LA PLUPART DES FEMMES D’ un certain âge ne sont que trop familières avec les cadeaux (rire triste) de la ménopause : bouffées de chaleur, anxiété, sueurs nocturnes et défis aggravants pour le temps sexy, y compris la sécheresse vaginale et la perte de libido.
Mais les changements hormonaux qui marquent la fin des menstruations – et pour certaines femmes, la sensation de bien-être dans leur propre corps – peuvent également contribuer à autre chose : un risque presque doublé de développer la maladie d’Alzheimer (MA) par rapport aux hommes, selon aux Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis.
C’est vrai: les femmes biologiques sont presque deux fois plus susceptibles d’être diagnostiquées avec le trouble neurologique dégénératif qui vole la mémoire. Et les chercheurs tentent de comprendre exactement pourquoi, en postulant que la perte d’œstrogènes au milieu de la vie pourrait être au moins en partie responsable.
La ménopause est une période de la vie où de nombreuses femmes éprouvent une multitude de symptômes, et certains d’entre eux semblent rendre les femmes particulièrement vulnérables aux problèmes cognitifs, selon Heather Snyder, Ph.D., vice-présidente des relations médicales et scientifiques à l’Alzheimer’s Association. à Chicago, IL.
“Tout au long de la vie, il y a des changements hormonaux qui affectent à la fois les hommes et les femmes”, explique Snyder. “Pour les femmes, les changements hormonaux de la ménopause affectent de nombreux systèmes du corps – pas seulement reproductifs, mais aussi métaboliques et cardiovasculaires . Certaines femmes signalent des changements de mémoire qui commencent à peu près à cette époque. Comprendre comment les œstrogènes et d’autres hormones sont liés à d’autres facteurs de risque d’Alzheimer est un domaine de recherche clé [actuellement].
Les changements cérébraux associés à la MA commencent des décennies avant que quelqu’un ne commence à ressentir des changements dans la mémoire, la pensée ou le raisonnement, ajoute Synder. “Certaines recherches suggèrent qu’il peut y avoir différents modèles de changements cérébraux chez les femmes, par rapport aux hommes”, ce qui pourrait aider à expliquer pourquoi les femmes sont plus susceptibles de développer la maladie d’Alzheimer.
La recherche montre que les hommes aussi perdent de l’œstrogène dans la quarantaine , mais en général, ils ont beaucoup moins d’hormone au départ, ce qui suggère que de telles baisses sont beaucoup moins importantes. Certaines études suggèrent que c’est la perte de testostérone qui est liée à des problèmes cognitifs chez les hommes , notamment une diminution de la vitesse de réflexion, de l’attention soutenue et de la mémoire de travail, si elle n’est pas liée à la maladie d’Alzheimer, en particulier.
Bien qu’aucun lien direct entre la maladie d’Alzheimer et la perte d’œstrogènes n’ait encore été prouvé de manière concluante, les taux d’œstrogènes post-ménopausiques chez les femmes semblent jouer un rôle important et corrélé, sinon nécessairement causal, dans le risque accru de maladie d’Alzheimer, selon un nombre croissant de recherches.
L’âge n’est qu’un facteur
Selon le National Institute on Aging, le nombre de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer double environ tous les cinq ans au-delà de 65 ans . Cela signifie qu’environ un tiers de toutes les personnes, hommes et femmes confondus, qui ont 85 ans et plus le développent.
Étant donné que l’âge est le principal facteur de risque de la maladie d’Alzheimer, certains chercheurs citent une raison simple pour laquelle les femmes âgées représentent les deux tiers de tous les patients atteints de la maladie d’Alzheimer : les femmes survivent aux hommes d’environ cinq ans en moyenne (81,4 contre 76,3), selon le CDC. . Ainsi, il s’ensuit que la population de patients atteints de MA est biaisée en conséquence. Droit?
Mais l’âge seul ne peut pas entièrement expliquer le risque accru de maladie d’Alzheimer chez les femmes, affirme Roberta Diaz Brinton, Ph.D. , directeur du Center for Innovation in Brain Science et professeur au Département de pharmacologie et de neurologie de l’Université des sciences de la santé de l’Arizona à Tucson.
C’est parce que la maladie d’Alzheimer est une maladie qui se prépare depuis des décennies, explique Brinton. Chez les hommes et les femmes, les études d’imagerie montrent que la bêta-amyloïde, la protéine cérébrale anormale (souvent appelée « plaques » dans le cerveau) qui signale le développement de la MA commence à apparaître « 10 à 20 ans avant que les symptômes cognitifs ne deviennent apparents », dit-elle. . Cette période – pendant laquelle nous continuons à penser comme nous l’avons toujours fait, alors même que des protéines cérébrales anormales s’accumulent – s’appelle la phase prodromique. “La période prodromique commence dès la quarantaine, qui coïncide avec la ménopause” chez les femmes, ajoute Brinton.
