Les troubles du spectre de Zellweger sont un groupe de maladies génétiques rares. Le troubles génétiquessous ce parapluie ont un processus pathologique similaire et sont considérés comme des variantes du même type.
Ce sont :
- Syndrome de Zellweger (ZS) – Forme la plus grave
- Adrénoleucodystrophie néonatale (NALD) – Forme de sévérité moyenne
- Maladie infantile de Refsum (IRD) – Forme la moins grave
Dans le syndrome de Zellweger, de nombreux systèmes et organes sont touchés, peuvent avoir des manifestations graves et entraîner de graves complications potentiellement mortelles, tandis que les deux autres formes ont des effets comparativement moins graves. Il peut parfois être difficile de différencier ces trois formes.
Mécanisme pathologique des troubles du spectre de Zellweger
Les troubles du spectre de Zellweger sont présentés dans la catégorie des troubles de la biogenèse des peroxysomes (PBD). Ces PBD constituent un groupe de troubles héréditaires dans lesquels l’organisme ne parvient pas à produire certaines structures cellulaires appelées peroxysomes, responsables de processus corporels importants. Ces peroxysomes aident à décomposer les substances toxiques et les acides gras. Ils produisent les lipides nécessaires aux fonctions de l’organisme, digestionetsystème nerveux. Ils jouent également un rôle important dans l’élimination des déchets et dans le bon développement et le bon fonctionnement du cerveau.
Comme le corps ne fonctionne pas correctement avec les peroxysomes, les organes et les fonctions qui en dépendent sont affectés. Les caractéristiques cliniques et les complications associées résultent d’un fonctionnement anormal des peroxysomes.
Causes des troubles du spectre de Zellweger
Les troubles du spectre de Zellweger sont une maladie héréditaire et sont dus à des mutations génétiques ou à des modifications de l’un des gènes (appelés gènes PEX) responsables de la production et du fonctionnement des peroxysomes. Ces mutations génétiques affectent le fonctionnement normal des peroxysomes. En conséquence, l’organisme subit les conséquences d’une carence ou d’un mauvais fonctionnement des peroxysomes, ce qui entraîne une atteinte multisystémique.
À propos du syndrome de Zellweger
Dans le syndrome de Zellweger, les organes sont malformés au cours du développement embryonnaire du fœtus in utero et les caractéristiques cliniques deviennent évidentes au cours des premières heures ou jours de la vie du nouveau-né.
Caractéristiques cliniques du syndrome de Zellweger
- Apparence – Les nouveau-nés atteints du syndrome de Zellweger ont une apparence typique appelée traits cranio-faciaux dysmorphiques caractérisés par une grande fontanelle antérieure, un visage et un occiput aplatis, un front haut, une arête nasale large, des fissures palpébrales inclinées vers le haut, des plis épicanthaux, des yeux largement écartés et des crêtes sourcilières sous-développées. Parfois, une tête grande ou petite, des plis cutanés sur le cou et des langues saillantes peuvent également être observés.
- D’autres signes peuvent inclure le nystagmus,cataracte,glaucome, dégénérescence rétinienne, atrophie du nerf optique,convulsions, déficience auditive et retard mental.
- Hypotonie – Les nouveau-nés atteints du syndrome de Zellweger peuvent avoir un tonus musculaire réduit au point qu’ils sont incapables de bouger. Ils ont de faibles capacités de succion et des difficultés à s’alimenter.
- Résultats systémiques – Certains nouveau-nés peuvent présenter unfoie hypertrophié, kystes hépatiques ou fonctionnement anormal du foie,jaunisse,saignement gastro-intestinal, kystes rénaux et autres problèmes graves liés au fonctionnement des reins et du cœur. Des anomalies squelettiques telles que des os du crâne très espacés et des taches osseuses peuvent être identifiées lors d’études d’imagerie. Le système nerveux central et sa fonction sont affectés par un retard psychomoteur ; des convulsions peuvent également être fréquemment observées.
Diagnostic du syndrome de Zellweger
L’aspect typique à la naissance et les caractéristiques cliniques éveillent généralement des soupçons. De plus, des tests de laboratoire sont ordonnés pour le dépistage et la confirmation du syndrome de Zellweger.
- Tests de sang et d’urine-Détecter la présence de niveaux accrus d’acides gras très longs car ils ne sont pas correctement décomposés. D’autres tests similaires liés au mauvais fonctionnement des peroxysomes et au syndrome de Zellweger peuvent être ordonnés.
- Tests génétiques–Détecter la mutation génétique ou le défaut lié au syndrome de Zellweger.
- Études d’imagerie-Identifier les anomalies structurelles dans oset d’autres organes. Une radiographie des os pour déterminer les anomalies squelettiques, une échographie de l’abdomen et du bassin pour détecter hypertrophie du foieou des kystes rénaux peuvent être pratiqués.
Traitement du syndrome de Zellweger
Bien qu’il n’existe pas de traitement curatif approprié pour le syndrome de Zellweger, un traitement symptomatique peut être administré. Les crises sont contrôlées en administrant des médicaments antiépileptiques. La coagulopathie du foie est gérée de manière appropriée avec un supplément de vitamine K. En cas de mauvaise alimentation et de retard de croissance, une sonde de gastrostomie peut être nécessaire pour maintenir un apport calorique suffisant. Certains aliments comme le lait de vache sont restreints car ils contiennent des acides phytaniques. D’autres acides biliaires essentiels au fonctionnement du foie et du DHA peuvent être complétés.
Pronostic du syndrome de Zellweger
Le pronostic est mauvais et ils ne survivent généralement pas au-delà de la première année de leur vie. La plupart des nourrissons succombent aux complications systémiques de ce trouble, notamment une détresse respiratoire,infection, épilepsie intraitable, hémorragie gastro-intestinale ouinsuffisance hépatique. Les parents et les familles peuvent obtenir de l’aide auprès de groupes de soutien.
À propos de l’adrénoleucodystrophie néonatale (NALD) et de la maladie de refsum infantile
Dans ces formes, les caractéristiques sont variables et le tableau clinique peut ne pas être visible à la naissance mais dès la petite enfance ou à la fin de la petite enfance. Certaines caractéristiques cliniques observées peuvent inclure un faible tonus musculaire ouhypotonie, des problèmes de vision ou d’audition, des retards dans les étapes, une déficience intellectuelle dans une certaine mesure et parfois une atteinte du foie.
La plupart de ces caractéristiques peuvent être présentes chez les enfants gravement atteints, mais la progression de la maladie est généralement lente. Parfois, dans certains cas de la forme la plus légère de ce trouble, les enfants peuvent présenter un retard de développement mais ne présenter de problèmes de vision et d’audition qu’à l’âge adulte.
