Les traitements du cancer du sein HER2-positifs les plus efficaces

Si vous avez un cancer du sein HER2-positif, vos options de traitement dépendront de plusieurs facteurs, tels que le stade du cancer (précoce ou métastatique) et le statut des récepteurs hormonaux de la tumeur.Les tumeurs HER2-positives peuvent également être positives pour les récepteurs des œstrogènes (cancer du sein triple positif). Cependant, le statut des récepteurs d’une tumeur peut changer (de positif à négatif ou vice versa).Par conséquent, les traitements contre le cancer du sein HER2-positifs recommandés par votre oncologue pourraient également changer.

Un traitement courant pour les personnes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif commence par un ou plusieurs médicaments de chimiothérapie en plus du trastuzumab, qui est un anticorps anti-HER2. La recherche suggère que cette combinaison améliore les taux de survie des personnes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif.

Quelle est la fréquence de HER2 ?

On estime qu’environ 20 % des cas de cancer du sein nouvellement diagnostiqués sont positifs pour une mutation génétique qui provoque l’amplification du gène HER2.La mutation amène le gène à produire trop de protéines HER2/neu (ou uniquement des protéines HER2).

En quantités normales, ces protéines agissent comme des récepteurs qui indiquent aux cellules mammaires combien de croissance (et quand s’arrêter). Lorsque la mutation est présente, la surproduction de protéines HER2 entraîne la croissance des cellules cancéreuses du sein.

Les thérapies qui ciblent spécifiquement HER2 comprennent Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab) et Kadcyla (trastuzumab emtansine), également connu sous le nom de T-DM1.

Swip Santé / Ellen Lindner


Premières étapes

Le traitement du cancer du sein HER2-positif à un stade précoce est similaire à celui du cancer du sein HER2-négatif, mais il comprend généralement également un médicament ciblant HER2 tel que Herceptin.

1. Chirurgie

Une tumorectomie ou une mastectomie est généralement recommandée pour enlever la tumeur en cas de cancer du sein à un stade précoce. La radiothérapie peut également être recommandée avant (néoadjuvante) ou après une intervention chirurgicale (adjuvante). La chimiothérapie n’est généralement pas nécessaire pour les cancers à ce stade.

Si la tumeur est un CCIS (stade 0) ou si elle présente un profil génétique favorable, un traitement supplémentaire (traitement adjuvant) peut ne pas être nécessaire une fois la tumeur retirée.

Un traitement adjuvant est généralement recommandé pour les grosses tumeurs et celles présentant des ganglions lymphatiques positifs (stade II), ainsi que pour les tumeurs qui se développent dans les tissus environnants et se propagent aux ganglions lymphatiques (stade III).

Le cancer métastatique (stade IV) fait l’objet de protocoles de traitement spécifiques et ne nécessite pas toujours une intervention chirurgicale.

2. Thérapies hormonales

Si une tumeur est positive pour les récepteurs des œstrogènes, des thérapies hormonales sont recommandées. Si une personne reçoit une chimiothérapie, les traitements hormonaux peuvent être commencés une fois la chimiothérapie et la radiothérapie terminées, si nécessaire.

Pour les personnes préménopausées, le tamoxifène est souvent le premier choix. Des inhibiteurs de l’aromatase peuvent être ajoutés si une personne est ménopausée. Si une personne préménopausée doit prendre des inhibiteurs de l’aromatase, un traitement de suppression ovarienne, une ablation ovarienne ou, rarement, une ovariectomie peut être recommandée pour réduire les niveaux d’œstrogènes.

Les personnes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce qui sont préménopausées et considérées à haut risque voudront peut-être discuter de la suppression ovarienne avec leur professionnel de la santé. La recherche suggère que dans certains cas, les inhibiteurs de l’aromatase sont associés à des taux de survie légèrement supérieurs à ceux du tamoxifène.

3. Chimiothérapie

En fonction du stade du cancer, de la taille de la tumeur, de l’atteinte des ganglions lymphatiques et des résultats des tests génétiques, une chimiothérapie adjuvante peut être recommandée. Le traitement commence généralement un mois après une tumorectomie ou une mastectomie et se poursuit pendant environ quatre à six mois. Parfois, une chimiothérapie néoadjuvante est recommandée avant toute intervention chirurgicale.

