Qu’est-ce que le carcinome à cellules transitionnelles (TCC) ?

Le type de cancer de la vessie le plus courant est appelé carcinome à cellules transitionnelles (TCC).Également connu sous le nom de carcinome urothélial (UCC), le TCC provient de la paroi interne des voies urinaires, appelée urothélium transitionnel.

Cet article examine le carcinome à cellules transitionnelles, ses signes et symptômes, ainsi que ses causes et facteurs de risque. Il aborde également le diagnostic, la stadification, le traitement et la prévention.

Signes et symptômes

Les symptômes du TCC varient selon l’emplacement de la tumeur. Le CTC peut se développer dans les tissus situés n’importe où le long des voies urinaires, notamment :

• Le sinus rénal (la cavité dans les reins)
• L’uretère (les tubes reliant les reins à la vessie)
• La muqueuse la plus interne de la vessie
• L’urètre (le tube par lequel l’urine est expulsée du corps)
• L’ouraque (le reste du canal fœtal entre la vessie et le nombril)

Le CTC est un cancer à développement lent avec une période de latence pouvant aller jusqu’à 14,5 ans.La période de latence est le temps qui s’écoule entre votre exposition à une toxine ou à un agent pathogène et l’apparition des symptômes.

Au stade précoce du cancer, les symptômes peuvent souvent être vagues, voire inexistants. Ce n’est généralement que lorsque le cancer est avancé que de nombreux symptômes apparaissent.

Lorsque des symptômes apparaissent, ils peuvent ressembler à ceux d’une infection rénale grave. Vous pouvez avoir des mictions douloureuses et des douleurs dans le bas du dos ou dans les reins. Les symptômes peuvent également imiter ceux d’autres affections, notamment :

• Cystite
• Infection de la prostate
• Vessie hyperactive

Pour ces raisons, le TCC est généralement diagnostiqué chez les personnes âgées. Environ 60 % des nouveaux diagnostics et 70 % des décès concernent des personnes de plus de 65 ans.

Selon le stade de la maladie, les symptômes du CTC peuvent inclure :

• Sang visible dans les urines (hématurie macroscopique)
• Miction douloureuse ou difficile (dysurie)
• Mictions fréquentes
• Une forte envie d’uriner mais une incapacité à le faire
• Douleur au flanc d’un côté du dos, juste en dessous des côtes
• Fatigue
• Perte de poids
• Perte d’appétit
• Forte fièvre avec transpiration abondante
• Enflure des membres inférieurs (œdème), généralement à un stade avancé de la maladie

Causes et facteurs de risque

Le cancer de la vessie ou des reins est souvent lié à la fumée de cigarette. En fait, environ 50 % des diagnostics de TCC chez les hommes et 30 % chez les femmes sont associés au tabagisme.De plus, le risque et le stade de la maladie semblent directement liés au nombre d’années pendant lesquelles une personne a fumé et à la fréquence quotidienne de tabagisme.

La recherche suggère également que le cancer de la vessie chez les fumeurs est non seulement plus répandu mais généralement plus invasif que chez les non-fumeurs.La cause de cette association n’est pas entièrement claire, mais certains ont émis l’hypothèse qu’une exposition à long terme à la fumée du tabac provoque des modifications chromosomiques dans les tissus qui donnent lieu à des lésions et des cancers.Le risque semble être plus élevé chez les personnes qui fument 15 cigarettes ou plus par jour.

Les autres facteurs de risque de TCC comprennent :

• Âge plus avancé, avec environ 90 pour cent des nouveaux diagnostics chez les personnes de 55 ans ou plus
• Être un homme, en grande partie grâce aux récepteurs actifs des androgènes (hormones sexuelles mâles), qui jouent un rôle clé dans le développement du TCC
• Être blanc, ce qui vous expose à un risque double par rapport aux Afro-Américains et aux Latinos
• Génétique familiale, impliquant notamment des mutations liées à la maladie de Cowden (gène PTEN), au syndrome de Lynch (gène HPNCC) ou au rétinoblastome (gène RB1)
• L’obésité, qui augmente votre risque d’environ 10 %
• Exposition sur le lieu de travail aux amines aromatiques utilisées dans les industries de la teinture et de l’imprimerie ainsi que dans la fabrication du caoutchouc, de la peinture et des produits pétroliers
• Utilisation antérieure du médicament de chimiothérapie Cytoxan (cyclophosphamide)
• Utilisation du médicament contre le diabète Actos (pioglitazone) pendant plus d’un an
• Utilisation de suppléments à base de plantes contenant de l’acide aristolochique, également connu sous le nom deÉpingle Yinen médecine traditionnelle chinoise

Aux États-Unis, le cancer de la vessie est le quatrième cancer le plus répandu chez les hommes et le neuvième chez les femmes. Plus de 57 000 hommes et 18 000 femmes contractent chaque année un cancer de la vessie aux États-Unis.

