Cancer du poumon avec mutation EGFR

Le cancer du poumon EGFR-positif est un type de cancer du poumon présentant une mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Aux États-Unis, environ 10 à 15 % des cancers du poumon sont positifs pour l’EGFR.La plupart d’entre eux surviennent dans le cancer du poumon non à petites cellules adénocarcinome.

Les tests génétiques peuvent identifier une mutation de l’EGFR, et les progrès dans le traitement du cancer du poumon ont permis de cibler ces protéines pour stopper la croissance des cellules cancéreuses. Ces traitements médicamenteux ne guériront pas votre cancer du poumon, mais ils peuvent vous aider à gérer la maladie et à éviter les symptômes graves.

Qu’est-ce que le cancer du poumon EGFR-positif ?

Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est une protéine présente à la surface des cellules saines et des cellules cancéreuses. L’EGFR joue un rôle important dans le contrôle de la division cellulaire et de la survie. Une mutation peut entraîner un dysfonctionnement de l’EGFR, provoquant une croissance cellulaire rapide qui favorise la propagation du cancer.

Le gène EGFR est le plus souvent associé aux adénocarcinomes, mais certains types de carcinomes épidermoïdes sont également affectés par la protéine. Dans ces cancers, la croissance n’est pas liée à une mutation mais à l’EGFRamplification, ce qui provoque une croissance rapide et donne lieu à des tumeurs très agressives.

Le gène EGFR est divisé en 28 sections numérotées appelées exons, chacune présentant un risque de mutation. Les mutations EGFR les plus courantes incluent l’absence de matériel génétique sur l’exon 19 (19-del) ou des dommages à l’exon 21 (21-L858R). Ces deux mutations représentent environ 85 % des mutations EGFR des cellules cancéreuses du poumon. Des mutations par insertion de l’exon 20 peuvent également survenir, mais elles sont beaucoup plus rares.

Qui est à risque ?

Selon les recherches, certaines ethnies sont plus sensibles aux mutations de l’EGFR. Les personnes d’origine asiatique qui développent un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) sont près de 47 % plus susceptibles d’être porteuses de la mutation. Parmi ceux d’origine moyen-orientale ou africaine, l’estimation est d’environ 21 %, tandis que ceux d’origine européenne ont une chance de 12 %.

Il existe plusieurs facteurs communs liés aux mutations de l’EGFR. Les patients les plus susceptibles de présenter la mutation sont les patients diagnostiqués avec un cancer du poumon non à petites cellules qui sont :

• Femelles
• Non-fumeurs
• Diagnostic d’adénocarcinome du poumon (un sous-type de CPNPC)

Comment la mutation EGFR est identifiée

Les tests en laboratoire peuvent identifier les mutations de l’EGFR chez les personnes ayant reçu un diagnostic de cancer du poumon. Tous les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé, en particulier ceux spécifiquement diagnostiqués avec un adénocarcinome, sont évalués pour les mutations génétiques de l’EGFR.

Symptômes du cancer du poumon EGFR-positif

Vous ne pouvez pas savoir si votre cancer est EGFR positif en vous basant uniquement sur les symptômes. Les symptômes sont liés au type de cancer dont vous souffrez plutôt qu’au fait qu’il soit EGFR positif. Étant donné que les mutations de l’EGFR sont le plus souvent associées aux adénocarcinomes du poumon, les symptômes peuvent ne pas apparaître au cours des premiers stades de la maladie.

Les tumeurs adénocarcinomes apparaissent sur les zones externes des poumons. Puisqu’ils ne sont pas proches des voies respiratoires, la respiration peut ne pas être affectée jusqu’à ce que le cancer ait atteint un stade avancé. Les premiers symptômes typiques du cancer du poumon, tels que la fatigue, un léger essoufflement ou des douleurs dans le haut du dos et dans la poitrine, peuvent ne pas être présents ou être attribués à tort à d’autres causes.

Lorsque les symptômes apparaissent enfin, ils sont similaires aux signes associés à d’autres types de cancer du poumon, notamment :

• Toux chronique 
• Cracher du sang ou des crachats 
• Enrouement
• Dyspnée (essoufflement)
• Perte de poids inexpliquée
• Douleur thoracique
• Infections fréquentes telles que bronchite ou pneumonie

Quel est le taux de survie du cancer du poumon EGFR-positif ?
L’espérance de vie d’une personne atteinte d’un cancer du poumon EGFR-positif varie en fonction de facteurs tels que l’âge au moment du diagnostic, le stade du cancer et l’état de santé général. Cependant, de nouveaux médicaments peuvent contribuer à améliorer les temps de survie. Par exemple, une étude récente a révélé que les personnes atteintes d’un cancer de l’EGFR qui s’est propagé au cerveau et traitées avec des inhibiteurs de l’EGFR avaient des taux de survie de 96 % après un an et de 74 % après 2 ans.

Diagnostic

La présence d’une mutation EGFR est déterminée par profilage moléculaire (test génétique). Le processus nécessite que votre médecin effectue une biopsie pulmonaire pour obtenir un échantillon de tissu qui est ensuite testé en laboratoire. L’ADN des cellules tumorales est analysé pour déterminer s’il contient des mutations dans le gène EGFR.

Votre médecin pourra peut-être également vérifier les mutations via un test sanguin spécial appelé biopsie liquide, qui analyse l’ADN excrété par les cellules tumorales dans votre sang.Souvent, l’échantillon d’ADN provenant d’une prise de sang n’est pas suffisamment significatif pour poser un diagnostic clair, mais des recherches sont en cours pour trouver des moyens efficaces d’utiliser les biopsies liquides dans le diagnostic ou la surveillance du cancer du poumon.

