Transthyrétine héréditaire L’amylose avec polyneuropathie (lésions de vos nerfs périphériques) (hATTR-PN) est une maladie rare qui attaque votre système nerveux. Cela se produit lorsqu’un défaut de la protéine transthyrétine (TTR) vous est transmis par un parent.
Le gène endommagé modifie la forme et la fonction du TTR. Lorsqu’il est normal, le TTR transporte les hormones thyroïdiennes et la vitamine A dans votre corps.
Le TTR endommagé se regroupera probablement et formera des dépôts amyloïdes toxiques dans vos nerfs, votre cœur et d’autres tissus. Cette forme de la maladie affecte principalement vos fonctions sensorielles qui impliquent le toucher, la pression et la douleur.
Avoir hATTR-PN peut rendre difficile les déplacements et l’exécution des tâches quotidiennes. Lorsqu’ils sont détectés tôt, certains cas peuvent ralentir ou s’améliorer grâce à de nouveaux traitements qui ciblent la quantité de TTR endommagée par votre corps.
Cet article explique les symptômes, les risques et les complications de cette maladie. Cela comprend également les traitements, les conséquences de la maladie et les moyens d’y faire face.
Symptômes de l’amylose et de la polyneuropathie hATTR
L’amylose hATTR avec polyneuropathie, également connue sous le nom d’amylose familiale avec polyneuropathie, est considérée comme la polyneuropathie héréditaire la plus grave des maladies de l’adulte. L’apparition et la présentation de la maladie sont généralement progressives, dévastatrices et potentiellement mortelles.
Les symptômes de cette maladie rare peuvent être très variés en fonction de la mutation spécifique qui se développe. Il existe plus de 120 mutations dans le gène TTR. La caractéristique clinique prédominante donnera à hATTR son nom de polyneuropathie (hATTR-PN) ou de cardiomyopathie (hATTR-CM). L’amylose hATTR avec polyneuropathie est l’une des variations les plus courantes. La plupart des gens présentent une combinaison d’atteintes cardiaques et nerveuses.
Bien que les symptômes puissent être imprévisibles et varier selon le mutant impliqué, les symptômes initiaux ou à un stade précoce (apparition avant l’âge de 50 ans) de hATTR-PN sont les suivants :
- Douleur, paresthésie (picotements) et engourdissement des pieds
- Perte de sensibilité à la température
- Dysfonctionnements du système nerveux autonome, une partie du système nerveux périphérique qui régule les processus physiologiques involontaires, entraînant des problèmes de tension artérielle, de respiration, de digestion et d’excitation sexuelle
- Fatigue
- Perte de poids
- Ulcères plantaires (un type d’ulcère du pied)
- Arythmies cardiaques (rythme cardiaque irrégulier)
À un stade avancé ou avancé (début à 50 ans ou plus), la hATTR-PN a tendance à se manifester par les symptômes suivants liés au système nerveux périphérique :
- Progression de la perte sensorielle des membres inférieurs, des mains et des bras, provoquant souvent des symptômes similaires au syndrome du canal carpien dans les bras
- Perte de réflexes
- Motricité réduite
- Faiblesse musculaire
- Dysfonctionnement cardiaque
Risques et complications
Les risques associés à hATTR-PN sont transmis du parent à l’enfant de manière autosomique dominante. Vous avez 50 % de chances d’hériter de la mutation TTR si l’un de vos parents est atteint ou est porteur de la variante. Alors que la majorité des personnes atteintes d’amylose héréditaire développent des symptômes, certaines des personnes touchées ne contractent jamais la maladie.
La variabilité de l’apparition et de la présentation de la maladie diffère en fonction de facteurs tels que votre pays d’origine et le sexe du parent dont vous avez hérité de la mutation. La mutation Val30Met est la mutation TTR la plus courante dans le monde, représentant environ la moitié des variantes TTR dans le monde. Elle est généralement associée à une polyneuropathie.
