Qu’est-ce que le pseudoxanthome élastique ?
Le pseudoxanthome élastique (PXE) est une maladie génétique extrêmement rare ; si rare qu’environ 97 % des personnes dans le monde n’ont jamais entendu parler de cette maladie ; et il comprend des symptômes, tels que l’élastorrexie ou la fragmentation et la calcification progressive des fibres élastiques, ciblant principalement la peau, la rétine et le système cardiovasculaire.(9)
Qui a découvert et nommé le pseudoxanthome élastique ?
Le pseudoxanthome élastique a été décrit pour la première fois par le Dr Rigal, dermatologue français en 1881, puis nommé par le Dr Darier en 1896.(1)qui ont tenté de différencier le Pseudoxanthome elasticum des autres xanthomes courants.(10)
Quelles sont les causes du pseudoxanthome élastique ?
La cause du Pseudoxanthome Elasticum semble être des anomalies génétiques sur le chromosome 16p13.1 qui comprend également les gènes ABCC6 ou MRP6 dans au moins quelques familles affectées.(1, 11) Il existe une anomalie du collagène et de la substance fondamentale chez les patients souffrant de pseudoxanthome élastique. Cela conduit à une accumulation de calcium dans les fibres élastiques anormales de la peau, des yeux, des vaisseaux sanguins et du cœur.
Prévalence du pseudoxanthome élastique
- La prévalence estimée du Pseudoxanthome élastique est d’environ 1 cas pour 25 000 à 100 000 habitants.(12)
- Le pseudoxanthome élastique touche davantage les femmes que les hommes.(1)
- Le pseudoxanthome élastique se développe chez les personnes de toutes races. Cependant, on observe une prévalence un peu plus élevée chez les Afrikaners sud-africains, probablement en raison de l’effet fondateur.(13)
- L’âge moyen d’apparition du pseudoxanthome élastique est de 13 ans ; mais il peut y avoir des variations selon les âges.(14)
Quels sont les symptômes du pseudoxanthome élastique ?
- Les premières manifestations du pseudoxanthome élastique sont des modifications cutanées ou cutanées apparaissant sur la face latérale et la partie postérieure du cou.(1) Ces changements sont généralement inoffensifs, mais peuvent être préoccupants pour le patient, du point de vue de son apparence.
- Les excroissances extra-cutanées comprennent une atteinte muqueuse, qui entraîne une hémorragie gastro-intestinale avec sang occulte dans les selles, un saignement franc, un méléna ou une hématémèse.(15)
- En raison d’une perte de sang chronique, le patient peut se sentir fatigué et fatigué. La fatigue peut également être ressentie en raison d’une claudication due à l’implication des vaisseaux sanguins.
- Au fur et à mesure que le pseudoxanthome élastique progresse, des symptômes cutanés et cardiovasculaires sévères, tels que l’hypertension et l’angine de poitrine, apparaissent.
- Une hématurie peut également être présente chez les patients souffrant de pseudoxanthome élastique.
- Les patients dans la quatrième décennie qui souffrent de pseudoxanthome élastique souffrent généralement d’hémorragies rétiniennes ainsi que d’une perte de vision centrale.
- Étude approfondie des symptômes du pseudoxanthome élastique
Division des signes et symptômes du pseudoxanthome élastique
Les signes physiques sont classés en symptômes cutanés, oculaires et cardiovasculaires.
Symptômes cutanés du pseudoxanthome élastique
- Les symptômes cutanés du pseudoxanthome élastique sont très caractéristiques dans leur apparition dans la mesure où ils se forment souvent pendant l’enfance ou au début de l’adolescence ;(1) cependant, ces symptômes peuvent parfois apparaître également à la fin de l’âge adulte.
