Qu’est-ce que le syndrome d’Alstrom-Hallgren ?
Le syndrome d’Alstrom-Hallgren est une maladie génétique tout à fait unique. Seulement 266 cas environ ont été signalés dans 47 pays. Il porte le nom de Carl-Henry Alstrom et B. Halllgren, qui furent les premiers à décrire le syndrome d’Alstrom-Hallgren. Le syndrome d’Alstrom est causé par des mutations du gène ALMS1. Il est hérité selon un caractère autosomique récessif, ce qui signifie que l’enfant hérite du gène ALMS1 défectueux des deux parents porteurs. Un enfant a 25 % de chances d’en être atteint si les deux parents sont porteurs du gène porteur. Les hommes et les femmes sont également susceptibles d’être porteurs du gène. Elle se caractérise par une perte progressive de la vision et de l’audition, un affaiblissement des muscles cardiaques, une obésité etdiabète de type 2. Les enfants sont généralement confrontés à des difficultés d’apprentissage, même si l’intelligence n’est pas affectée. Aucun traitement spécifique n’est disponible pour le syndrome d’Alstrom-Hallgren, seuls les symptômes peuvent être gérés pour améliorer la qualité de vie et éventuellement augmenter la durée de vie.
Causes du syndrome d’Alström-Hallgren
Le syndrome d’Alstrom-Hallgren est causé par un gène ALMS1 défectueux. Un gène est une unité physique et fonctionnelle de l’hérédité. Les gènes sont responsables de la création de protéines qui jouent un rôle vital dans notre corps. Un gène défectueux ou muté peut produire une protéine défectueuse et inefficace qui peut affecter plusieurs systèmes organiques, y compris le cerveau. La fonction de la protéine fabriquée par le gène ALMS1 est inconnue, probablement impliquée dans la fonction ciliaire, le contrôle du cycle cellulaire et le transport intercellulaire. Les mutations de ce gène sont responsables de la production d’une protéine ALMS1 très courte et non fonctionnelle. Ces protéines se trouvent en petites quantités dans la plupart des tissus, ce qui explique pourquoi le syndrome d’Alström affecte plusieurs parties du corps. Des facteurs environnementaux pourraient également être responsables dans une certaine mesure, comme le pensent certains chercheurs.
Diagnostic du syndrome d’Alstrom-Hallgren
Le syndrome d’Alström-Hallgren peut être diagnostiqué sur la base des symptômes, des antécédents familiaux et médicaux de l’individu. Bien qu’il soit détectable dès la petite enfance, les médecins confondent les symptômes avec des problèmes individuels distincts. La détection intervient donc généralement beaucoup plus tard. Les femmes enceintes doivent subir un diagnostic prénatal en effectuant une amniocentèse ou des villosités choriales. Un examen physique est généralement effectué pour tester correctement le patient. Diverses techniques d’imagerie commetomodensitométrie (CT),Imagerie par résonance magnétique (IRM)ouradiographieest fait pour voir les structures internes du corps. Des tests génétiques sont effectués pour identifier les troubles génétiques, mais ils sont assez coûteux. Les symptômes du syndrome d’Alstrom-Hallgren varient selon les différents groupes d’âge. Le diagnostic est donc spécifique à l’âge.
- Pour un enfant de moins de 2 ans, les antécédents familiaux sont étudiés afin d’identifier l’éventuelle mutation du gène ALMS1. Les défauts de vision et les critères mineurs comme l’obésité sont généralement étudiés
- Pour les enfants âgés de 3 à 14 ans, 2 critères majeurs et 1 critère mineur ou 1 critère majeur et 3 critères mineurs commeperte auditive, la perte de densité osseuse sont étudiées.
- Adultes, de plus de 15 ans, 2 critères majeurs et 2 mineurs sont étudiés. Cécité légale, menstruations irrégulières, déséquilibre hormonal,nanisme, etc. sont étudiés[1].