On estime que l’EGFR et d’autres mutations motrices (c’est-à-dire les modifications de l’ADN qui déterminent le développement du cancer) sont présentes chez jusqu’à 70 % des personnes atteintes d’adénocarcinome du poumon.Ainsi, lorsque vous subissez des tests génétiques, votre médecin recherchera d’autres mutations motrices qui peuvent être ciblées par des traitements, notamment :

• Réarrangements ALK
• Réarrangements ROS1
• Amplifications MET
• Mutations HER2
• Mutations BRAF
• Mutations KRAS

Traitement du cancer du poumon EGFR-positif

Le cancer du poumon EGFR-positif est généralement traité avec des médicaments thérapeutiques ciblés approuvés par la FDA.Il s’agit d’un changement par rapport à la façon dont ils étaient traités historiquement, lorsque la chimiothérapie était le premier traitement pour presque tous les cas de cancer du poumon non à petites cellules avancé.

Le cancer du poumon avec mutations de l’EGFR n’est souvent diagnostiqué que lorsque la maladie est au stade 3 ou 4, de sorte que le traitement ne se concentre généralement pas sur la guérison du cancer ; il vise plutôt à gérer la propagation et à soulager les symptômes.

Les médicaments thérapeutiques ciblés ont tendance à avoir moins d’effets secondaires que la chimiothérapie et ne tuent pas les cellules saines. L’introduction de médicaments thérapeutiques ciblés au cours de la dernière décennie a donné aux patients de nouvelles opportunités de freiner la progression du cancer du poumon tout en améliorant les taux de survie et la qualité de vie.

Les médicaments thérapeutiques ciblés Lazcluze (lazertinib), Tagrisso (osimertinib), erlotinib, Gilotrif (afatinib) et Iressa (géfitinib) sont connus sous le nom d’inhibiteurs de la tyrosine kinase. Ils empêchent la protéine EGFR des cellules mutées de déclencher la tyrosine kinase, une enzyme présente dans les cellules qui active la division cellulaire et multiplie ainsi les cellules cancéreuses. Rybrevant (amivantamab) est un anticorps monoclonal utilisé seul ou en association avec Lazcluze.   

Tagrisso est désormais recommandé comme traitement de première intention pour les mutations de l’EGFR, car il est plus à même de pénétrer dans le liquide céphalo-rachidien et de traverser la barrière hémato-encéphalique pour aider à combattre le cancer du poumon avec métastases cérébrales, ce qui est particulièrement important car le cancer du poumon se propage souvent au cerveau.

Pour traiter le cancer épidermoïde du poumon EGFR-positif, les prestataires de soins de santé utilisent une combinaison de chimiothérapie et d’immunothérapie. Et il existe un nombre croissant de traitements pour les patients atteints de tumeurs présentant des types spécifiques de mutations génétiques, comme des anomalies d’exon. Rybrevant (amivantamab-vmjw), par exemple, est approuvé pour les tumeurs présentant des mutations d’insertion de l’exon 20 de l’EGFR. Les inhibiteurs traditionnels de l’EGFR ne sont pas aussi efficaces pour cette indication.

Essais cliniques
D’énormes progrès ont été réalisés à la fois dans l’identification des modifications génétiques associées au cancer du poumon et dans les thérapies ciblées pour traiter ces modifications. Il existe de nombreux essais cliniques portant sur d’autres médicaments pour traiter le cancer du poumon à mutation EGFR positive, ainsi que sur des traitements pour d’autres changements moléculaires dans les cellules cancéreuses.

Effets secondaires

L’effet secondaire le plus courant des inhibiteurs de la tyrosine kinase est une éruption cutanée. Moins fréquemment, des diarrhées peuvent également survenir.

Les éruptions cutanées liées à l’erlotinib (et aux éruptions cutanées provoquées par d’autres inhibiteurs de la tyrosine kinase) ressemblent à de l’acné et surviennent sur le visage, le haut de la poitrine et le dos. S’il n’y a pas de points blancs, une crème corticostéroïde topique, une crème à l’hydrocortisone, par exemple, est utilisée. Si des points blancs sont présents et que l’éruption cutanée semble infectée, des antibiotiques oraux sont prescrits. Dans certains cas, la dose d’inhibiteur de la tyrosine kinase peut être réduite.

Résistance au traitement

Malheureusement, bien que les cancers du poumon puissent réagir au début aux médicaments thérapeutiques ciblés, ils deviennent presque toujours résistants avec le temps.Lorsque cela se produit, les prestataires de soins de santé se tournent vers d’autres médicaments thérapeutiques ciblés ou vers de nouvelles approches thérapeutiques, qui peuvent inclure la combinaison de traitements.

Le temps nécessaire au développement d’une résistance à un traitement ciblé varie, mais un délai de neuf à 13 mois est courant ; même si, pour certaines personnes, les médicaments peuvent continuer à être efficaces pendant de nombreuses années.

S’il y a des signes indiquant que le cancer recommence à se développer ou à se propager, votre médecin ordonnera une nouvelle biopsie et des tests génétiques supplémentaires pour déterminer s’il existe d’autres mutations ou une résistance aux médicaments.

Soutien et adaptation

Si vous avez récemment reçu un diagnostic de cancer du poumon, vous faites l’une des meilleures choses que vous puissiez faire en ce moment : prendre le temps d’en apprendre davantage sur votre cancer.

En plus de mieux comprendre votre maladie, apprenez à vous défendre en tant que patient atteint de cancer.

La communauté de soutien au cancer du poumon est forte et ne cesse de se renforcer. De nombreuses personnes trouvent utile de s’impliquer dans ces groupes de soutien et ces communautés, non seulement pour trouver de l’aide auprès de quelqu’un qui a « été là », mais aussi pour se tenir au courant des dernières recherches sur la maladie.