Qu’est-ce que les troubles congénitaux de glycosylation ?
Les troubles congénitaux de la glycosylation sont connus sous le nom de CDG. C’est un ensemble de troubles métaboliques héréditaires. Ces troubles affectent un processus appelé glycosylation. La glycosylation est un processus très complexe par lequel les cellules du corps humain construisent de longues chaînes de sucre et cette chaîne est attachée à des protéines communément appelées glycoprotéines. Diverses étapes sont impliquées dans ce processus ; chaque étape est initiée par un type différent de protéine appelée enzyme. Les personnes qui souffrent de troubles congénitaux de la glycosylation risquent de manquer d’une protéine ou d’enzymes nécessaires à la glycosylation. Il existe différents types de troubles congénitaux de la glycosylation. Le type de troubles congénitaux de la glycosylation est déterminé par l’enzyme manquante dans l’organisme et nécessaire au processus de glycosylation. Jusqu’à présent, 19 types différents de troubles congénitaux de glycosylation ont été identifiés. Parmi tous les troubles congénitaux de glycosylation connus, la forme la plus courante est le trouble congénital de glycosylation de type IA.[1]. Les symptômes varient d’une personne à l’autre. Les troubles congénitaux de glycosylation peuvent affecter n’importe quelle partie du corps. On sait qu’il existe dès la petite enfance car il s’agit d’une maladie autosomique récessive. Le déficit de l’enzyme affectera la composante neurologique de la personne, ce qui entraînera un retard de croissance.
Symptômes des troubles congénitaux de glycosylation
Les troubles congénitaux de la glycosylation sont causés par une carence en protéines et sont divisés en deux groupes, à savoir la N-glycosylation et la O-glycosylation. Il existe divers symptômes de troubles congénitaux de la glycosylation dont une personne peut souffrir et cela varie d’une personne à l’autre. Certaines personnes peuvent développer des symptômes graves accompagnés de problèmes multiples, tandis que d’autres peuvent présenter des symptômes mineurs de troubles congénitaux de la glycosylation. Certains des symptômes ressentis par les personnes souffrant de troubles congénitaux de glycosylation sont :
- Retard de développement sévère.
- Des problèmes liés à plusieurs organes peuvent exister.
- Diarrhée
- Hypoglycémie
- Problèmes de foie et perte excessive de protéines
- Circulation anormale des glucides concentrés
- Tissus adipeux sous la peau
- Coagulation sanguine anormale
- Anomalies physiologiques
- Anomalies de la pigmentation rétinienne. D’autres types d’anomalies oculaires sont également observés dans certains cas avec des traits du visage distinctifs.
- Dépôt de liquide autour du cœur et des poumons.
Diagnostic des troubles congénitaux de glycosylation
Lorsqu’un trouble congénital de glycosylation est médicalement détecté ou diagnostiqué, la toute première étape consiste à organiser le test du trouble congénital de glycosylation à travers le processus biochimique dans le sérum ou le plasma, y compris l’examen CDT et N-glycane.[2]. Les tests de CDT et de N-glycane dans le sérum ne peuvent diagnostiquer que le déficit de N-glycosylation.[1]. Par conséquent, cette procédure serait inadéquate pour diagnostiquer la distinction de la O-glycosylation isolée ou des défauts d’ancrage du GPI. La globuline de l’analyse isoforme a en fait été acquise par concentration isoélectrique de globuline, car l’échec de la combinaison N-glycane entraîne une insuffisance de l’acide sialique, ce qui provoque une modification de la globuline sérique et donc sa relocalisation cathodique sur un champ électrophorétique. Néanmoins, l’analyse sur la base du spectrographe de masse de la globuline et du N-glycane a désormais remplacé la concentration isoélectrique en reconnaissant des altérations particulières des oligosaccharides en masse et en charge.
Pronostic des troubles congénitaux de glycosylation
Il existe jusqu’à présent différents types de troubles congénitaux de la glycosylation. Étant donné que les troubles congénitaux de glycosylation sont causés par un déficit de différentes enzymes dans le corps, le pronostic est difficile à prédire ; dans certains cas, il est impossible de le prévoir du tout.
