SIADH (Syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique)

Le syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH) est une condition dans laquelle le corps produit trop d’hormone antidiurétique (ADH). L’ADH, également connue sous le nom de vasopressine, aide à réguler la quantité d’eau que votre corps perd par l’urine.

Si trop de vasopressine est produite, votre corps retiendra des quantités excessives d’eau, ce qui diluera la concentration de sodium dans votre sang et entraînera une maladie potentiellement grave appelée hyponatrémie. Lorsque l’hyponatrémie est grave, elle peut entraîner des nausées, une perte d’équilibre, des convulsions et même la mort.

Le SIADH peut être causé par des affections affectant certaines parties du système nerveux central, certains médicaments, des maladies pulmonaires et des cancers. Le traitement varie selon la cause sous-jacente.

Que fait l’ADH (vasopressine) dans le corps ?

La vasopressine est une hormone créée dans une partie du cerveau appelée hypothalamus, qui est ensuite transférée et sécrétée par l’hypophyse (également connue sous le nom de glande maîtresse).

La vasopressine a deux fonctions dans l’organisme :

• La vasopressine provoque la réabsorption de l’eau dans les reins et sa remise en circulation, maintenant le volume idéal d’eau dans le corps et la concentration idéale d’électrolytes (minéraux chargés électriquement) comme le sodium.
• La vasopressine provoque la constriction (rétrécissement) de petits vaisseaux sanguins appelés artérioles, contribuant ainsi à augmenter la tension artérielle chaque fois qu’elle baisse.

La sécrétion de vasopressine peut être déclenchée par une hypotension (faible tension artérielle), une hypovolémie (faibles taux d’eau ou de sang) ou des perturbations de l’osmolalité plasmatique (gestion de l’eau et des électrolytes dans le corps).

La vasopressine est importante car elle aide le corps à maintenir l’homéostasie (un état stable et équilibré) afin qu’il puisse fonctionner normalement.

Déséquilibres hormonaux et électrolytiques dans le SIADH

Le SIADH survient le plus souvent lorsqu’une maladie, une infection, un autre problème médical ou un médicament provoque une libération excessive de vasopressine. Lorsque cela se produit, cela déclenche la réaction en chaîne suivante qui peut affecter plusieurs systèmes organiques :

1. La libération inappropriée de vasopressine renvoie l’eau des unités de filtration des reins (appelées néphrons) dans le corps, diluant les électrolytes qui aident le corps à fonctionner.
2. La baisse des concentrations d’électrolytes modifie l’osmose (le passage de l’eau entre les membranes), obligeant les cellules à absorber de plus en plus d’eau. Lorsque les cellules sont surchargées en eau, elles peuvent mal fonctionner, parfois gravement. Cela affectetouscellules.

Le sodium est l’électrolyte le plus préoccupant car il joue un rôle central dans la régulation de la pression artérielle et du volume sanguin. Lorsque les concentrations de sodium sont anormalement basses, on parle d’hyponatrémie. Selon la faiblesse des concentrations de sodium, les symptômes peuvent varier de légers à potentiellement mortels.

Avec le SIADH, l’hyponatrémie peut être soit aiguë (soudaine et/ou sévère) soit chronique (persistante), selon la cause sous-jacente.

Causes du SIADH

Le SIADH peut être causé par une perturbation du système nerveux central, qui régule la production de vasopressine (appelé SIADH primaire). Elle peut également être causée par une maladie ou une affection qui affecte négativement le système nerveux central ou les récepteurs de la vasopressine dans les reins (appelé SIADH secondaire).

Les causes les plus courantes de SIADH (par ordre de fréquence) sont :

Cancer

Le cancer, cause secondaire du SIADH, représente environ 24 % des cas.

Certains cancers peuvent provoquer un syndrome paranéoplasique, une affection dans laquelle le système immunitaire de l’organisme attaque le cerveau de manière inappropriée, provoquant une surstimulation de l’hypothalamus et une surproduction de vasopressine.

Ceci est le plus souvent observé dans les cancers tels que :

• Cancer de la vessie
• Cancer duodénal
• Cancer de l’endomètre
• sarcome d’Ewing
• Cancer du poumon, plus particulièrement cancer du poumon à petites cellules
• Lymphome
• Mésothéliome
• Cancer du pancréas
• Cancer de la prostate
• Cancer de l’estomac

Médicaments

Les médicaments sont une autre cause secondaire de SIADH, représentant environ 18 % des cas.Certains médicaments provoquent le SIADH en stimulant de manière excessive l’hypothalamus ou l’hypophyse, tandis que d’autres amplifient les effets de la vasopressine ou activent les récepteurs de la vasopressine en l’absence de vasopressine.

