La mutation héréditaire se retrouve plus fréquemment dans les paragangliomes que dans tout autre type de cancer(1).
Près de 35 % des paragangliomes sont d’origine familiale avec 20 gènes de susceptibilité connus(2).
Les paragangliomes sont-ils héréditaires ?
Les paragangliomes sont des tumeurs rares, retrouvées le plus souvent de manière sporadique. Cependant, 35 % de ces tumeurs ont une origine familiale et sont associées à 20 gènes de susceptibilité connus, ce qui les rend fortement héréditaires par rapport à toutes les autres tumeurs.(2).
Sur les 20 gènes de susceptibilité connus, trois gènes pour trois syndromes de susceptibilité au cancer bien connus comprennent NF1 pour la neurofibromatose de type 1 (NF1), VHL pour la maladie de von Hippel-Lindau (vHL) et RET pour la néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (MEN 2). D’autres gènes de susceptibilité connus incluent ceux d’une mutation germinale dans la sous-unité complexe de succinate déshydrogénase (SDH) de type A (SDHA), de type B (SDHB), de type C (SDHC), de type D (SDHD), de cofacteur complexe SDH (SDHAF2), de fumarate hydratase (FH), de malate déshydrogénase de type 2 (MDH2), de protéine de domaine endothélial pas 1 (EPAS1) ou de type de facteur inductible par l’hypoxie. 2A (HIF2A), protéine transmembranaire (TMEM127) et facteur X associé à myc (MAX). Toutes ces mutations sont pour la plupart autosomiques dominantes(1), (2).
Changements de mode de vie pour les paragangliomes
Étant donné que les paragangliomes sympathiques sont des tumeurs produisant des catécholamines, qui se produisent par épisodes, les symptômes se manifestent également par épisodes ou par épisodes. Certains aliments et boissons contenant de la tyramine, comme les bières, les vins et certains fromages, doivent être évités car ils pourraient précipiter l’attaque. Certains médicaments, tels que l’histamine, le glucagon, la tyramine, le métoclopramide, la phénothiazine et l’hormone adrénocorticotrope, peuvent également augmenter le risque de ces crises. Il est donc préférable d’éviter les médicaments contenant ces ingrédients.(2).
Certains groupes de patients peuvent souffrir d’hypotension orthostatique. Ces patients doivent donc éviter de se lever brusquement d’une position assise et doivent immédiatement s’asseoir s’ils souffrent d’hypotension orthostatique pour éviter une chute. Une activité physique extrême est également à éviter car des crises peuvent se déclencher après un effort. Les patients doivent avoir une alimentation bien équilibrée pour éviter une perte de poids indésirable(2).
La résection chirurgicale des tumeurs bénignes a un excellent pronostic et les patients continuent de vivre sans maladie. Cependant, certains patients peuvent souffrir d’hypotension et d’hypoglycémie postopératoires immédiates. L’hypotension peut être guérie par des liquides et une position assise droite ; tandis que l’hypoglycémie est prévenue par la perfusion de dextrose. Ils disparaissent quelques jours après l’opération. Les patients peuvent continuer à vivre une vie normale avec un régime alimentaire et une activité physique appropriés.(2).
Les paragangliomes sont des tumeurs rares des paraganglions de cellules chromaffines ainsi que du système nerveux autonome qui se trouvent en dehors des glandes surrénales. Ces tumeurs neuroendocrines à l’intérieur de la médullosurrénale sont appelées phéochromocytomes. On en trouve environ 2 à 8 par million de personnes/an. Ces tumeurs dérivent soit du tissu sympathique de la région thoracique, abdominale et pelvienne, soit du tissu parasympathique de la région de la tête, du cou et du thorax. Les tumeurs d’origine sympathique produisent des catécholamines (épinéphrine, noradrénaline, dopamine) tandis que les tumeurs d’origine parasympathique ne produisent pas d’épinéphrine.(1), (2).
Présentation clinique des paragangliomes
Les différents signes et symptômes des paragangliomes sont dus à la sécrétion accrue de catécholamines par ces tumeurs. Les symptômes courants comprennentmal de tête,palpitations,transpiration excessive, hypertension paroxystique/prolongée,anxiété, nervosité, faiblesse,nausée,vomissement,essoufflement,crises de panique, indésirableperte de poids, tremblements, problèmes visuels etfatiguelors d’une attaque,douleur abdominale,fièvre,constipation, sepsis, hypotension, aiguëinfarctus du myocarde, arythmies, œdème pulmonaire, choc etinsuffisance cardiaque.
La différence dans les symptômes des patients peut être due à différentes catécholamines (épinéphrine, noradrénaline et dopamine) ainsi qu’à d’autres neuropeptides (peptide intestinal vasoactif, facteur natriurétique auriculaire, corticotrophine, somatostatine, calcitonine, neuropeptides Y et peptide lié à l’hormone parathyroïdienne) sécrétés par la tumeur.(2).
Tests biochimiques pour les paragangliomes
Les tests biochimiques constituent la base du dépistage initial des paragangliomes, qui comprennent la mesure des métanéphrines libres plasmatiques et/ou des métanéphrines et catécholamines fractionnées urinaires. Le profil biochimique dépend de l’emplacement de la tumeur, comme les tumeurs parasympathiques de la tête et du cou (associées aux mutations SDHC, SDHD, SDHAF2) ne produisent pas de catécholamines, donc leurs tests biochimiques seront négatifs pour les catécholamines, si elles montrent des quantités élevées de catécholamines, des études d’imagerie doivent être effectuées pour localiser une autre tumeur. Les tumeurs mutées SDHB produiront des quantités excessives de normétanéphrine et également de méthoxytyramine (métabolite O-méthylé de la dopamine)(1).
Références :
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3311650/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK481899/
Lire aussi :
- Comment diagnostiquer les paragangliomes et quel est le meilleur médicament pour cela ?
