Révolutionner le traitement de l’obésité et du cholestérol : le pouvoir de l’hormone thyroïdienne synthétique via des supports Nanogel

La prévalence alarmante de l’obésité

Dans le paysage mondial actuel, la prévalence de l’obésité est alarmante et touche plus d’un milliard de personnes. Cette condition signifie une accumulation excessive de graisse corporelle, dépassant la fourchette saine recommandée par les normes médicales en fonction de la taille et de l’âge. Parallèlement, environ 28,5 millions de personnes dans le monde sont aux prises avec un taux de cholestérol élevé. Cette condition entraîne une présence élevée de cholestérol dans le corps, conduisant à son accumulation dans les artères et empêchant une bonne circulation sanguine.(1,2)

Les personnes aux prises avec l’obésité et/outaux de cholestérol élevésont confrontés à un risque élevé de développer un éventail d’autres problèmes de santé graves. Ceux-ci englobent les maladies cardiovasculaires,hypertension artérielle,diabète, et même certains types de cancer. Il est impératif de répondre à ces problèmes de santé sous-jacents afin d’atténuer les risques potentiels associés à ces conditions.

Pour relever ce défi de santé aux multiples facettes, des chercheurs de l’Université du Massachusetts à Amherst ont mis au point un système porteur de pointe à base de nanogel.(3)Cette plateforme innovante est conçue pour faciliter l’administration ciblée d’un médicament qui émule l’hormone thyroïdienne synthétique directement dans le foie.(4)Grâce à une expérimentation méticuleuse sur un modèle murin, les scientifiques ont démontré que ce système d’administration de médicaments spécifique au foie donnait des résultats remarquables. Les souris obèses traitées avec cette méthode ont connu une réduction de poids notable, revenant finalement à un état plus sain. De plus, leur taux de cholestérol a nettement diminué, ce qui signifie une avancée thérapeutique prometteuse dans la lutte contre l’obésité et ses complications associées.

Les implications de cette étude, publiée dans la prestigieuse revue PNAS NEXUS, recèlent un énorme potentiel pour révolutionner l’approche de la gestion de l’obésité.(5)Cette recherche révolutionnaire souligne non seulement l’importance des systèmes d’administration ciblés de médicaments, mais souligne également le rôle essentiel des technologies biomédicales innovantes dans la lutte contre les défis de santé mondiaux les plus répandus. Lisez la suite pour en savoir plus à ce sujet. 

Comprendre comment l’obésité et l’hypercholestérolémie affectent le foie

Avant de discuter de la nouvelle recherche et de ses implications, il est important que nous comprenions le rôle exact que joue le foie dans notre corps et comment l’obésité et l’hypercholestérolémie affectent le fonctionnement de cet organe très important.

Le foie est le plus grand organe solide du corps humain. Remarquablement polyvalent, il assume un large éventail de fonctions, plus de 500 fonctions en fait, qui sont importantes pour le maintien de la santé globale.

Certaines de ces fonctions incluent : 

• Filtrage du sang, élimination des déchets.
• Métaboliser les toxines, y compris l’alcool, les rendant moins nocives.
• Produire de la bile, un agent vital dans la digestion des aliments.(6)
• Orchestrer le métabolisme des glucides, des graisses et des protéines.
• Génère 80 pour cent du cholestérol requis par le corps pour les processus physiologiques essentiels.
• Jouer un rôle central dans la régulation de la glycémie.
• Servir de référentiel pour une variété de vitamines et de minéraux, y compris le fer.
• Régir les mécanismes de coagulation sanguine.(7)
• Protéger le corps des infections potentielles.

Les étonnantes capacités multitâches du foie en ont fait un gardien indispensable de notre bien-être général.

Or, il est important de comprendre qu’il existe plusieurs maladies qui peuvent endommager le foie, impactant ainsi l’ensemble de l’organisme. L’obésité et l’hypercholestérolémie peuvent tous deux entraînermaladie du foie gras, inflammation et cicatrices du foie. Un taux de cholestérol élevé peut en fait aggraver la stéatose hépatique et contribuer à des lésions hépatiques à long terme. À l’inverse, l’inflammation du foie due à l’obésité peut réduire la production de bile, entraînant des taux de cholestérol élevés dans l’organisme.