Certains des coupables de drogue les plus courants comprennent :

• Médicaments anticonvulsivants (ASM) comme Depakote (acide valproïque), Tegretol (carbamazépine) et Trileptal (oxcarbazépine)
• Médicaments de chimiothérapie comme Cytoxen (cyclophosphamide), Ifex (ifosfamide) et vincristine
• Prochlorpérazine, un médicament antipsychotique et contre la migraine
• Amitriptyline, un antidépresseur tricyclique également utilisé contre la douleur chronique
• MDMA (3,4-Méthylènedioxyméthamphétamine), également connue sous le nom d’ecstasy
• Analgésiques opioïdes comme la morphine et l’oxycodone
• Antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), en particulier Celexa (citalopram)

Troubles du système nerveux central

Les troubles du système nerveux central représentent environ 9 % des cas de SIADH.Ces principales causes de SIADH affectent directement l’hypothalamus et/ou l’hypophyse.

Les causes du SIADH primaire comprennent :

• Porphyrie aiguë
• Tumeurs cérébrales bénignes ou malignes (cancéreuses)
• Syndrome de Guillain-Barré (SGB)
• Hydrocéphalie (parfois appelée eau sur le cerveau)
• Infections telles que la méningite, l’encéphalite, l’abcès cérébral, l’encéphalopathie au VIH (virus de l’immunodéficience humaine) et la fièvre pourprée des montagnes Rocheuses
• Sclérose en plaques (SEP)
• Atrophie multisystémique (AMS)
• Chirurgie hypophysaire
• Accident vasculaire cérébral
• Lésion cérébrale traumatique (TCC), y compris hémorragie cérébrale

Même les maladies mentales, comme la psychose, peuvent surstimuler certaines parties du cerveau et déclencher une libération inappropriée de vasopressine.

Autres causes

Plusieurs autres conditions peuvent provoquer un SIADH secondaire (également appelé SIADH acquis).

Il s’agit notamment de maladies pulmonaires comme l’asthme, la mucoviscidose et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), ou d’infections pulmonaires comme la pneumonie et l’abcès pulmonaire. Néanmoins, la relation exacte entre ces conditions et le SIADH est largement inconnue.

Le SIADH peut également être hérité en raison d’une mutation génétique du chromosome X. Cette maladie rare, également connue sous le nom de SIADH néphrogénique, provoque l’activation des récepteurs de la vasopressine dans les reins, même en l’absence de vasopressine. Le SIADH néphrogénique se caractérise par une rétention hydrique chronique et une hyponatrémie chronique.

De plus, plus de 17 % des cas de SIADH sont idiopathiques (c’est-à-dire d’origine inconnue).

Débit urinaire et autres symptômes du SIADH

La principale cause des symptômes du SIADH est l’hyponatrémie, un déséquilibre électrolytique potentiellement grave qui peut affecter presque tous les systèmes organiques du corps.

Les symptômes du SIADH sont souvent subtils ou inexistants (asymptomatiques) au début, mais deviennent de plus en plus évidents et graves à mesure que la sécrétion de vasopressine persiste et que les concentrations de sodium chutent.

SIADH et débit urinaire
L’un des premiers signes du SIADH peut être une diminution du débit urinaire accompagnée d’une urine très concentrée (reconnue par une couleur jaune foncé et une forte odeur). Avec le SIADH, boire plus d’eau ne rend pas l’urine moins concentrée car l’eau supplémentaire est simplement réabsorbée. En tant que tel, le SIADH peut être suspecté lorsque la quantité d’eau que vous buvez est supérieure à la quantité d’urine que vous faites pipi.

À mesure que l’hyponatrémie altère de plus en plus l’osmose, provoquant une surcharge de liquide dans les cellules, toute une série de symptômes peuvent se développer dans différentes parties du corps :

Complications et urgences médicales

Le SIADH peut entraîner des complications potentiellement graves s’il n’est pas traité. Si l’hyponatrémie nécessite une hospitalisation, le risque de mortalité (décès) est important.

Selon une étude réalisée en 2016Néphrologie BMJportant sur 64 723 adultes, le risque de décès parmi les personnes hospitalisées pour hyponatrémie sévère était compris entre 24,5 % et 50,3 %.Les personnes dont les niveaux de sodium ne se normalisent pas dans les 24 à 48 heures courent le plus grand risque.

Les complications du SIADH proviennent principalement d’un œdème cérébral, une affection dans laquelle les liquides s’accumulent dans le cerveau. Cela peut provoquer un renflement (hernie) du cerveau et une compression du tronc cérébral, entraînant :

• Saisies
• Ischémie cérébrale (obstruction du flux sanguin vers le cerveau entraînant des lésions cérébrales permanentes)
• Œdème pulmonaire (accumulation de liquide dans les poumons)
• Arrêt respiratoire (lorsque la respiration s’arrête complètement, entraînant la mort)

SIADH contre le diabète insipide
Le diabète insipide est une autre condition causée par la production anormale de vasopressine. Contrairement au SIADH, le diabète insipide est causé par une sous-production de vasopressine, entraînant une augmentation de la miction et un risque de déshydratation et d’hypernatrémie (hypernatrémie).
Dans de tels cas, une version synthétique de la vasopressine appelée DDAVP (desmopressine) peut être prescrite pour réduire la miction et aider à normaliser les taux de sodium dans le sang.