De plus, les femmes semblent avoir des niveaux plus élevés de plaques cérébrales que les hommes, dit Brinton. Son étude de 2017 a porté sur des femmes et des hommes de 40 à 60 ans en bonne santé cognitive. Dans l’ensemble, les femmes avaient plus d’amyloïde que les hommes du même âge. Les femmes en périménopause avaient plus de plaque que les femmes plus jeunes, et les femmes ménopausées avaient les niveaux les plus élevés de tous, plus élevés que les femmes plus jeunes et significativement plus élevés que les hommes du même âge.
De plus, “cinq ans, ce n’est pas si long”, dit Brinton, suggérant qu’il y a autre chose en jeu. De l’avis de Brinton – et elle étudie le vieillissement féminin et la maladie d’Alzheimer depuis plus de deux décennies – ce quelque chose est l’hormone œstrogène.
Autres facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer affectés par la perte d’œstrogène
La génétique et les antécédents familiaux sont également des facteurs de risque majeurs de la MA. En effet, si votre parent ou vos frères et sœurs ont ou ont eu la maladie d’Alzheimer, votre risque de maladie d’Alzheimer augmente de 73 %, selon une étude de l’Université de l’Utah. Génétiquement, les personnes qui ont un gène appelé ApoE e4 sont jusqu’à 10 fois plus susceptibles de développer la maladie que les personnes sans cette signature génétique, selon la recherche.
Mais il existe des facteurs de risque supplémentaires pour développer la MA, cite l’Association Alzheimer – et l’œstrogène est impliqué dans chacun d’eux chez les femmes. “J’appelle l’œstrogène ‘La reine de Darwin'”, dit Brinton. “Un régulateur principal de nombreux systèmes du corps.”
Pour commencer, la recherche a déjà établi une connexion « cœur-tête » . Avoir une maladie cardiaque – y compris l’hypertension artérielle , l’hypercholestérolémie , les accidents vasculaires cérébraux et de nouvelles recherches montrent, peut-être la fibrillation auriculaire – augmente vos chances de contracter la maladie d’Alzheimer. Considérez maintenant comment les œstrogènes confèrent une propriété protectrice au cœur des femmes avant la ménopause ; la perte de cette hormone peut affecter le ticker d’une femme de plusieurs façons, notamment en affectant le système de conduction électrique et en déclenchant des arythmies. Au total, les femmes courent un risque plus élevé de développer une maladie cardiaque après la ménopause , selon la Cleveland Clinic.
Des études montrent également comment le diabète et l’obésité augmentent le risque d’Alzheimer . Et les œstrogènes aident l’insuline à fonctionner plus efficacement et protègent les femmes contre la prise de poids excessive et le syndrome métabolique, une condition qui peut conduire au diabète de type 2 . Cela signifie que la perte d’œstrogènes peut entraîner un risque supplémentaire d’obésité et de ses affections connexes une fois les menstruations terminées.
Maintenant, tenez compte des risques supplémentaires comme l’ insomnie et la dépression – des conditions qui sont à la fois plus courantes chez les femmes que chez les hommes et plus susceptibles de se développer pendant la transition de la ménopause vers la quarantaine que chez les jeunes – et les femmes semblent avoir un lien spécial entre les hormones et la santé du cerveau, dit Brinton.
C’est donc là que l’œstrogène peut apparaître comme un pistolet irréfutable derrière le développement de la MA, ajoute Brinton, car sa perte chez les femmes en milieu de vie augmente le risque de tous ces facteurs de risque combinés.
Tau, accumulation d’amyloïde et maladie d’Alzheimer
Il y a plus : n’oublions pas comment les œstrogènes interagissent avec le cerveau, ajoute Brinton. L’hormone aide les cellules cérébrales à transformer le glucose en énergie dont elles ont besoin pour fonctionner. Lorsque les niveaux d’œstrogènes chutent, ce système peut se court-circuiter. Le découplage de la régulation des œstrogènes et de l’énergie se manifeste de toutes sortes de manières désagréables pour les femmes : draps mouillés la nuit, bouffées de chaleur et de froid, insomnie , anxiété , mauvaise humeur et pensées floues.
Sans œstrogène, certaines cellules cérébrales perdent leur capacité à traiter le glucose, un problème connu sous le nom d’hypométabolisme. À l’intérieur de ces cellules, les mitochondries – les minuscules organites qui transforment le glucose en énergie – ne fonctionnent pas aussi bien et peuvent même mourir. Selon Brinton, l’amyloïde a tendance à s’accumuler dans ces régions hypométaboliques.
