Qu’est-ce que la chimiothérapie combinée ?

La chimiothérapie combinée consiste à utiliser plus d’un médicament à la fois pour traiter le cancer. Étant donné que les médicaments de chimiothérapie affectent les cellules cancéreuses à différents stades du cycle cellulaire, l’utilisation d’une combinaison de médicaments augmente les chances d’élimination de toutes les cellules cancéreuses.

Toutefois, dans le même temps, la prise de plusieurs médicaments peut augmenter le risque d’interactions médicamenteuses. Si un tel problème existe, il peut être difficile de déterminer quel médicament est en cause afin que le traitement puisse être ajusté.

Pour faire face à ce risque potentiel et augmenter la probabilité que le traitement soit efficace, la chimiothérapie est parfois utilisée en association avec un type d’immunothérapie (si l’immunothérapie est une option).

Histoire de la chimiothérapie combinée

L’utilisation d’une chimiothérapie combinée pour traiter le cancer a été inspirée dans les années 1960, lorsque les scientifiques se demandaient si l’approche du traitement de la tuberculose – utilisant une combinaison d’antibiotiques pour réduire le risque de résistance – fonctionnerait également pour traiter le cancer.

Grâce à cette approche, des cancers qui étaient auparavant presque universellement mortels, tels que la leucémie lymphoïde aiguë et le lymphome de Hodgkin, sont devenus largement guérissables.

Dans les années 1970, la chimiothérapie combinée s’est avérée plus efficace que les médicaments uniques pour les personnes atteintes d’un cancer du poumon, ainsi que plus efficace que la « chimiothérapie séquentielle », c’est-à-dire l’utilisation de médicaments de chimiothérapie les uns après les autres.

Au cours des deux dernières décennies, une nouvelle classe de médicaments contre le cancer, largement appelés « thérapies ciblées », est apparue. Ces médicaments n’agissent pas en détruisant les cellules cancéreuses comme le fait la chimiothérapie. Au lieu de cela, ils bloquent des voies spécifiques qui sont relativement exclusives aux cellules cancéreuses, inhibant leur croissance ou favorisant leur mort sans affecter les tissus sains du corps autant que le ferait la chimiothérapie. Ces nouvelles thérapies ciblées comprennent les bloqueurs d’enzymes, les bloqueurs de récepteurs, les immunothérapies et autres. Ils ont également été utilisés en association avec la chimiothérapie avec des résultats encourageants.

Utilisations

Il existe de nombreuses combinaisons de médicaments de chimiothérapie utilisées pour traiter le cancer.

Tumeurs solides

La chimiothérapie combinée est utilisée avec plusieurs types de tumeurs solides. Un exemple avec le cancer du poumon est l’utilisation de la combinaison de cisplatine et de vinorelbine pour traiter le cancer du poumon non à petites cellules.

Pour les femmes atteintes d’un cancer du sein, l’association de deux médicaments, souvent l’Adriamycine (doxorubicine) et le Cytoxan (cyclophosphamide), suivis plus tard du paclitaxel, s’est avérée efficace.

Leucémies et lymphomes

Avec certaines leucémieset le lymphome hodgkinien,plusieurs médicaments de chimiothérapie peuvent être utilisés ensemble. La chimiothérapie combinée a considérablement augmenté les taux de survie de bon nombre de ces maladies.

Parfois, un acronyme est utilisé pour décrire une chimiothérapie combinée. Un exemple est l’ABVD pour la maladie de Hodgkin, qui représente la combinaison des médicaments de chimiothérapie Adriamycine (doxorubicine), bléomycine, vincristinev et Dacarbazine.

Chimiothérapie + Immunothérapie

Lorsque la chimiothérapie est utilisée en association avec l’immunothérapie, les avantages peuvent aller au-delà de l’utilisation d’une association de médicaments. Les médicaments d’immunothérapie agissent en aidant le système immunitaire à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses.

Lorsque les cellules cancéreuses sont détruites par les médicaments de chimiothérapie, cela peut aider le système immunitaire à reconnaître ces cellules comme anormales afin que les médicaments d’immunothérapie puissent être plus efficaces.

Ce phénomène, appelé effet abscopal, est également parfois observé lorsque la radiothérapie est associée à des inhibiteurs de points de contrôle.

Avantages

Il existe plusieurs avantages théoriques à utiliser une combinaison de médicaments de chimiothérapie plutôt que des agents uniques.