- Un patient souffrant de pseudoxanthome élastique développe initialement de petites papules de couleur jaune de 1 à 5 mm de largeur qui peuvent être observées selon un motif réticulaire ou linéaire.(1)Ces papules peuvent fusionner, entraînant le développement de plaques.(1, 23)
- La peau du patient atteint de pseudoxanthome élastique a l’aspect du cuir marocain, un aspect pavé ou comme un poulet plumé.(16, 17)
- Habituellement, ces modifications cutanées sont d’abord observées sur le côté latéral ou dans la zone postérieure du cou et touchent ensuite les aisselles, la fosse antécubitale ; les espaces poplités ; les zones périombilicales et inguinales ; la muqueuse buccale ainsi que la lèvre inférieure, le palais et la joue ; et la muqueuse rectale et vaginale.(1, 23)
- À mesure que le pseudoxanthome élastique s’aggrave, la peau du cou, des aisselles et de l’aine a tendance à devenir relâchée, molle, ridée et commence à pendre en plis.(1) Le degré des modifications cutanées du pseudoxanthome élastique est souvent limité, mais ces modifications peuvent parfois être observées sur tout le corps.
- La présence de plis mentaux obliques et horizontaux avant 30 ans est très distinctive du pseudoxanthome élastique.(9, 18)
- Les autres symptômes cliniques cutanés observés chez les patients comprennent : des macules réticulées brunes, des lésions acnéiformes et des nodules granulomateux chroniques.(19)
- Une autre affection cutanée connue sous le nom d’élastose perforante serpigineuse peut également coexister avec le pseudoxanthome élastique.(20, 21)
- Les lésions cutanées du pseudoxanthome élastique restent souvent les mêmes tout au long de la vie du patient et sont généralement réparties symétriquement.
Symptômes oculaires du pseudoxanthome élastique
Les symptômes oculaires du pseudoxanthome élastique (PXE) consistent en des stries angioïdes gris ardoise à brun rougeâtre sur la rétine, apparaissant sous forme de bandes curvilignes rayonnant à partir du disque optique.(1, 2) Ces stries représentent les fissures et les fissures de la membrane de Bruch calcifiée. Les symptômes oculaires du pseudoxanthome élastique sont généralement bilatéraux et sont couramment observés plusieurs années après le développement des lésions cutanées. Les stries angioïdes peuvent être observées chez environ 80 % des patients souffrant de pseudoxanthome élastique.
Bien que ces lésions oculaires soient très spécifiques du pseudoxanthome élastique, ce type de lésions oculaires est également observé dans d’autres maladies, telles que l’anémie falciforme, la maladie osseuse de Paget,thalassémie, syndrome,Syndrome d’Ehlers-Danlos,Syndrome de Marfanet l’empoisonnement au plomb.(1, 3)
- Les changements de peau d’orange précèdent généralement les stries angioïdes et celles-ci comprennent de fines irrégularités pigmentaires ressemblant à des drusen jaunes.(1, 4) Ces modifications cutanées se développent en moyenne environ un à huit ans avant les stries angioïdes et sont révélatrices d’une rétinopathie précoce.
- La présence d’une atrophie choriorétinienne d’aspect « queue de comète » semble être spécifique du seul pseudoxanthome élastique ; cependant, leur expression diffère grandement.(5)
Symptômes vasculaires du pseudoxanthome élastique
Les symptômes cardiovasculaires autres que la claudication intermittente sont souvent les dernières complications ou symptômes observés chez les patients atteints de pseudoxanthome élastique.(6)Il existe une calcification de la média élastique et de l’intima des vaisseaux sanguins, entraînant divers problèmes de santé.(1, 6) Les pouls périphériques sont considérablement réduits chez l’adulte. L’atteinte de l’artère rénale est rare ; cependant, peut provoquer de l’hypertension. La maladie coronarienne peut provoquer une angine de poitrine et, plus tard, un infarctus du myocarde.
Il existe une incidence plus élevée de prolapsus de la valve mitrale dans le pseudoxanthome élastique (PXE.(22) Le prolapsus de la valvule mitrale ne doit pas nécessairement être une cause d’alarme jusqu’à ce qu’un murmure se fasse entendre, ce qui indique une insuffisance de la valvule mitrale.