Diagnostic

Le premier signe de TCC est souvent la présence de sang dans les urines.Parfois, le sang n’est pas visible, mais il peut être facilement détecté lors d’une analyse d’urine (analyse d’urine). Un test cytologique urinaire peut également être utilisé pour rechercher des cellules cancéreuses dans les urines. Il s’agit cependant d’une forme de diagnostic moins fiable.

Les technologies les plus récentes peuvent identifier les protéines et autres substances présentes dans l’urine associées au TCC. Ceux-ci incluent les tests Urovysion et Immunocyt. Il existe même un test à domicile sur ordonnance appelé Bladderchek. Ce test peut détecter une protéine appelée NMP22, que l’on trouve couramment à des niveaux plus élevés chez les personnes atteintes d’un cancer de la vessie.

L’étalon-or actuel en matière de diagnostic est une biopsie obtenue lors d’une cystoscopie.Le cystoscope est un tube long et flexible équipé d’une micro-caméra. Lors de ce test, il est inséré dans l’urètre pour visualiser la vessie. Une biopsie consiste à prélever un échantillon de tissu suspect pour examen par un pathologiste.

Selon le type de cystoscope utilisé, l’intervention peut être réalisée sous anesthésie locale ou générale. L’anesthésie générale peut être utilisée pour les hommes, car l’urètre masculin est plus long et plus étroit que celui des femmes et la procédure peut être extrêmement douloureuse.

Stadification du cancer

Si un diagnostic de cancer est posé, l’oncologue le classera par stade. Cela se fait à l’aide du système de mise en scène TNM. Le système TNM décrit la taille de la tumeur d’origine (« T »), l’infiltration du cancer dans les ganglions lymphatiques voisins (« N ») et l’étendue des métastases (« M »). Les métastases surviennent lorsque le cancer se propage à des parties éloignées du corps.

L’objectif n’est ni de sous-traiter ni de surtraiter le cancer. Sur la base de ces résultats, votre médecin établira le stade de la maladie comme suit :

• Étape 0c’est lorsqu’il existe des signes de précancer mais sans atteinte des ganglions lymphatiques ni métastases.
• Étape Iest définie par la propagation du cancer de la muqueuse de la vessie au tissu conjonctif juste en dessous, mais sans atteinte des ganglions lymphatiques ni métastases.
• Étape IIC’est lorsque le cancer s’est propagé encore plus loin jusqu’à la couche musculaire située en dessous mais n’a pas traversé la paroi de l’organe. Cependant, aucune atteinte ganglionnaire ni métastase n’est détectée.
• Stade IIIC’est lorsque le cancer s’est développé au-delà de la paroi de l’organe mais ne s’est pas propagé aux ganglions lymphatiques voisins.
• Stade IVc’est lorsque le cancer s’est propagé à des organes distants, aux ganglions lymphatiques voisins, ou aux deux.

La mise en scène donne également une meilleure idée des temps de survie. Ces chiffres ne sont pas gravés dans le marbre et certaines personnes atteintes d’un cancer avancé peuvent obtenir une rémission complète quel que soit le diagnostic.

Toutefois, un diagnostic précoce est presque toujours associé à de meilleurs résultats. La base de données du programme de surveillance, d’épidémiologie et de résultats finaux (SEER) de l’Institut national du cancer suit les taux de survie relative sur cinq ans en fonction de l’ampleur de la propagation du cancer au moment du diagnostic. La base de données SEER ne regroupe cependant pas les cancers par stades TNM (stade I, stade II, stade III, etc.). Au lieu de cela, il regroupe les cancers de la vessie en stades localisés, régionaux et distants :

• Localisé :Il n’y a aucun signe que le cancer s’est propagé à l’extérieur de la vessie. Pour les personnes dont les cellules anormales ne se sont pas propagées depuis leur emplacement d’origine, le taux de survie sur cinq ans est d’environ 90 %. Pour les maladies localisées, il est d’environ 70 %.
• Régional:Le cancer s’est propagé de la vessie aux structures ou ganglions lymphatiques voisins. Le taux de survie à cinq ans est d’environ 36 %.
• Loin:Le cancer s’est propagé à des parties éloignées du corps comme les poumons, le foie ou les os. Le taux de survie à cinq ans est d’environ 5 %.

Approches thérapeutiques

Le traitement du CTC dépend largement du stade de la maladie, de l’étendue de la propagation du cancer et du type d’organes touchés. Certains traitements sont relativement simples avec des taux de guérison élevés. D’autres sont plus étendus et peuvent nécessiter des thérapies à la fois primaires et complémentaires (secondaires).