4. Thérapies ciblées HER2

Avant les thérapies ciblant HER2, les tumeurs HER2 étaient considérées comme des cancers agressifs. Avec l’avènement des thérapies ciblées, les taux de survie se sont améliorés.

En 1998, Herceptin (trastuzumab), le premier médicament ciblant directement HER2, a été approuvé par la FDA. Les oncologues commencent généralement par ce médicament avant d’essayer d’autres traitements.

Une étude de 2017 a révélé que les femmes atteintes d’un cancer du sein métastatique et HER2-positives répondaient plus favorablement à Herceptin que les femmes HER2-négatives et n’étaient pas éligibles au traitement.

Dans la décennie qui a suivi son apparition, Herceptin a été rejoint par deux autres thérapies ciblant HER2 : Perjeta (pertuzumab) et T-DM1 (trastuzumab emtansine). (Un biosimilaire de Perjeta, appelé Poherdy, a ensuite été approuvé.)

En 2017, Nerlynx (nératinib) a également été approuvé pour les personnes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif à un stade précoce après un traitement par Herceptin.

En 2019, la FDA a approuvé Enhertu (fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki) pour traiter les adultes atteints de certains types de cancer du sein HER2-positif. En 2022, la FDA a étendu l’utilisation d’Enhertu pour traiter les cancers du sein HER2-positifs et HER2-faibles qui sont réapparus pendant ou dans les six mois suivant la fin du traitement pour un cancer du sein à un stade précoce.

En 2024, la FDA a accordé une approbation accélérée à Enhertu pour traiter toute personne atteinte d’un cancer solide avancé. Les patients doivent avoir déjà reçu un autre traitement pour pouvoir bénéficier d’un traitement.

Selon une étude de 2016, lorsque le nératinib (un inhibiteur de la tyrosine kinase) a été ajouté au traitement standard du cancer du sein, les taux de réponse complète étaient plus élevés que chez les personnes traitées par Herceptin plus le traitement standard.

Tykerbe (lapatinib) est un autre inhibiteur de la tyrosine kinase qui peut être utilisé après un traitement par Herceptin ou d’autres thérapies HER2.

5. Radiothérapie

Pour les personnes qui choisissent une tumorectomie, la radiothérapie est généralement recommandée après la chirurgie. Pour les tumeurs comportant au moins quatre ganglions lymphatiques positifs, une radiothérapie après une mastectomie est souvent envisagée.

Pour celles qui ont subi une mastectomie, les tumeurs comportant un à trois ganglions lymphatiques positifs se trouvent dans une zone grise relative. Dans ce cas, vous devriez discuter avec votre médecin et votre radio-oncologue des avantages possibles du traitement.

6. Médicaments modifiant les os

L’ajout d’un traitement par bisphosphonates a été envisagé dans le cancer du sein à un stade précoce, car il pourrait réduire le risque de métastases osseuses.

Étapes avancées

Dans le cas du cancer du sein métastatique, les thérapies systémiques visant à contrôler la maladie sont généralement l’objectif du traitement. La chirurgie et la radiothérapie sont considérées comme des thérapies locales et sont principalement utilisées uniquement à des fins palliatives (pour réduire la douleur et/ou prévenir les fractures).

Une biopsie d’un site métastatique et des études répétées des récepteurs sont recommandées pour garantir que le statut HER2 et le statut des récepteurs d’œstrogènes n’ont pas changé.

Le traitement de première intention du cancer du sein HER2-positif avancé dépend des résultats des études sur les récepteurs. Pour les personnes HER2-positives, l’une des thérapies ciblant HER2 décrites ci-dessus est généralement utilisée.

Si une tumeur est également positive aux récepteurs des œstrogènes, un traitement hormonal, un traitement HER2, ou les deux, peuvent être envisagés. La chimiothérapie peut également être utilisée pendant plusieurs mois.

Si une tumeur a déjà été traitée par Herceptin (trastuzumab) comme traitement adjuvant et que la maladie réapparaît dans les six mois suivant la fin du traitement par trastuzumab adjuvant, le traitement de deuxième intention privilégié est généralement le T-DM1.