Les patients souffrant de pseudoxanthome élastique présentent également une hémorragie gastro-intestinale d’origine gastrique, due à la fragilité accrue des vaisseaux calcifiés.(24) À mesure que la maladie progresse, une hémorragie peut se développer sans aucun avertissement précoce ; surtout dans la deuxième à la quatrième décennie de la vie du patient. Le traitement de l’hémorragie dépend de sa gravité et consiste en une transfusion sanguine avec hospitalisation ; et une intervention chirurgicale peut également être nécessaire.
L’hémorragie est-elle un symptôme courant du pseudoxanthome élastique ?
Environ 10 à 15 % des patients souffrant de pseudoxanthome élastique souffrent d’hémorragie gastro-intestinale à un moment ou à un autre de leur vie.(7)Des hémorragies peuvent également survenir au niveau du système vasculaire cérébral ou des voies urinaires, mais elles sont moins fréquentes.(7)
À quelle heure peut-on diagnostiquer le pseudoxanthome élastique ?
Les lésions cutanées caractéristiques du Pseudoxanthome élastique se développent généralement pendant l’enfance ou au début de l’adolescence ; cependant, en raison de leur caractère asymptomatique, le diagnostic est retardé en moyenne de 8 à 9 ans. Les patients atteints de pseudoxanthome élastique ne sont généralement diagnostiqués qu’après le développement de complications vasculaires et oculaires.(23)
Il est difficile de diagnostiquer le pseudoxanthome élastique, car cette affection présente une apparition tardive de symptômes très subtils et pouvant également se chevaucher avec d’autres affections médicales.(23)Le premier et principal signe diagnostique du pseudoxanthome élastique sont les signes cutanés ou les modifications cutanées qui se développent sur le côté latéral et à l’arrière du cou. Ces excroissances cutanées sont généralement asymptomatiques et ne sont pas faciles à identifier avant que le patient n’ait 20 ou 30 ans.
Il est extrêmement important de diagnostiquer et d’inculquer les bonnes mesures prophylactiques en cas de pseudoxanthome élastique.
Comment poser le diagnostic du pseudoxanthome élastique ?
Pour poser un diagnostic définitif de pseudoxanthome élastique, vous avez besoin de critères majeurs issus de deux classifications différentes ; pour un diagnostic probable de pseudoxanthome élastique, deux critères majeurs d’une même classification (œil ou peau) sont nécessaires OU un ou plusieurs critères mineurs et un critère majeur d’une autre classification doivent être présents.(25)
Un diagnostic possible de pseudoxanthome élastique n’est posé que lorsque des critères mineurs et un critère majeur sont trouvés.
Les principaux critères de diagnostic du pseudoxanthome élastique comprennent :
Peau:La présence de plaques/papules jaunes sur la face latérale ou postérieure du cou ou du corps. Une biopsie de la peau de la région affectée montre une calcification accrue avec agrégation de fibres élastiques et c’est le moyen le meilleur et le plus précis de diagnostiquer le pseudoxanthome élastique ; surtout si l’échantillon de biopsie est prélevé dans la région touchée.
Yeux:Le développement de stries angioïdes et de modifications de la peau d’orange sont observés dans le pseudoxanthome élastique.
Les critères diagnostiques mineurs du pseudoxanthome élastique comprennent :
Yeux:Présence d’une strie angioïde plus courte qu’une largeur de disque ; un ou plusieurs « signes d’aile » sur la rétine ; et des « comètes » dans la rétine.
Tests de laboratoire pour diagnostiquer le pseudoxanthome élastique
- Un test de sang occulte dans les selles doit être effectué pour évaluer les saignements gastro-intestinaux.
- Une numération globulaire doit être effectuée pour vérifier l’anémie ferriprive.
- Une analyse d’urine doit être effectuée pour rechercher une hémorragie des voies urinaires.