Bien que hATTR-PN affecte principalement votre système nerveux, il s’agit d’une maladie systémique, ce qui signifie qu’elle affecte également d’autres organes et tissus. Lorsque les dépôts amyloïdes interfèrent avec le fonctionnement normal dans d’autres domaines, les complications suivantes peuvent survenir :
- Problèmes cardiaques: De nombreuses personnes atteintes de hATTR-PN développent également des symptômes d’amylose cardiaque. Vous avez un risque de 50 % de souffrir d’une cardiomyopathie (maladie cardiaque qui rend votre cœur plus gros, plus épais ou plus rigide que la normale) si vous souffrez d’un type quelconque d’amylose hATTR.Les dépôts amyloïdes dans votre cœur peuvent entraîner des arythmies cardiaques, des défauts de conduction et une insuffisance cardiaque.
- Dommages aux nerfs périphériques: À mesure que l’hATTR-PN progresse, elle peut entraîner une faiblesse musculaire et éventuellement rendre la personne affectée incapable de marcher et avoir besoin d’appareils d’assistance tels qu’un fauteuil roulant.
- Dommages au système nerveux autonome: L’affaiblissement des nerfs qui contrôlent les fonctions de votre corps, comme le rythme cardiaque et la digestion, peut entraîner des problèmes tels que l’incontinence, une diarrhée sévère et/ou une constipation, un dysfonctionnement sexuel et une malabsorption.
- Dysfonctionnement du système de filtrage de vos reins: Les dépôts amyloïdes peuvent endommager le système de filtrage de vos reins et entraîner une protéinurie (présence de protéines dans votre urine). Le résultat peut entraîner une insuffisance rénale, un gonflement et la nécessité d’une dialyse.
- Dommages à la vue et aux yeux: Environ 20 % des mutations du TTR peuvent avoir un impact sur vos yeux. Les symptômes peuvent inclure des corps flottants, des yeux secs, un glaucome et une vision altérée.
Traitement pour gérer l’amylose hATTR avec polyneuropathie
Pas plus tard que 1990, les seuls traitements disponibles pour hATTR-PN étaient des thérapies visant à gérer les symptômes, car la maladie était considérée comme incurable. Cependant, depuis lors, de nouveaux traitements ont amélioré l’issue de la maladie.
Traitements médicamenteux
Même si le traitement spécifique que vous recevez dépend de nombreux facteurs, un diagnostic précoce est essentiel pour obtenir les meilleurs résultats. Les traitements les plus récents sont plus efficaces aux premiers stades de la maladie. Ils ont réussi à abaisser les niveaux de TTR, à réduire les symptômes neuropathiques et à améliorer la qualité de vie. Certains traitements peuvent également contribuer à ralentir la progression de la maladie.
Le traitement pour gérer hATTR-PN comprend les pharmacothérapies suivantes :
Silencieux du gène TTR qui interfèrent avec la production de la protéine TTR dans votre foie :
- Eau(les éplonteurs), injection
- Tegesedi (inotersen),injection
- En patrouille(participant), perfusion intraveineuse (IV)
- Amvuttra(vutrisiran), injection
Stabilisateurs TTR qui empêchent les protéines TTR de se replier mal et de former des dépôts amyloïdes :
- Vyndaquel/Vyndamax(tafamidis), orale
- Diflunisal, oral (hors AMM)
- Extrait de thé vert, voie orale
- Acoramidis
Dégradeurs de fibrilles amyloïdes qui dégradent ou détruisent les dépôts amyloïdes existants :
- Doxycycline (antibiotique hors AMM), orale
- Doxycycline plus l’acide biliaire TUDCA, par voie orale
Greffe de foie
Le TTR est principalement produit dans votre foie, où des gènes mutants déclenchent la production de TTR défectueux. Bien que le foie lui-même ne soit généralement pas endommagé par la maladie, la transplantation hépatique vise à éliminer la source qui produit la protéine mutante et à la remplacer par une source saine.
Jusqu’à l’approbation récente des pharmacothérapies pour l’amylose hATTR, la transplantation hépatique était le seul traitement disponible. Il est plus efficace pour les personnes atteintes d’amylose hATTR à apparition précoce avec polyneuropathie.
Cependant, la transplantation hépatique est coûteuse et présente un risque élevé. Avec l’introduction des pharmacothérapies de l’amylose hATTR avec polyneuropathie, la transplantation hépatique constitue rarement un traitement de premier niveau.