Diminution de la résistance

L’utilisation d’une combinaison de médicaments peut réduire le risque de résistance d’une tumeur au traitement.

Tout comme une combinaison d’antibiotiques peut être utilisée dans le cas où une bactérie particulière serait résistante à l’un des médicaments, l’utilisation de deux médicaments de chimiothérapie ou plus réduit le risque qu’une tumeur soit résistante au traitement.

C’est généralement le développement d’une résistance qui rend la chimiothérapie inefficace au fil du temps.

Administration antérieure

L’utilisation de plus d’un médicament à la fois peut permettre d’administrer tous les médicaments le plus tôt possible au cours de la maladie plutôt que d’attendre.

Infraction multidimensionnelle

Le cancer est une maladie complexe qui comporte de nombreuses étapes. L’utilisation de plus d’un médicament à la fois permet de cibler simultanément plusieurs processus de croissance d’un cancer.

L’utilisation de médicaments de chimiothérapie agissant sur différentes cibles moléculaires ou points du processus cancéreux devrait, en théorie, augmenter les chances d’éliminer le cancer.       

Plus efficace                                           

Les scientifiques utilisent le termehétérogénéité tumoralepour décrire comment les cellules cancéreuses des tumeurs varient les unes des autres.

Les cellules initiales d’un cancer sont identiques. Mais à mesure que les cellules cancéreuses continuent de se diviser, elles développent successivement davantage de mutations. Cela signifie que les cellules d’une partie d’une tumeur peuvent être très différentes des cellules d’une métastase, voire d’une partie différente de la même tumeur.

En utilisant différents médicaments en même temps, le traitement peut expliquer le fait qu’en raison de l’hétérogénéité, certaines cellules cancéreuses peuvent répondre à un médicament, tandis que d’autres cellules cancéreuses peuvent répondre uniquement à un autre médicament.

Doses inférieures

Lorsqu’une combinaison de médicaments de chimiothérapie est utilisée en même temps, chacun peut être administré à des doses inférieures à la normale. Cela peut réduire la probabilité d’effets toxiques.

Synergie

Certains médicaments, lorsqu’ils sont combinés, produisent un effet supérieur à la somme de leurs effets individuels.

En pratique, il a été constaté que la chimiothérapie combinée améliore la survie ou entraîne une meilleure réponse au traitement. Cela est particulièrement vrai lorsque la chimiothérapie est utilisée comme traitement adjuvant.

Ce type de traitement est conçu pour éliminer toutes les cellules restantes après une intervention chirurgicale ou d’autres thérapies (comme la chimiothérapie souvent administrée après une intervention chirurgicale pour le cancer du sein à un stade précoce).

Dans le cas du cancer métastatique, l’objectif du traitement est souvent différent. Par exemple, comme le cancer du sein métastatique n’est plus curable, l’objectif est d’utiliser le moins de traitements possible pour contrôler la maladie. Dans ce cas, un seul médicament de chimiothérapie peut être préférable et permettre une meilleure qualité de vie.

Inconvénients et risques

Certains inconvénients possibles de la chimiothérapie combinée sont les suivants.

Plus d’effets secondaires

Il va sans dire que plus de médicaments signifie un plus grand risque d’effets secondaires.

Cela s’applique aux effets secondaires de la chimiothérapie, dont la probabilité est plus élevée lorsque plusieurs médicaments sont utilisés.

De plus, lorsque plus d’un médicament est utilisé, les effets secondaires présents avec les deux médicaments peuvent s’aggraver. Par exemple, si vous utilisez deux médicaments qui entraînent une faible numération des globules blancs, le risque de neutropénie induite par la chimiothérapie (un nombre réduit de globules blancs appelés neutrophiles) est augmenté.

Effets secondaires sans cause confirmée

Si une personne développe un effet secondaire lorsqu’elle prend plusieurs médicaments, il peut être difficile de savoir lequel de ces médicaments est responsable.

Dans ce cas, tous les médicaments devront peut-être être arrêtés si l’effet secondaire est grave.

Interactions médicamenteuses

Parfois, les effets secondaires ne surviennent pas à cause d’un médicament en particulier, mais plutôt à cause de réactions entre les médicaments.

Plus une personne utilise de médicaments (médicaments de chimiothérapie et autres médicaments), plus le risque d’interaction est grand.