Syndrome de Cornelia de Lange (CdLS) : symptômes et causes

Qu’est-ce que le syndrome de Cornelia de Lange ?

Le syndrome de Cornelia de Lange (CdLS) est une maladie génétique rare qui entraîne des différences physiques, cognitives et comportementales. Les signes et symptômes de la maladie varient considérablement et vont de légers à graves. Il n’existe pas deux enfants atteints de la maladie qui présentent exactement la même combinaison de traits, mais il existe de nombreuses similitudes dans leur apparence et leur comportement. Ce trouble affecte de nombreuses parties différentes du corps de votre enfant. Les caractéristiques typiques de la maladie comprennent :

• Retard de croissance avant et après la naissance.
• Différences tête et visage (cranio-faciales).
• Défauts des mains et des bras.
• Pilosité excessive sur le cuir chevelu et le corps (hypertrichose ou hirsutisme).
• Déficience intellectuelle.

Quelle est la fréquence du syndrome de Cornelia de Lange ?

Le syndrome de Cornelia de Lange est une maladie très rare présente à la naissance. La maladie survient chez 1 naissance vivante sur 10 000 à 1 sur 50 000 aux États-Unis. Mais les chercheurs pensent que la maladie est sous-diagnostiquée. Les caractéristiques bénignes de la maladie peuvent être confondues avec une autre affection. Ils peuvent ne pas être reconnus comme étant associés au syndrome de Cornelia de Lange.

Quels sont les signes et symptômes du syndrome de Cornelia de Lange ?

Le syndrome de Cornelia de Lange ressemble à quelque chose de différent pour chaque personne touchée. Cette maladie peut affecter de nombreuses parties et systèmes différents du corps de votre enfant. Si votre enfant souffre de cette maladie, il peut présenter les caractéristiques suivantes :

Caractéristiques craniofaciales distinctives

• Sourcils très arqués qui se rejoignent généralement au milieu (synophrys).
• Cils longs.
• Oreilles basses.
• Dents petites et très espacées
• Petit nez retroussé.
• Tête inhabituellement petite (microcéphalie).
• Fente palatine.

Caractéristiques neurodéveloppementales

• Retards de développement.
• Déficience intellectuelle modérée à sévère dans la plupart des cas.

Caractéristiques psychiatriques

• Problèmes comportementaux similaires aux troubles du spectre autistique.
• Trouble de déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH).
• Troubles anxieux.

Le syndrome de Cornelia de Lange peut également provoquer :

• Croissance lente avant et après la naissance, ce qui peut conduire à une petite taille.
• Anomalies des os des bras, des mains et des doigts.
• Excès de poils (hirsutisme).
• Perte auditive.
• Problèmes gastro-intestinaux (GI), tels que le RGO (reflux acide chronique).
• Anomalies génitales, telles que des testicules non descendus (cryptorchidie).
• Problèmes de vision, tels que la myopie (myopie).
• Saisies.
• Malformations cardiaques, comme un trou dans le cœur.

Quelles sont les causes du syndrome de Cornelia de Lange ?

Une modification néfaste (variante pathogène) dans l’un des sept gènes est la cause habituelle du syndrome de Cornelia de Lange. Ces gènes sontNIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21, SMC3, BRD4etANCRE 11. Ils sont responsables de la structure et de la fonction du complexe de cohésine.

Le complexe cohésine est un groupe de protéines qui jouent un rôle important dans le développement de votre enfant avant la naissance. Entre autres fonctions, le complexe cohésine contrôle l’activité de certains gènes responsables du développement des membres, du visage et d’autres parties du corps de votre enfant. Une variante pathogène de l’un de ces gènes altère la fonction du complexe cohésine, ce qui interfère avec le développement précoce.

Environ 60 à 80 % de toutes les personnes atteintes du syndrome de Cornelia de Lange présentent une mutation duNIPBLgène. Les mutations dans les six autres gènes sont moins fréquentes. Chez 5 à 20 % des personnes atteintes de cette maladie, la cause génétique est inconnue.

La plupart des personnes atteintes de cette maladie n’ont pas d’antécédents familiaux, mais si un parent souffre d’une forme bénigne de la maladie et a des enfants, les chances d’avoir un enfant atteint de cette maladie peuvent atteindre 50 %. Si deux parents non atteints ont un enfant atteint de Cornelia de Lange, la probabilité d’avoir un autre enfant atteint de la maladie est estimée entre 1 % et 1,5 %.

Quelles complications peuvent survenir du syndrome de Cornelia de Lange ?

