. Cela affecte le plus souvent votre cœur et votre système nerveux.

Quelle est la fréquence de l’amylose à transthyrétine (ATTR-CM) ?

Les experts médicaux ne savent pas exactement combien de personnes souffrent d’amylose à transthyrétine (ATTR-CM). Mais la maladie est probablement plus courante qu’on ne le pense. Les experts estiment qu’elle est actuellement sous-diagnostiquée.

Les Noirs sont les plus susceptibles de développer le type familial. On estime qu’une personne noire sur 25 présente un gène TTR modifié. Mais toutes les personnes porteuses de cette mutation génétique ne développent pas une amylose à transthyrétine.

Quelles sont les causes de l’amylose à transthyrétine (ATTR-CM) ?

Une modification du gène TTR provoque une ATTR-CM familiale (héréditaire). Dans de rares cas, ce changement génétique survient chez une personne sans antécédents familiaux (une mutation de novo). Les hommes noirs sont plus susceptibles de développer une ATTR-CM familiale.

Les experts ne savent pas pourquoi certaines personnes développent un ATTR-CM de type sauvage. Ce type survient le plus souvent chez les hommes de plus de 65 ans, ce qui suggère que l’âge et le sexe peuvent être des facteurs de risque.

Quelle que soit la cause sous-jacente, votre corps commence à produire des protéines TTR défectueuses. Ces protéines anormales se désagrègent, se replient sur elles-mêmes (mal repliées) et forment des amas de fibrilles amyloïdes. Votre sang transporte ces amas de fibrilles dans tout votre corps et les dépose dans des nerfs ou des organes comme votre cœur. Au fil du temps, des lésions organiques ou nerveuses surviennent.

Quels sont les symptômes de l’amylose à transthyrétine (ATTR-CM) ?

Les symptômes de l’amylose à transthyrétine (ATTR-CM) varient selon le type. Les personnes atteintes d’ATTR-CM de type sauvage peuvent ne présenter aucun symptôme. Si des symptômes apparaissent, ils apparaissent souvent après 65 ans.

Les symptômes familiaux de l’ATTR-CM surviennent le plus souvent pour la première fois chez les personnes de plus de 50 ans. Cependant, les symptômes peuvent survenir dès la vingtaine ou aussi tard que 80 ans.

Les symptômes de l’amylose à transthyrétine (ATTR-CM) sont similaires à ceux de l’insuffisance cardiaque, notamment :

• Essoufflement (surtout en position couchée ou en faisant une activité physique minimale).
• Ventre gonflé.
• Confusion ou difficulté à réfléchir.
• Toux ou respiration sifflante (surtout en position couchée).
• Œdème (rétention d’eau dans les jambes, les chevilles et les pieds).
• Arythmie (fréquence cardiaque irrégulière ou rapide), en particulier fibrillation auriculaire.
• Palpitations cardiaques.
• Fatigue.
• Vertiges ou évanouissement.

Quelles sont les complications de l’amylose à transthyrétine (ATTR-CM) ?

L’amylose à transthyrétine (ATTR-CM) peut entraîner une insuffisance cardiaque et une fibrillation auriculaire (Afib), un type d’arythmie.

Les dépôts amyloïdes qui s’accumulent dans le système nerveux peuvent provoquer :

• Syndrome du canal carpien, souvent aux deux poignets.
• Flotteurs oculaires.
• Neuropathie périphérique.

Les dépôts peuvent également affecter la colonne vertébrale, entraînant une sténose vertébrale. Les dépôts dans les tissus peuvent provoquer des ruptures de tendons.

L’amylose est également souvent observée avec une affection appelée sténose aortique (rétrécissement de la valvule aortique, qui relie la chambre de pompage principale de votre cœur à votre aorte). Si vous souffrez de sténose aortique, votre médecin peut envisager de vous tester pour l’amylose (surtout si vous présentez d’autres signes de la maladie, tels qu’un rythme cardiaque anormal ou un syndrome du canal carpien).

Comment diagnostique-t-on l’amylose à transthyrétine (ATTR-CM) ?

L’amylose à transthyrétine (ATTR-CM) peut être difficile à diagnostiquer correctement. Le type familial peut imiter une maladie cardiaque (cardiovasculaire) causée par l’hypertension artérielle. Certaines personnes reçoivent au début un diagnostic erroné.