Tumeurs de stade 0 et I

Les tumeurs qui n’ont pas encore atteint la couche musculaire peuvent souvent être « rasées » au cours d’une procédure appelée résection transurétrale d’une tumeur de la vessie (TURBT). Cela se fait à l’aide d’un dispositif d’électrocautère fixé à l’extrémité d’un cystoscope. La procédure peut être suivie d’une courte cure de chimiothérapie. Dans deux cas sur trois, les traitements d’immunothérapie utilisant un vaccin appelé Bacillus Calmette-Guérin (BCG) peuvent également diminuer le risque de récidive.

Cancers de stade II et III

Ces sont plus difficiles à traiter. Ils nécessitent une ablation importante de tout tissu affecté. Dans le cas de la vessie, ces cancers peuvent être traités par une intervention chirurgicale appelée cystectomie radicale, au cours de laquelle la totalité de la vessie est retirée. Une cystectomie partielle peut être réalisée dans une petite poignée de cas de stade II, mais jamais de stade III.

La chimiothérapie peut être administrée avant ou après la chirurgie, en fonction en grande partie de la taille de la tumeur. La radiothérapie peut également être utilisée comme traitement adjuvant, mais elle n’est presque jamais utilisée seule.

Cancers de stade IV

Les cancers de stade IV sont très difficiles à éliminer. La chimiothérapie avec ou sans radiothérapie constitue généralement le traitement de première intention visant à réduire la taille des tumeurs. Dans la plupart des cas, la chirurgie ne permettra pas d’éliminer la totalité du cancer, mais elle pourra être utilisée si elle peut prolonger la vie et la qualité de vie d’une personne.

Thérapies médicamenteuses

Les médicaments de chimiothérapie traditionnels sont couramment utilisés en thérapie combinée. Ceux-ci peuvent inclure :

• Adriamycine (doxorubicine)
• Cisplatine
• Trexall (méthotrexate)
• Vinblastine

Ces médicaments sont cytotoxiques, c’est-à-dire qu’ils sont toxiques pour les cellules vivantes. Ils agissent en ciblant les cellules à réplication rapide comme le cancer. En raison de cette action, ils peuvent également tuer les cellules saines qui se reproduisent rapidement, comme celles de la moelle osseuse, des cheveux et de l’intestin grêle.

Les médicaments de nouvelle génération fonctionnent différemment en stimulant le système immunitaire pour combattre le cancer. Voici quelques exemples :

• Opdivo (nivolumab)
• Opdivo + Yervoy (ipilimumab)
• Tecentriq (atézolizumab)

Ces anticorps monoclonaux sont injectés dans l’organisme. Ils recherchent immédiatement les cellules cancéreuses, se lient à elles et signalent aux autres cellules immunitaires d’attaquer.

This targeted form of immunotherapy can shrink tumors and prevent cancer from progressing. It is used primarily to extend the life of people with advanced, inoperable, or metastatic TCC. The most common side effects of these immune-stimulating drugs include:

• Fatigue
• Essoufflement
• Douleurs articulaires ou musculaires
• Diminution de l’appétit
• Éruption cutanée
• Diarrhée
• Toux
• Constipation
• Éruption cutanée ou démangeaisons cutanées
• Nausée

La combinaison d’Opdivo et de Yervoy a gagné en popularité ces dernières années dans les cas de TCC avancé. Le traitement est administré par voie intraveineuse pendant 60 minutes, généralement toutes les deux semaines. La posologie et la fréquence dépendent en grande partie de la façon dont le cancer répond au traitement et de la gravité des effets secondaires.

Prévention

La prévention du TCC commence par des facteurs que vous pouvez contrôler. Parmi ceux-ci, les cigarettes sont la clé. Les faits sont simples : le cancer de la vessie est la deuxième tumeur maligne liée au tabagisme la plus courante derrière le cancer du poumon. Arrêter de fumer réduit non seulement considérablement votre risque de CTC, mais peut également prévenir la récidive du cancer une fois que vous avez été traité avec succès.

Arrêter de fumer peut être difficile et nécessite souvent plusieurs tentatives. Cependant, la plupart des régimes d’assurance couvrent une partie ou la totalité du coût du traitement de sevrage tabagique.

D’autres facteurs modifiables peuvent également contribuer à une réduction du risque. Une étude de 10 ans portant sur 48 000 hommes a révélé que ceux qui buvaient 1,44 litre d’eau (environ huit verres) par jour avaient une incidence plus faible de cancer de la vessie que ceux qui buvaient moins.

Les résultats étaient significativement limités puisque d’autres facteurs comme l’âge et le tabagisme n’étaient pas pris en compte. Cependant, une méta-analyse de 2014 a suggéré que la consommation de thé noir et vert offrait un avantage protecteur et que, pour les fumeurs, un apport hydrique plus important, en général, pourrait aider à prévenir le cancer de la vessie.

Même si l’eau potable ne peut à elle seule effacer les conséquences du tabagisme, elle met néanmoins en lumière les bienfaits de choix de vie sains. Ceux-ci incluent une bonne hydratation, une activité physique, une alimentation saine et une perte de poids si vous êtes obèse.