Signes et symptômes du syndrome d’Alstrom-Hallgren
Le syndrome d’Alström-Hallgren peut affecter de nombreuses parties différentes du corps. Les symptômes et leur gravité, leur évolution varient considérablement selon les individus, même au sein d’une même famille.
- Les premiers symptômes liés à la vision du syndrome d’Alstrom-Hallgren sont observés chez les bébés, présentant une sensibilité élevée à la lumière accompagnée de mouvements oculaires rapides, appelés « photophobie » et « nystagmus » en raison de la dégradation de la rétine. Les photorécepteurs de l’œil responsables de la vision des couleurs se détériorent, une maladie oculaire appelée dystrophie des cônes et des bâtonnets. La vision diminue tout au long de l’enfance jusqu’à devenir presque nulle à la fin de l’adolescence.
- En raison de la perte de la fonction nerveuse, les informations auditives ne parviennent pas à pénétrer dans le cerveau pour y être traitées, ce qui entraîne une perte « neurosensorielle » ou auditive. Les aides auditives comme les implants cochléaires sont bénéfiques.
- Les personnes souffrant du syndrome d’Alström-Hallgren sont généralement en surpoids. Après la puberté, ils ont généralement une stature plus petite que leurs pairs.
- Le myocarde, qui forme les parois de la cavité cardiaque, s’affaiblit. Les muscles cardiaques deviennent hypertrophiés, une condition appelée « cardiomyopathie dilatée ». Cela entraîne des difficultés dans les opérations de pompage, une accumulation de liquide et de sang dans les poumons et un gonflement des pieds et des jambes. C’est ce qu’on appelle « l’insuffisance cardiaque congestive ». Cela entraîne un essoufflement, de la fatigue, une diminution de l’endurance et même une insuffisance cardiaque.
- Les personnes touchées ont souvent des troubles d’apprentissage en raison de leur mauvaise vision et de leur audition, même si l’intelligence n’est pas affectée. Les étapes de développement comme ramper, la marche sont retardées. Les enfants ont du mal à développer les nuances du langage, ce qui affecte leur apprentissage global.
- Les enfants ou adolescents souffrant du syndrome d’Alström-Hallgren sont souvent incapables de traiter l’insuline comme ils le devraient. Le pancréas sécrète de l’insuline pour réguler la glycémie. Le patient souffrant du syndrome d’Alström-Hallgren ne réagit pas à l’insuline. En conséquence, une hyperinsulinémie est observée. La résistance à l’insuline favorise le développement du diabète de type 2, même chez les jeunes enfants. L’envie excessive d’uriner et la soif accrue sont des indicateurs du syndrome d’Alstrom-Hallgren.
- Des niveaux plus élevés que la normale de graisses comme le cholestérol et les triglycérides sont présents dans le sang.
- Les adolescents peuvent connaître un retard de puberté en raison d’une diminution de la production d’hormones par les testicules. Certains hommes développent une hypertrophie des seins.
- Les insuffisances hépatiques et rénales sont également fréquentes chez les patients.
Prévention du syndrome d’Alstrom-Hallgren
La prévention du syndrome d’Alstrom-Hallgren est difficile car il s’agit d’un trouble héréditaire. Les personnes ayant des antécédents familiaux de syndrome d’Alström-Hallgren peuvent se présenter à des tests génétiques et à des conseils pour discuter de la probabilité d’avoir des enfants souffrant de telles maladies. Les conseillers en génétique effectuent des tests tels que le prélèvement de villosités choriales (CVS), le diagnostic génétique préimplantatoire (DPI) et l’amniocentèse pour suivre le gène ALSM1 défectueux et prédire les risques qui y sont associés. Avec le DPI, les embryons peuvent être testés pour ledit gène défectueux et les embryons non affectés peuvent être implantés sélectivement via une fécondation in vitro. Il est important que les parents anticipent le plus tôt possible ces symptômes chez leur enfant et consultent un médecin avant qu’ils ne deviennent absolument incurables.