Le type sauvage ne provoque pas toujours de symptômes. Cette version de la maladie peut passer inaperçue jusqu’à ce que des problèmes graves comme une insuffisance cardiaque surviennent.

Les tests pour diagnostiquer l’amylose à transthyrétine comprennent :

• Électrocardiogramme (ECG).
• Imagerie cardiaque comme les échocardiogrammes, les IRM et la tomographie par émission de positons (TEP).
• Scanner osseux (scintigraphie osseuse) pour rechercher des dépôts amyloïdes.
• Biopsie cardiaque.
• Des tests sanguins pour rechercher des modifications du gène TTR.

Comment traite-t-on l’amylose à transthyrétine (ATTR-CM) ?

Il n’existe pas de remède contre l’amylose à transthyrétine (ATTR-CM). Et il n’existe aucun moyen de débarrasser le corps des dépôts amyloïdes existants. Mais les médicaments peuvent stopper la progression de la maladie en ralentissant ou en stoppant l’accumulation de dépôts de protéines. Vous pouvez également recevoir des traitements pour soulager les symptômes causés par d’autres problèmes comme l’insuffisance cardiaque, les arythmies et la neuropathie.

Certains médicaments contre l’ATTR-CM familiale se lient à la protéine TTR. Ces médicaments stabilisent la maladie et empêchent le mauvais repliement des protéines. Ces médicaments comprennent le tafamidis (Vyndaqel®, Vyndamax®) et le diflunisal (Dolobid®), un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) que les prestataires peuvent utiliser comme traitement non autorisé. Hors AMM signifie que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis n’a pas approuvé le médicament pour traiter cette maladie spécifique. Mais le médicament est approuvé par la FDA pour traiter d’autres affections.

D’autres médicaments comme l’inotersen (Tegsedi®) et le patisiran (Onpattro®) ralentissent la production hépatique de protéines amyloïdes défectueuses.

Dans de rares cas, vous pourriez avoir besoin d’un :

• Greffe de foie.
• Greffe du rein.
• Dispositif d’assistance ventriculaire gauche (LVAD) ou transplantation cardiaque.

Quelles sont les perspectives pour les personnes atteintes d’amylose à transthyrétine (ATTR-CM) ?

L’amylose à transthyrétine est une maladie évolutive qui finit par entraîner de graves complications. Mais avec de nouveaux médicaments comme le tafamidis et de nouveaux traitements en cours de développement dans le cadre d’essais cliniques, les perspectives s’améliorent. Une étude a montré une augmentation de 13 % du taux de survie chez les personnes prenant du tafamidis pendant 30 mois. Il est très important de consulter régulièrement un cardiologue pour vous assurer que vous prenez les médicaments appropriés pour traiter votre cœur.

Pouvez-vous prévenir l’amylose à transthyrétine (ATTR-CM) ?

Si vous êtes porteur de la mutation du gène TTR qui cause l’ATTR-CM familiale, il y a 50 % de chances de la transmettre à chacun de vos enfants. Tous les enfants qui héritent de cette mutation génétique ne développent pas ATTR-CM.

Avant d’avoir des enfants, vous souhaiterez peut-être rencontrer un conseiller en génétique. Ce spécialiste peut discuter d’options telles que le diagnostic génétique préimplantatoire (DPI). Cette technique peut réduire le risque de transmettre le gène modifié à votre enfant. Avec le DPI, les prestataires de soins de santé sélectionnent les embryons qui ne portent pas le gène défectueux. Ils implantent ensuite ces embryons dans votre utérus par fécondation in vitro (FIV).

Quand dois-je appeler le médecin ?

Vous devriez appeler votre médecin si vous ressentez :

• Confusion ou problèmes de mémoire.
• Flotteurs oculaires.
• Battements cardiaques irréguliers ou palpitations cardiaques.
• Essoufflement.
• Gonflement inexpliqué (œdème) et prise de poids.

Que dois-je demander à mon fournisseur ?

Vous voudrez peut-être demander à votre professionnel de la santé :

• De quel type d’amylose à transthyrétine ai-je ?
• Quelle est la cause de l’amylose à transthyrétine ?
• Ai-je un gène TTR muté ?
• Quels traitements proposez-vous ?
• Quels sont les effets secondaires du médicament ?
• Aurai-je besoin d’une greffe d’organe ?
• Dois-je faire attention aux signes de complications ?