Traitement des troubles congénitaux de glycosylation
Le traitement dans la plupart des cas de troubles congénitaux de type glycosylation est largement favorable, à quelques rares exceptions près. Le mannose oral est transformé en mannose-6-phosphate par le processus des hexokinases dans le liquide présent dans les membranes cellulaires conduisant au contournement du blocage des enzymes et donnant lieu à un manque de substrat. Les ajouts de mannose commencent généralement par jour à raison de 1 g par kg en fonction du poids corporel de la personne, qui est ensuite divisé en 4 à 6 doses chaque jour. Alors que l’entéropathie, considérée comme une perte de protéines potentiellement mortelle, est assez réactive dans le cas du traitement au mannose, la maladie provoquée dans le foie, appelée trouble congénital de glycosylation MPI, peut continuer à augmenter. Les signes médicaux s’améliorent rapidement et les globulines mettent des mois à récupérer, bien que la maladie du foie puisse s’améliorer de manière continue lorsque le traitement est poursuivi.
Il convient de faire preuve de prudence lors de l’ajout de mannose à une patiente pendant sa période de grossesse, car la régulation du mannose dans les représentations de souris hypomorphes en isomérisation du phoshomannose peut entraîner la létalité embryonnaire et la cécité chez les chiots. De plus, le mannose poussé dans les veines a été associé à une diminution de la conscience et à des convulsions qui peuvent être résolues grâce à la régulation du glucose dans le corps. Le traitement du trouble congénital de glycosylation PMM2 est extrêmement utile et est développé sur la base de la symptomatologie. Néanmoins, les essais médicaux à venir sur le traitement par échange de substrat de phosphate de mannose-1 sont récemment en cours.
Pour les autres types de troubles congénitaux de la glycosylation, les différents sucres simples oraux ont été observés dans le but de faire progresser théoriquement l’hypoglycosylation. Des tentatives ont été faites pour tester le trouble congénital de glycosylation SLC35C1 et le galactose, le trouble congénital de glycosylation PGM1 et le trouble congénital de glycosylation SLC35A2 avec des conséquences variées.[1]. Le D-galactose à raison de 1,0 à 2,5 g par kg chaque jour s’est révélé être une quantité nécessaire pour améliorer l’état de l’hypoglycémie, de l’endocrinopathie et de la coagulopathie dans le trouble congénital de glycosylation PGM1. Le galactose a également été étudié pour améliorer l’état de l’endocrinopathie et de la coagulopathie dans le trouble congénital de glycosylation TMEM165 et le trouble congénital de glycosylation SLC39A8. Un développement clinique substantiel a également été décrit dans le trouble congénital SLC39A8 chez des patients atteints de glycosylation avec une dose de 15 à 20 mg par kg et par jour de MnSO4. Des tests cliniques sont en cours pour observer l’utilisation de la N-acétylmannosamine dans le trouble congénital de glycosylation GNE et divers tests effectués avant l’essai proprement dit sont en cours pour l’autre trouble congénital de glycosylation.
Conclusion
Outre les étapes de recherche médicale, une mortalité considérable est présente chez les enfants souffrant d’un trouble congénital de glycosylation dans l’année suivant leur vie en raison d’une défaillance de plusieurs organes ou d’une infection chronique. Les enfants atteints d’un trouble congénital de glycosylation peuvent présenter l’apparition soudaine de convulsions intraitables, une maladie multiviscérale ou une hypoalbuminémie chronique se développant en anasarque. Certains patients réagissent à la diérèse agressive et à l’échange d’albumine tandis que d’autres sont dégonflés par la thérapie.
L’avancement de la méthodologie d’édition du génome et une meilleure compréhension du déroulement de la maladie entourée par l’orientation diagnostique du trouble congénital de la glycosylation rendent rassurant le développement ultérieur dans le domaine de la thérapie ciblée.
Références :
- Chang, I., He, M. et Lam, C. Troubles congénitaux de la glycosylation. Annales de médecine translationnelle, (2018). 477-477.
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1332/