Confirmer le SIADH comme cause de l’hyponatrémie

Le SIADH peut être reconnu par l’apparition de symptômes aigus. Chez les personnes atteintes de SIADH chronique, la maladie ne peut être reconnue que lorsqu’un test sanguin de routine révèle que les niveaux de sodium sont faibles.

Le diagnostic du SIADH peut être délicat car l’hyponatrémie a de nombreuses causes différentes. Pour poser un diagnostic précis, votre médecin devra effectuer une batterie de tests, notamment :

• Test d’hormone antidiurétique (ADH): Ce test sanguin vérifie le niveau de vasopressine dans votre sang. Les valeurs normales vont de 0 à 5,9 picogrammes par millilitre (pg/mL). Tout ce qui dépasse 5,9 peut être un signe de SIADH.
• Panel métabolique complet (CMP) : Ce panel de tests sanguins peut mesurer les niveaux de sodium dans votre sang. Des niveaux compris entre 135 et 145 milliéquivalents par litre (mEq/L) sont considérés comme normaux. En cas d’hyponatrémie, les taux de sodium seront inférieurs à 135 mEq/L.
• Test d’osmolalité sérique: Ce test sanguin mesure la concentration de substances spécifiques dans votre sang. Avec SIADH, le test montrera des concentrations de sodium inférieures à 275 milliosmoles par kilogramme d’eau (mOsm/kg).
• Analyse d’urine : ce test examine la composition chimique de l’urine. En plus de noter la couleur de vos urines, le SIADH est suspecté si les taux de sodium sont élevés (généralement supérieurs à 40 mEq/L).

Il convient toutefois de noter qu’une valeur élevée d’ADH ne constitue pas un diagnostic de SIADH. En effet, certaines conditions ne provoquent pas de surproduction de vasopressine, mais rendent les reins moins sensibles aux effets de la vasopressine. Cela inclut le SIADH néphrogénique et certains médicaments.

Pour confirmer le diagnostic, les prestataires de soins de santé devront exclure d’autres causes possibles d’hyponatrémie, notamment :

• Insuffisance surrénalienne
• Insuffisance cardiaque congestive
• Hypothyroïdie
• Maladie du rein
• Cirrhose du foie
• Utilisation excessive de diurétiques (réduire l’accumulation de liquide dans le corps)

Par la suite, des tests supplémentaires peuvent être ordonnés pour identifier la cause sous-jacente du SIADH.

Traiter le SIADH dans un hôpital

Le traitement du SIADH est double : résoudre la maladie sous-jacente et prendre des mesures pour normaliser l’équilibre eau-sodium du corps.

Pour le SIADH léger et asymptomatique, ce dernier peut être obtenu en augmentant votre apport alimentaire en sodium et en limitant votre apport hydrique entre 1 et 1,5 litre par jour jusqu’à ce que la cause sous-jacente soit gérée. Boire de l’eau à lui seul n’améliorera pas votre état.

Si l’hyponatrémie est sévère (définie comme un taux de sodium inférieur à 120 mEq/L), vous devrez être hospitalisé afin que les taux de sodium puissent être normalisés avec des liquides salins intraveineux (IV).

Dans des cas comme celui-ci, l’objectif du traitement est d’augmenter votre taux de sodium de manière constante, mais pas si rapidement que cela provoque une démyélinisation osmotique (une condition dans laquelle les nerfs du tronc cérébral sont gravement endommagés en raison du déplacement trop rapide des fluides de l’intérieur vers l’extérieur des cellules).

Les prestataires de soins de santé s’efforceront généralement d’augmenter les taux de sodium dans le sang de 0,5 mEq/L maximum par heure jusqu’à ce que l’équilibre optimal soit atteint.

D’autres médicaments intraveineux peuvent également être utilisés pour contrer l’effet de la vasopressine. Ceux-ci incluent :

• Déméclocycline: Un antibiotique qui supprime la production de vasopressine
• Vaprisol (conivaptan)etJynarque (tolvaptan): Deux médicaments classés parmi les aquaritiques qui bloquent l’activation des récepteurs de la vasopressine dans les reins
• Urée : un composé naturel présent dans l’urine qui peut aider à protéger contre la démyélinisation osmotique

Pronostic 

Chez les personnes atteintes de SIADH asymptomatique légère ou modérée, les perspectives sont généralement bonnes avec un traitement approprié.

Chez les personnes hospitalisées pour un SIADH sévère, les chances de guérison sont également bonnes si les niveaux de sodium augmentent au rythme idéal et se normalisent dans les 24 à 48 heures.

Une étude de 2023 dans leDonnées probantes du New England Journal of Medicinea examiné les dossiers de 3 274 personnes hospitalisées pour hyponatrémie sévère et a constaté que celles dont les niveaux de sodium avaient augmenté de moins de 10 mEq/L en 24 heures avaient un risque de décès plus élevé que celles dont les niveaux avaient augmenté de plus de 10 mEq/L en 24 heures.