- Les taux de lipides sériques doivent être obtenus, car le pseudoxanthome élastique est lié à une athérosclérose précoce et à une augmentation des taux de lipides, ce qui nécessite une attention médicale.(25)
- Les taux sériques de calcium et de phosphate doivent également être mesurés car chez certains patients, une hyperphosphatémie et une hypercalcémie ont été observées.
- Les patients présentant un pseudoxanthome élastique confirmé par biopsie et présentant zéro ou une seule mutation ABCC6 doivent faire l’objet d’un dépistage de l’ectonucléotide.
- mutations de la pyrophosphatase/phosphodiestérase 1 (ENPP1) et de la gamma-glutamyl carboxylase (GGCX), car il pourrait y avoir une indication d’héritage digénique.
Études d’imagerie pour le diagnostic du pseudoxanthome élastique
- Échocardiographie :Les patients présentant un souffle cardiaque, signe d’une insuffisance de la valvule mitrale, ont besoin d’une échocardiographie. Ce test est également effectué si le patient présente des symptômes angineux ou a des antécédents familiaux de maladie cardiaque ou coronarienne.
- Radiographie:Ce test d’imagerie permet d’identifier la calcification des grosses artères ou des tissus mous.
- Scanner de la tête :Ce test est nécessaire si, lors de l’examen physique du patient, il existe des signes d’hémorragie cérébrale ou des déficits neurologiques focaux.
Autres procédures de diagnostic du pseudoxanthome élastique
Fond d’œil :Un examen ophtalmologique consistant en une fond d’œil est obligatoire pour la détection des signes précoces de rétinopathie, d’hémorragies rétiniennes et de stries angioïdes.
L’autosurveillance de l’acuité visuelle par le patient diagnostiqué avec un pseudoxanthome élastique est fortement recommandée, car le risque de néovascularisation choroïdienne maculaire augmente avec l’âge. Cela peut être fait avec la grille d’Amsler.(27) En dehors de cela, le patient doit également subir des examens du fond d’œil tous les 2 ans s’il est âgé de moins de 40 ans ; et deux fois par an si le patient a plus de 40 ans.
La pression artérielle cheville/brachiale utilisant la méthode Doppler est bénéfique chez les patients présentant des pouls périphériques sévèrement diminués et chez les patients souffrant de claudication intermittente pour assurer une perfusion tissulaire adéquate.
Endoscopie :Une endoscopie supérieure et/ou inférieure est nécessaire si le patient présente un méléna, du sang occulte dans les selles, une hématémèse ou un saignement gastro-intestinal franc. L’endoscopie fonctionne à la fois comme traitement et comme diagnostic et est meilleure que le lavement baryté et les séries gastro-intestinales supérieures.
La biopsie cutanée, lorsqu’elle est obtenue à partir d’une zone de modifications cutanées primaires, est le moyen le meilleur et le plus précis de confirmer le diagnostic de pseudoxanthome élastique.
Comment poser un diagnostic définitif de pseudoxanthome élastique ?
Pour le diagnostic, selon les études, la présence d’un ou deux signes oculaires majeurs ainsi que d’un ou deux symptômes cutanés avec ou sans laxité cutanée et avec une biopsie cutanée positive constituent un diagnostic définitif de pseudoxanthome élastique. Cette condition ne peut pas être diagnostiquée de manière définitive si les signes oculaires ou cutanés sont absents ; sauf s’il y a deux mutations ABCC6 observées avec des tests de génétique moléculaire.
Quelles sont les complications du pseudoxanthome élastique ?
Perte de vision :L’atteinte oculaire du pseudoxanthome élastique accompagnée d’hémorragies rétiniennes entraîne des complications, telles qu’une perte progressive de la vision centrale.(26) La vision périphérique n’est cependant pas affectée.
Claudiation :Comme il existe une calcification des vaisseaux sanguins dans le pseudoxanthome élastique, le patient souffre de claudication comme complication de cette maladie.
Complications cardiaques et saignements :Les autres complications du pseudoxanthome élastique comprennent : l’angine de poitrine, l’hypertension, l’infarctus du myocarde et l’hémorragie gastro-intestinale ou cérébrale.