Autres transplantations d’organes
Étant donné que les dépôts amyloïdes qui s’accumulent avec hATTR-PN peuvent potentiellement endommager d’autres tissus et organes, une transplantation des organes affectés, comme un cœur ou des reins, peut être conseillée.
Pronostic et moyens plus faciles d’y faire face
La recherche indique que les personnes atteintes de hATTR-PN ont généralement besoin d’aide pour marcher après cinq à six ans et ont une espérance de vie de sept à 10 ans à compter du début de la neuropathie. Cependant, des traitements récemment approuvés modifient l’histoire naturelle de cette maladie évolutive. Un diagnostic précoce peut conduire à un traitement plus précoce avec des thérapies qui donnent de meilleurs résultats.
Généralement, le pronostic de hATTR-PN est également influencé par les facteurs suivants :
- Type de mutation TTR: Certaines mutations du TTR sont plus susceptibles de provoquer des symptômes de neuropathie, tandis que d’autres sont plus susceptibles de provoquer des symptômes de cardiomyopathie. Les personnes présentant des symptômes de cardiomyopathie ont généralement un pronostic plus sombre.
- Âge d’apparition: En règle générale, les personnes atteintes de hATTR-PN à apparition tardive présentent des signes neurologiques et cardiaques plus graves que celles dont la maladie est apparue tardivement.
- Origine de la mutation héréditaire: Les descendants mâles qui héritent de l’amylose hATTR de leur mère ont tendance à présenter des symptômes de la maladie plus tôt et plus sévèrement que les descendants femelles qui héritent de la maladie de leur père.
Vivre avec hATTR-PN peut être difficile. La douleur et l’engourdissement qui accompagnent les lésions nerveuses peuvent rendre plus difficile la poursuite de vos activités quotidiennes à mesure que les lésions nerveuses s’aggravent.
Discutez avec votre médecin des moyens qui peuvent faciliter la gestion de cette maladie et si les stratégies suivantes peuvent fonctionner pour vous :
- Prescriptions orales pour gérer les douleurs nerveuses et autres symptômes de neuropathie, comme Neurontin (gabapentine), amitriptyline, Lyrica (prégabaline), Cymbalta (duloxétine), Oxycontin (oxycodone) ou d’autres opioïdes
- Crèmes topiques en vente libre appliquées directement sur la peau des zones ciblées, comme la pommade/le patch de lidocaïne, la capsaïcine (ingrédient actif des piments), les produits au cannabidiol (CBD)/delta-9-tétrahydrocannabinol (THC), les thérapies complémentaires/alternatives, les suppléments, la méditation, l’acupuncture, les massages, la physiothérapie et l’électrothérapie.
- Thérapies pour traiter des symptômes spécifiques tels que les problèmes gastro-intestinaux ou l’incontinence
- Équipement de sécurité domestique et appareils fonctionnels tels que des barres d’appui qui peuvent vous aider à maintenir vos capacités fonctionnelles
- Modifications à domicile telles que des monte-escaliers et des rampes pour vous aider à conserver votre indépendance à la maison
Résumé
L’amylose héréditaire à transthyrétine avec polyneuropathie (hATTR-PN) est une maladie rare qui se transmet du parent à l’enfant. Cela se produit lorsqu’un gène endommagé modifie l’espace et la fonction de la protéine transthyrétine. Ce changement provoque un mauvais repliement du gène et la formation d’amas de dépôts amyloïdes qui endommagent vos nerfs.
L’impact de hATTR-PN peut être grave car les symptômes de douleur et d’engourdissement vous empêchent d’accomplir vos tâches quotidiennes. Sans traitement, les lésions nerveuses peuvent progresser au point que vous ayez besoin d’un fauteuil roulant.
Cependant, un diagnostic précoce est essentiel pour obtenir de meilleurs résultats pour cette maladie. De nouveaux traitements peuvent réduire les symptômes, améliorer la qualité de vie et ralentir la progression de la maladie pour de nombreuses personnes.
Connaissez vos facteurs de risque de hATTR-PN afin de pouvoir obtenir un diagnostic précoce. Cela peut vous aider, vous et votre famille, à améliorer vos résultats face à cette maladie grave.