Une étude de septembre 2022 a révélé que des taux de cholestérol élevés non seulement aggravent la stéatose hépatique, mais peuvent également contribuer à des cicatrices hépatiques plus persistantes et à un dysfonctionnement des cellules immunitaires.(8) 

Administration ciblée de médicaments améliorée par nanogel au foie

Dans cette étude révolutionnaire, des chercheurs de l’Université du Massachusetts à Amherst ont conçu un système de support à base de nanogel adapté à l’administration ciblée de médicaments directement dans le foie. Les chercheurs ont accordé une grande importance à l’affinité inhérente des nanogels pour le foie, qui devrait s’avérer particulièrement importante en cas de troubles métaboliques.(9,10)Pour améliorer la précision, les nanogels ont été dotés de fonctionnalités chimiques spécifiques, garantissant un guidage préférentiel vers le foie et une absorption ultérieure par les hépatocytes.(11)

Le médicament de choix dans cette étude était un thyromimétique, conçu pour imiter l’hormone thyroïdienne synthétique.(12)L’équipe de recherche a expliqué que ce médicament cible principalement le récepteur bêta de l’hormone thyroïdienne, qui est largement présent dans le foie.(13)L’activation de ce récepteur induit diverses réponses physiologiques, notamment l’oxydation des acides gras et la voie inverse du cholestérol, qui expliqueraient la perte de poids et la diminution du taux de cholestérol observées.(14,15)Cependant, des recherches supplémentaires sont encore nécessaires pour valider cette hypothèse.

Des recherches antérieures ont exploré les imitations des hormones thyroïdiennes comme agents permettant de réduire le cholestérol et font actuellement l’objet d’essais cliniques pour le traitement de la stéatohépatite non alcoolique (NASH).(16)Pourtant, les défis historiques comprenaient la biodisponibilité limitée des médicaments et les effets potentiels hors cible sur d’autres organes. Les thyromimétiques utilisés dans les essais cliniques pour la NASH ont montré une faible puissance, n’exploitant ainsi pas pleinement le potentiel du médicament.(17)

L’approche innovante de l’équipe de recherche a combiné un thyromimétique puissant avec le nanogel, atténuant efficacement les problèmes de toxicité associés à l’exposition systémique tout en concentrant le médicament précisément sur le site prévu. 

Amélioration remarquable du poids et des niveaux de cholestérol

Dans cette étude, l’équipe de recherche a mené une expérience soigneusement conçue en utilisant deux groupes de souris pour examiner l’efficacité du médicament thyromimétique délivré via le support à base de nanogel. Un groupe a été soumis à un régime riche en graisses, en sucre et en cholestérol pendant une période de dix semaines, ce qui a entraîné un doublement de leur poids corporel. En revanche, un groupe témoin a reçu une alimentation saine et équilibrée pendant la même durée.

Les souris obèses ont reçu des injections intrapéritonéales quotidiennes du médicament thyromimétique encapsulé dans le support nanogel pendant une période de cinq semaines. À la fin de cette période, les chercheurs ont observé une transformation remarquable chez les souris obèses. Malgré la poursuite de leur régime riche en graisses, ces souris ont retrouvé leur poids initial. De plus, les souris ayant reçu le médicament ont présenté des réductions significatives de leur taux de cholestérol, associées à des améliorations notables de l’inflammation du foie.

L’équipe de recherche a exprimé sa confiance dans les bénéfices métaboliques attendus de l’intervention, tels que la réduction du cholestérol et l’amélioration de la stéatose hépatique. Cependant, l’équipe a également été surprise, mais ravie, de constater l’impact substantiel sur la réduction du poids corporel. Il convient de noter que même si les imitations d’hormones thyroïdiennes induisent généralement une perte de poids, elles s’accompagnent souvent d’effets secondaires.(18)Étonnamment, aucun effet indésirable n’a été observé avec le médicament administré, ce qui suggère son potentiel en tant qu’approche thérapeutique sûre et efficace. 

Examens de l’étude : équilibrer l’enthousiasme et la prudence

Après avoir examiné cette étude, les experts ont exprimé un mélange d’enthousiasme et de prudence, soulignant qu’il s’agit d’une étude à un stade précoce. Il ne fait aucun doute qu’une compréhension bien établie de l’obésité et de l’hypercholestérolémie sera utile pour évaluer de nombreux autres facteurs de risque d’un large éventail de maladies cardiovasculaires. Il est important de se rappeler que la complexité de ces pathologies nécessite souvent des approches de prise en charge multidimensionnelles englobant des ajustements du mode de vie, des modifications du régime alimentaire, de l’activité physique et, dans de nombreux cas, des interventions pharmacologiques.