“De toute évidence, cela ne va pas se produire chez toutes les femmes”, dit Brinton. “Mais si votre corps est déjà stressé par, par exemple, le diabète du syndrome métabolique, où le système d’insuline ne fonctionne pas bien, cela peut aggraver les risques cognitifs associés à la perte d’œstrogènes.” Il existe une deuxième protéine problématique associée à la MA, aussi, appelé tau. Le tau s’accumule lorsque les neurones sont endommagés ou meurent, et il est fortement associé aux changements cognitifs de la maladie d’Alzheimer. Et, oui, les femmes semblent plus enclines à accumuler du tau.
Une étude récente de Rachel Buckley, Ph.D., chercheuse au Mass General Research Institute de Boston, a révélé que les femmes ménopausées avaient plus de tau et plus d’amyloïde dans leur cerveau que les hommes du même âge. Pourtant, ces niveaux de protéines étaient similaires dans le cerveau des femmes qui n’avaient pas encore traversé la ménopause et des hommes d’âge similaire.
Buckley a également constaté que les femmes qui sont entrées en ménopause avant l’âge de 50 ans (que ce soit naturellement ou à cause d’une intervention chirurgicale) avaient plus de tau que les femmes qui ont connu la ménopause plus tard. Les différences liées à l’âge impliquent qu’une exposition plus courte aux œstrogènes augmente le risque de MA, a écrit Buckley.
Et encore une fois, la connexion tau doit être considérée à la lumière d’autres facteurs de risque de MA qui apparaissent dans la quarantaine, a écrit Buckley. “Les femmes sont plus à risque de diabète, d’obésité et d’hypertension en milieu de vie, ce qui a un impact considérable”, sur la santé cognitive, y compris le risque de maladie d’Alzheimer.
Pourtant, la perte d’œstrogènes est une image très complexe, ajoute Mark A. Espeland, Ph.D. , professeur de gérontologie et de médecine gériatrique à l’Université Wake Forest de Winston-Salem, en Caroline du Nord. «Il se passe beaucoup de choses ici, dont certaines sont un peu incertaines», dit-il. “Il y a eu un certain nombre d’efforts pour essayer de tout déballer, et je ne sais pas s’ils ont réussi.”
Par exemple, explique Espeland, en plus de la dépression et de l’insomnie, moins d’années d’éducation formelle ont été liées à un risque accru de MA. Et les femmes dans de nombreuses régions du monde ont moins accès à l’éducation que les hommes, souligne-t-il. En outre, la génétique peut être intégrée au risque de MA chez certaines femmes, puisque l’ApoE e4 semble associée à une accumulation plus importante de tau chez les femmes que chez les hommes.
De nouvelles recherches ont même identifié un facteur de risque génétique jusque-là inconnu pour les femmes. Le gène « MGMT » (ou, O6-méthylguanine-ADN-méthyltransférase) nous aide à réparer l’ADN endommagé tout au long de la vie. Les femmes qui ont ce gène sont plus susceptibles de développer la maladie d’Alzheimer que les hommes qui l’ont, dit Espeland, peut-être en augmentant les risques de dépôt d’amyloïde et de tau.
L’hormonothérapie substitutive chez les femmes réduit-elle le risque de MA ?
Donc, si un manque d’œstrogène peut être au moins en partie responsable du risque accru d’Alzheimer chez les femmes, l’hormonothérapie substitutive (HT) peut-elle aider à réduire ce risque ?
La réponse, selon Brinton et Esplanade, n’est pas claire. Il y a des indices que l’hormonothérapie (HT), administrée au bon moment, de la bonne manière et pendant la bonne durée, pourrait aider certaines femmes. Mais c’est une équation compliquée, et c’est différent pour chaque femme, conviennent-ils.
Esplanade a participé à l’étude WHIMS (Women’s Health Initiative Memory Study). Les résultats n’étaient pas ce à quoi il s’attendait. “J’ai été très surpris lorsque nous avons découvert que l’HT initiée chez les femmes de 65 ans et plus était associée à une diminution de la fonction cognitive et qu’elle augmentait le risque de démence de 75 %”, rapporte-t-il.
Cependant, depuis lors, les preuves s’accumulent selon lesquelles l’ HT administrée pendant la périménopause pour les symptômes est associée à une cognition préservée . Les dernières découvertes ont été publiées en juin 2022, montrant que l’HT prise pendant au moins cinq ans pendant la période précédant la ménopause réduisait le risque d’Alzheimer de 22 %.