Traitement du syndrome d’Alstrom-Hallgren
Il n’existe pas de remède particulier pour le syndrome d’Alström-Hallgren. Cependant, les traitements visant à atténuer les symptômes du syndrome d’Alstrom-Hallgren contribuent grandement à améliorer la qualité de vie et à prévenir les complications futures.
En cas de mauvaise vue, des verres correcteurs peuvent être utilisés. Les verres teintés peuvent réduire la puissance des lumières vives. En cas de cécité totale, les patients doivent être progressivement préparés à apprendre le braille ou des compétences similaires. Les appareils auditifs comme les implants cochléaires peuvent être utilisés pour faire face à la perte auditive. Une alimentation équilibrée et appropriée est obligatoire pour les patients car ils présentent un risque élevé de devenir obèses ou diabétiques. L’exercice réduit également les risques d’obésité. Une alimentation équilibrée et une activité physique régulière contrôlent le taux de sucre dans le sang, réduisant ainsi les risques de diabète. La dialyse rétablit les fonctions de filtrage puisque la plupart des patients ont des reins faibles. L’hémodialyse fait circuler le sang dans un filtre externe pour le nettoyer et renvoie le sang filtré dans le corps. La dialyse péritonéale introduit du liquide contenant du dextrose dans l’abdomen par un tube, ce qui élimine les déchets du corps. La solution peut ensuite être retirée du corps du patient. En cas d’insuffisance rénale, les patients peuvent devoir subir une greffe de rein. Les reins peuvent être entretenus à l’aide d’inhibiteurs de l’ECA. En cas de gravescoliose, une intervention chirurgicale peut être nécessaire.
Les patients souffrant du syndrome d’Alstrom-Hallgren sont plus vulnérables aux infections pulmonaires commebronchite. Des antibiotiques peuvent leur être prescrits. Des médicaments oraux peuvent être pris pour traiter le diabète, généralement une ou deux fois par jour avant un repas. Des médicaments comme les méglitinides, la metformine, les thiazolidinediones et les médicaments injectables contre le diabète comme le pramlintide et l’exénatide se sont révélés très efficaces. Les médicaments hypocholestérolémiants comme l’HMG-CoA abaissent efficacement les taux de lipoprotéines, de cholestérol et de triglycérides. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA), les diurétiques et les bêtabloquants réduisent les risques d’insuffisance cardiaque. Le débit vésical et urinaire peut être coordonné avec l’auto-cathétérisme. En cas de règles irrégulières, l’Estroprogestin peut être prescrit.
Pronostic du syndrome d’Alstrom-Hallgren
Un diagnostic et une intervention précoces constituent le meilleur moyen de stopper la progression des symptômes du syndrome d’Alstrom-Hallgren et d’améliorer la qualité de vie des patients. Le pronostic du syndrome d’Alström-Hallgren est difficile car les symptômes varient considérablement selon les patients. Une audition et une vision faibles peuvent entraîner une cécité et une surdité permanentes si elles ne sont pas traitées. Le diabète de type 2 est très fréquent chez les patients. L’insuffisance hépatique et rénale est susceptible de s’aggraver avec l’âge. En raison de symptômes complexes et variés, l’espérance de vie est considérablement réduite. La plupart des patients atteints du syndrome d’Alström-Hallgren ne vivent pas au-delà de 50 ans.
Conclusion
Le syndrome d’Alstrom-Hallgren est une maladie génétique rare mais complexe qui affecte de multiples fonctions du corps. Malheureusement, il n’existe pas de traitement particulier pour le syndrome d’Alström-Hallgren. Les traitements ciblés sur les symptômes sont la seule option pour récupérer. La meilleure façon d’y faire face est de la détecter le plus tôt possible et de commencer le traitement requis pour réduire les risques de complications.
Références :
- Joy, T., Cao, H., Black, G., Malik, R., Charlton-Menys, V., Hegele, R. et Durrington, P. Syndrome d’Alstrom (OMIM 203800) : un rapport de cas et une revue de la littérature. Journal Orphanet des maladies rares, (2007). 49. est ce que je: 10.1186/1750-1172-2-49