Pour une personne atteinte d’un cancer du sein à un stade précoce qui a déjà reçu Herceptin en traitement adjuvant mais qui est considérée comme présentant un risque élevé de récidive, Perjeta/Poherdy (pertuzumab) en association avec le trastuzumab et un taxane peut être utilisé.

Pour le cancer qui progresse après le trastuzumab et un taxane en situation métastatique, le T-DM1 est le choix privilégié. Si une personne n’a pas été traitée auparavant par Herceptin, l’association d’Herceptin, de Perjeta/Poherdy et d’un taxane peut être utilisée.

Si une tumeur a déjà été traitée avec un traitement à base de HER2 et que la maladie réapparaît dans les six mois suivant la fin du traitement, ou si la tumeur ne peut pas être enlevée par chirurgie ou s’est propagée à d’autres parties du corps, Enhertu peut être utilisé.

7. Combinaison Tykerb et Xeloda

Si le cancer progresse malgré ces traitements, une association de Tykerb (lapatinib) et de Xeloda (capécitabine), ainsi que d’autres schémas de chimiothérapie ou d’hormonothérapie, peut être essayée.

8. Médicaments modifiant les os

Le cancer du sein HER2-positif est plus susceptible de se propager au cerveau et au foie que les tumeurs HER2-négatives.Il semble qu’Herceptin (et éventuellement Perjeta/Poherdy) peut traverser la barrière hémato-encéphalique et réduire la taille des métastases cérébrales.

Pour les personnes présentant des métastases osseuses, les médicaments modifiant les os tels que les bisphosphonates peuvent non seulement réduire le risque de fractures, mais également améliorer la survie.

Quelle est l’espérance de vie d’une patiente atteinte d’un cancer du sein HER2-positif ?

L’espérance de vie des personnes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif dépend du stade du cancer, de l’âge de la patiente et d’autres variables. Cela dit, d’une manière générale, les taux de survie sont de 90 % ou plus pour la plupart des personnes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif détecté tôt et traité par chimiothérapie et un traitement supplémentaire par anticorps.

Traitements intégratifs

De nombreuses personnes posent des questions sur les thérapies alternatives lorsqu’elles reçoivent un diagnostic de cancer du sein. Il n’existe aucun « remède naturel » éprouvé contre le cancer du sein et aucune thérapie alternative n’a été trouvée pour traiter efficacement la maladie.

Cependant, il existe plusieurs thérapies intégratives contre le cancer qui peuvent aider les personnes à faire face au les symptômes de la maladie et les effets secondaires des traitements contre le cancer (tels que la fatigue, l’anxiété, les nausées, la neuropathie périphérique, etc.).

Certaines thérapies intégratives étudiées spécifiquement chez les femmes atteintes d’un cancer du sein comprennent le yoga, la méditation, la massothérapie et l’acupuncture.

Essais cliniques

Il existe des essais cliniques explorant les options chirurgicales, de chimiothérapie et de radiothérapie pour le cancer du sein, ainsi que des études comparant différentes thérapies hormonales et ciblant HER2. Certains des essais les plus récents ont porté sur le pertuzumab et le margetuximab, et beaucoup ont été menés autour du trastuzumab.

Étant donné que les essais cliniques évoluent et émergent constamment, demandez à votre oncologue plus d’informations sur les options qui pourraient vous convenir.

Résumé

Le cancer du sein HER2-positif, provoqué par une surproduction de protéines HER2, dispose d’options de traitement uniques qui améliorent les résultats. Les traitements des cas HER2-positifs à un stade précoce impliquent souvent une combinaison de chirurgie (comme une tumorectomie ou une mastectomie), de radiothérapie et de médicaments ciblant HER2, tels que Herceptin et Perjeta/Poherdy. La chimiothérapie et les thérapies hormonales sont ajoutées selon les besoins en fonction du statut des récepteurs et du stade du cancer.

Aux stades avancés, le traitement donne la priorité aux thérapies systémiques, la chirurgie et la radiothérapie étant principalement destinées au soulagement des symptômes. Les médicaments avancés, comme Enhertu et Nerlynx, sont des options lorsque les traitements antérieurs deviennent inefficaces, et des thérapies traitant les métastases cérébrales et osseuses courantes sont également disponibles.