À l’heure actuelle, le Dr Brinton étudie une forme d’œstrogène entièrement végétale à utiliser comme supplément nutritionnel pour la ménopause appelée PhytoSERM. Le «SERM» signifie «modulateur sélectif des récepteurs bêta des œstrogènes». Cela signifie que le composé favorise l’action œstrogénique dans le cerveau sans affecter les tissus reproducteurs, y compris les seins et l’utérus. Elle recherche des femmes présentant des symptômes de la ménopause pour s’inscrire à deux étudesutiliser l’intervention. L’un cible spécifiquement les bouffées de chaleur. L’autre étude examinera si PhytoSERM favorise le métabolisme du glucose dans le cerveau. Cette étude comprendra l’imagerie pour examiner les changements dans la structure du cerveau et des tests sanguins pour déterminer les changements dans les niveaux de bêta-amyloïde. L’étude sur les bouffées de chaleur débutera au début de 2023, et l’étude sur l’imagerie cérébrale au printemps prochain.
Gérer tous les facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer
Alors que les chercheurs continuent de découvrir de plus en plus de preuves sur les causes possibles de la maladie d’Alzheimer, y compris le rôle de la perte d’œstrogène chez les femmes, ils ont également longtemps vanté le message suivant : “Ce qui est bon pour le cœur est bon pour le cerveau”. En effet, les interventions sur le mode de vie qui améliorent la santé cardiaque réduisent le risque de maladie d’Alzheimer, rapporte le National Institutes of Health (NIH), citant une étude observationnelle de 3 000 participants.
“Les femmes – et nous tous, vraiment – devrions essayer de gérer tous ces facteurs de risque”, déclare le Dr Esplanade. « Se concentrer uniquement sur un seul risque ne suffira pas. Mais il existe de bonnes preuves que [combinant] des interventions – exercice avec stimulation cognitive, bonne alimentation et contrôle de la pression artérielle et de la glycémie – pourraient être très efficaces » pour réduire les risques de développer la MA.
L’étude finlandaise FINGER souligne cette approche : cette recherche historique a été menée chez des personnes âgées à haut risque de développer une démence. Au lieu de continuer à décliner, ceux qui ont suivi un programme d’exercice de deux ans, consommant un régime de type méditerranéen (protéines maigres, légumes, graisses saines), gérant les facteurs de risque cardiaques et métaboliques et maintenant un bon engagement social ont amélioré leur fonction cognitive en 25%, par rapport à ceux qui viennent de suivre un programme éducatif.
Ces mêmes participants ont également montré une amélioration du fonctionnement exécutif, de la vitesse de traitement mental et de la mémoire complexe. En prime, ils avaient des risques réduits de développer de nouvelles maladies chroniques et une meilleure qualité de vie liée à la santé. De plus, les personnes atteintes du gène ApoE4 à haut risque de MA se sont le plus améliorées, ce qui suggère que le risque génétique peut parfois être évité avec les bonnes interventions.
FINGER a connu un tel succès qu’il a engendré une collection mondiale d’études similaires, ” WorldWide Fingers “. À l’heure actuelle, 17 de ces études sont en cours, dont US POINTER. Les résultats pourraient changer notre façon de penser à la prévention de la maladie d’Alzheimer, selon Snyder.
« Il n’y a rien à faire qui réduise nos risques », dit-elle. C’est tout ce que nous faisons, chaque jour : manger, bouger, penser et interagir socialement avec d’autres personnes. »
Pour la plupart, les femmes ne peuvent pas contrôler la perte d’œstrogènes à la quarantaine afin de réduire ce risque spécifique de MA. Et personne ne peut contrôler leur histoire génétique. Mais comme les femmes sont confrontées à des risques plus importants de maladie d’Alzheimer dans tous les domaines, il est important qu’elles fassent de leur mieux pour minimiser la perte d’œstrogène due à l’aggravation de ces autres facteurs de risque de maladie d’Alzheimer, explique Brinton.
« Il n’est pas acquis d’avance que vous développerez la maladie d’Alzheimer si vous présentez l’un de ces facteurs de risque. Mais ils te disent : ‘Hé, tu dois prendre soin de moi, non ? Vous avez ce risque. Vous devez faire attention. Nous pouvons modifier les risques.
La ligne du bas? “Je pense que l’essentiel est de maintenir la santé métabolique”, déclare Brinton. “Les habitants des zones bleues – des régions du monde comptant un pourcentage élevé de centenaires – ont certaines choses en commun que nous pouvons également faire. Ils mangent beaucoup de légumes, de fruits et de protéines maigres. Et ils gardent la forme. Pas nécessairement aller au gymnase tous les jours, mais même marcher – ne montez pas dans la voiture pour chaque petite chose. Rester en mouvement. Ce sont des choses très simples qui peuvent faire une très grande différence.