Le syndrome de Cornelia de Lange affecte de nombreuses parties différentes du corps de votre enfant. Diverses complications peuvent donc survenir. Ceux-ci peuvent inclure :

Problèmes gastro-intestinaux

• Atrésie duodénale :Un blocage dans la première partie de l’intestin grêle de votre bébé.
• Hernie diaphragmatique congénitale :Une condition dans laquelle il y a un trou dans le diaphragme de votre bébé.
• Mauvaise rotation :Une anomalie dans la formation des intestins de votre bébé.
• Sténose pylorique :Une condition dans laquelle l’ouverture entre l’estomac de votre bébé et son duodénum est plus petite que d’habitude.
• Hernie inguinale :Une condition qui se produit lorsqu’une partie de l’intestin de votre bébé passe à travers une ouverture de sa paroi abdominale à travers son canal inguinal.
• Œsophage de Barrett :Une condition qui peut se développer en raison d’un RGO grave.

Problèmes génito-urinaires

• Testicules non descendus (cryptorchidie) :Une condition qui survient lorsque les testicules de votre bébé ne tombent pas dans son scrotum avant ou peu de temps après la naissance.
• Hypospadias :Une condition dans laquelle l’urètre de votre bébé ne se développe pas correctement dans son pénis.
• Hypoplasie rénale :Une condition dans laquelle un ou les deux reins de votre bébé sont plus petits que la normale.

Problèmes oculaires

• Ptose :Une condition dans laquelle la paupière supérieure de votre enfant s’affaisse et il est incapable d’ouvrir complètement l’œil.
• Blépharite :Une condition dans laquelle les paupières de votre enfant deviennent infectées et enflées.
• Déficience visuelle :Des conditions telles que l’astigmatisme, qui survient lorsque la couche externe de l’œil de votre enfant est courbée, provoquent une vision floue.

Comment diagnostique-t-on le syndrome de Cornelia de Lange ?

Le médecin de votre enfant pourra peut-être diagnostiquer le syndrome de Cornelia de Lange à la naissance ou peu de temps après. Ils effectueront un examen physique, évalueront les symptômes de votre enfant et vous poseront des questions sur vos antécédents familiaux.

Le diagnostic de la maladie peut être plus difficile si les symptômes de votre enfant sont légers. Le médecin de votre enfant peut demander des tests génétiques pour vérifier son diagnostic.

Rarement, votre prestataire peut diagnostiquer le trouble avant la naissance. Les tests génétiques prénatals peuvent identifier des mutations génétiques liées à la maladie.

Comment traite-t-on le syndrome de Cornelia de Lange ?

Le traitement du syndrome de Cornelia de Lange varie en fonction des symptômes spécifiques de votre enfant. Étant donné que la maladie peut affecter de nombreuses parties différentes du corps de votre enfant, une équipe de prestataires de soins de santé peut vous aider à le traiter. Le traitement peut inclure :

Alimentation

• Formules riches en calories et/ou placement d’une sonde d’alimentation (sonde de gastrostomie) pour aider à améliorer le retard de croissance de votre enfant.
• Une consultation avec un nutritionniste pour remédier aux difficultés alimentaires.

Chirurgie

Chirurgie pour traiter :

• Anomalies squelettiques.
• Problèmes gastro-intestinaux.
• Malformations cardiaques.
• Fente palatine.
• Testicules non descendus.

Médicament

• Médicaments anticonvulsivants pour prévenir ou contrôler les convulsions.
• Antidépresseurs pour traiter les comportements d’automutilation ou agressifs.
• Antibiotiques pour traiter les infections respiratoires.

Certaines malformations gastro-intestinales et cardiaques peuvent également être traitées avec des médicaments.

Thérapies

La thérapie doit être continue tout au long de la vie de votre enfant. Différentes thérapies s’attaqueront au retard de croissance, aux déficiences intellectuelles et aux problèmes de comportement de votre enfant. Les thérapies peuvent inclure :

• Physiothérapie.
• Ergothérapie.
• Orthophonie.
• Psychothérapie.

De plus, votre enfant doit être évalué et surveillé pour certaines fonctions et retards de développement tout au long de sa vie. Ceux-ci incluent :

• Dépistages auditifs et visuels.
• Croissance et développement psychomoteur.
• Fonction cardiaque et rénale.
• Fonction gastro-intestinale.

Quelle est l’espérance de vie avec le syndrome de Cornelia de Lange ?

L’espérance de vie est quelque peu normale pour les personnes atteintes du syndrome de Cornelia de Lange. La plupart des enfants atteints de cette maladie vivent jusqu’à l’âge adulte. Mais si votre enfant présente certaines caractéristiques de la maladie, leur espérance de vie peut diminuer. Ces caractéristiques incluent des malformations cardiaques et de la gorge.

Les adultes atteints du syndrome de Cornelia de Lange peuvent avoir besoin de soins médicaux continus tout au long de leur vie. Si des complications surviennent, le pronostic (perspectives) dépend de la gravité et du traitement de cette affection.

Comment puis-je prévenir le syndrome de Cornelia de Lange ?

Vous ne pouvez pas prévenir le syndrome de Cornelia de Lange puisqu’il s’agit d’une maladie génétique. Si vous envisagez de devenir enceinte et souhaitez comprendre votre risque d’avoir un enfant atteint d’une maladie génétique, parlez à votre médecin des tests génétiques ou du conseil génétique.