Complications mortelles :L’hémorragie gastro-intestinale et cérébrale ou l’occlusion coronarienne peuvent mettre la vie en danger ; cependant, ces complications sont rares.
Existe-t-il un moyen d’inverser les changements provoqués par le pseudoxanthome élastique ?
La plupart des changements pathologiques résultant du pseudoxanthome élastique sont irréversibles ;(27)cependant, des mesures prophylactiques peuvent être prises pour réduire et minimiser la gravité de l’évolution de la maladie.(27)
Existe-t-il un remède contre le pseudoxanthome élastique ?
Malheureusement, il n’existe aucun remède contre le pseudoxanthome élastique. Le traitement se concentre principalement sur l’arrêt de la progression de cette maladie et la gestion des symptômes du pseudoxanthome élastique.
Quel est le traitement du pseudoxanthome élastique ?
Le traitement consiste à gérer et à ralentir la maladie, le pseudoxanthome élastique, en intégrant des modifications du mode de vie, telles quearrêter de fumer, de l’exercice quotidien et une alimentation saine avec des suppléments de magnésium, d’analogues de pyrophosphate et de liants phosphatés. Il est important de noter que le tabagisme aggrave la progression de la maladie.
Le but du traitement du pseudoxanthome élastique
L’objectif principal de la pharmacothérapie dans le traitement du pseudoxanthome élastique est d’augmenter la durée de vie du patient et de prévenir les complications. Cependant, le traitement principal du pseudoxanthome élastique reste la modification du mode de vie, comme une meilleure alimentation, l’exercice physique et l’arrêt du tabac, tout en évitant les efforts physiques intenses.(1, 27)
Traiter les lésions cutanées du pseudoxanthome élastique
Une excision chirurgicale peut être pratiquée pour corriger les plis cutanés affaissés et redondants caractéristiques du pseudoxanthome élastique.(8, 27)Cependant, la guérison et la cicatrisation peuvent être retardées.(27)
Les injections autologues de graisse et de collagène sont d’autres options de traitement des plis mentaux.
Le traitement au laser au dioxyde de carbone fractionné aide également à améliorer l’apparence de la peau, en particulier la texture de la peau, la dispensabilité, le volume et l’irrégularité des lésions cutanées observées dans le pseudoxanthome élastique.
Traitement des lésions cardiovasculaires dans le pseudoxanthome élastique
Pour minimiser la gravité des maladies cardiovasculaires associées au pseudoxanthome élastique, l’exercice et l’alimentation sont les principales et meilleures options de traitement. Si ceux-ci ne fonctionnent pas et que le patient présente également une augmentation des taux de lipides sériques et une hypertension, ce qui aggrave le pseudoxanthome élastique, alors dans de tels cas, des médicaments sont prescrits pour contrôler les symptômes.
La claudication intermittente est traitée par une perte de poids et de l’exercice. Cela aide à stimuler le développement des vaisseaux sanguins collatéraux.
La pentoxifylline est un médicament qui peut être efficace, mais qui comporte un risque accru d’hémorragie ; doit donc être utilisé avec une extrême prudence.
Traiter les signes et symptômes des hémorragies gastro-intestinales dans le pseudoxanthome élastique
Si le patient présente du méléna ou du sang franc, il doit être étroitement surveillé. Les médicaments tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les agents antiplaquettaires et l’aspirine doivent être strictement évités.(27) L’hémorragie gastro-intestinale peut également être prise en charge par des suppléments de fer, une hospitalisation, un traitement endoscopique, des transfusions sanguines ou une intervention chirurgicale avec gastrectomie partielle si nécessaire.
Traitement des lésions oculaires du pseudoxanthome élastique
La formation de la membrane sous-rétinienne précède les hémorragies rétiniennes et celles-ci peuvent être identifiées par la grille d’Amsler. L’angiographie intraveineuse à la fluorescéine peut confirmer ces modifications oculaires afin qu’un traitement rapide puisse être instauré pour minimiser la perte de vision.
La triamcinolone intravitréenne et la thérapie photodynamique sont également utiles dans le traitement des complications oculaires observées dans le pseudoxanthome élastique.
Le risque d’hémorragie rétinienne peut être réduit grâce à des suppléments de zinc et de vitamines A, C et E.
Selon les recherches, le traitement de la néovascularisation choroïdienne de l’épithélium du pigment rétinien observé dans le pseudoxanthome élastique peut consister en une thermothérapie transpupillaire ; photocoagulation au laser, thérapie photodynamique ; injections intravitréennes de facteur de croissance endothélial anti-vasculaire et chirurgie de translocation maculaire.
Médecins nécessaires pour traiter le pseudoxanthome élastique
Les patients souffrant de pseudoxanthome élastique (PXE) doivent être surveillés régulièrement par un ophtalmologiste.
Un gastro-entérologue et un cardiologue doivent être référés si le patient présente également des hémorragies gastro-intestinales et des symptômes cardiovasculaires.
Si le patient souffrant de pseudoxanthome élastique présente également une atteinte cérébrale, pulmonaire et urinaire ; il est alors impératif de consulter les médecins appropriés et de faire les bonnes références.
Le conseil génétique est fortement recommandé et est bénéfique pour les patients atteints de pseudoxanthome élastique et leurs familles.(1, 27)
Le régime alimentaire correct dans le pseudoxanthome élastique
Il est important d’éviter une consommation alimentaire excessive de calcium pendant l’enfance et l’adolescence car un lien a été observé entre un apport élevé en calcium et la gravité du pseudoxanthome élastique (PXE).(27)
Activités à éviter dans le pseudoxanthome élastique
Les activités telles que les efforts, le levage de charges lourdes, les activités qui augmentent le risque de traumatisme crânien, ce qui augmente le risque d’hémorragie rétinienne, doivent être absolument évitées par les patients atteints de pseudoxanthome élastique (PXE). Les sports de contact et la musculation intense doivent également être strictement évités en cas de pseudoxanthome élastique.(1)
Surveillance à long terme des patients atteints de pseudoxanthome élastique
Un examen ophtalmologique est obligatoire chez les patients atteints de pseudoxanthome élastique, au moins une fois par an, pour détecter des stries angioïdes, une rétinopathie précoce ou une hémorragie rétinienne.(27)
Il est important d’effectuer une numération formule sanguine et une analyse de sang occulte dans les selles tous les 6 mois à 1 an pour évaluer une hémorragie gastro-intestinale.
Les patients atteints de pseudoxanthome élastique doivent subir des examens physiques réguliers avec une attention particulière au système cardiovasculaire, afin de détecter une insuffisance de la valvule mitrale, une atteinte vasculaire périphérique ou une maladie coronarienne.(27)
Il est également extrêmement important de gérer de manière adéquate et appropriée les comorbidités, telles que l’hyperlipidémie, le diabète et l’hypertension dues à l’athérosclérose précoce et au risque accru de maladie cardiovasculaire présente dans le pseudoxanthome élastique.
Il faut faire comprendre au patient l’importance d’arrêter de fumer, d’éviter les sports de contact, l’aspirine, les AINS et les anticoagulants en raison du risque d’hémorragie.(1, 27)
NOTE:Le patient doit être réitéré encore et encore sur tous les points ci-dessus.
Quel est le pronostic du pseudoxanthome élastique ?
Le degré d’atteinte des organes extra-cutanés détermine le pronostic du pseudoxanthome élastique (PXE).(27)Les patients souffrant de pseudoxanthome élastique mènent généralement une durée de vie normale ;(27) cependant, souffrez d’hémorragie gastro-intestinale, d’hémorragie cérébrale et d’infarctus du myocarde ; et tout cela peut mettre la vie en danger. Rarement, on constate une résolution spontanée des changements cutanés.
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