L’aspect remarquable de cette étude réside dans son approche innovante, axée sur l’optimisation de la fonctionnalité d’un organe spécifique. Le potentiel révolutionnaire de l’utilisation de médicaments à base de nanogels pour cibler le foie avec un thyromimétique, en cas de succès, pourrait représenter un progrès médical important.

Malgré la nature convaincante des résultats, plusieurs experts ont émis une note de prudence, soulignant le chemin parcouru entre ces découvertes précliniques et le lancement des essais cliniques sur l’homme. L’étude en est encore à ses balbutiements et plusieurs étapes cruciales doivent être franchies de manière transparente avant de tirer des conclusions. 

Conseils pour vous assurer d’avoir un foie sain

Le maintien d’un foie en bonne santé est crucial pour le bien-être général, car il remplit de nombreuses fonctions vitales dans l’organisme. Voici quelques conseils qui aideront à promouvoir la santé du foie : 

• Ayez une alimentation équilibrée :Donnez la priorité à une alimentation équilibrée, riche en fruits, légumes, grains entiers, protéines maigres et graisses saines.
• Consommation modérée d’alcool :Si vous choisissez de consommer de l’alcool, faites-le avec modération. Par exemple, limitez-vous à un verre par jour pour les femmes et à deux pour les hommes.
• Maintenir un poids santé :Visez un poids santé en combinant une activité physique régulière et une alimentation équilibrée. Cela aide à prévenir la stéatose hépatique.
• Faites de l’exercice régulièrement :Pratiquez une activité physique régulière pour améliorer votre santé globale et soutenir la fonction hépatique. Visez au moins 150 minutes d’exercice modéré par semaine.
• Limitez les aliments transformés et les sucres :Minimisez votre consommation d’aliments transformés, de collations sucrées et de boissons sucrées, car elles peuvent contribuer à l’accumulation de graisse dans le foie.
• Surveillez les médicaments que vous prenez :Soyez prudent avec les médicaments en vente libre et sur ordonnance. Certains peuvent être durs pour le foie, surtout à fortes doses ou lorsqu’ils sont associés à de l’alcool.
• Évitez les rapports sexuels non protégés et le partage d’aiguilles :Les hépatites B et C peuvent être transmises lors de rapports sexuels non protégés et du partage de seringues. Pratiquez des relations sexuelles protégées et évitez de partager des aiguilles pour prévenir les infections du foie.
• Limitez votre exposition aux toxines :Minimisez le contact avec les produits chimiques et les toxines à la maison et sur le lieu de travail. Utilisez un équipement de protection lorsque vous manipulez des substances potentiellement nocives.
• Gérer les problèmes de santé chroniques :Gérez efficacement des affections telles que le diabète, l’hypertension artérielle et l’hypercholestérolémie, car elles peuvent contribuer aux problèmes hépatiques.
• Évitez de prendre des suppléments excessifs :Même si certains suppléments peuvent être bénéfiques pour la santé du foie, des doses excessives peuvent être nocives. Consultez un professionnel de la santé avant de commencer de nouveaux suppléments.

En intégrant ces conseils à votre mode de vie, vous pouvez contribuer de manière significative au maintien d’un foie sain et d’un bien-être général. 

Conclusion

La recherche révolutionnaire sur l’administration d’hormones thyroïdiennes synthétiques via des supports à base de nanogels représente une avancée significative dans les domaines de la gestion du cholestérol et du traitement de l’obésité. L’approche innovante consistant à cibler directement le foie a donné des résultats prometteurs dans la réduction du poids et des taux de cholestérol dans les études précliniques. Même si la transition vers les essais cliniques sur l’homme reste une entreprise de grande envergure, les avantages potentiels de cette approche sont importants. En cas de succès, cela pourrait révolutionner la façon dont nous abordons ces problèmes de santé courants, offrant ainsi un nouvel espoir aux personnes aux prises avec l’obésité et l’hypercholestérolémie.

Références :

1. Organisation mondiale de la santé (2022). Journée mondiale de l’obésité 2022 – Accélérer l’action pour mettre fin à l’obésité.
2. Benjamin, E.J., Virani, S.S., Callaway, C.W., Chamberlain, A.M., Chang, A.R., Cheng, S., Chiuve, S.E., Cushman, M., Delling, F.N., Deo, R. et De Ferranti, S.D., 2018. Statistiques sur les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux – mise à jour 2018 : un rapport de l’American Heart Association. Circulation, 137(12), pp.e67-e492.
3. Li, C., Obireddy, S.R. et Lai, W.F., 2021. Préparation et utilisation de nanogels comme porteurs de médicaments. Livraison de médicaments, 28(1), pp.1594-1602.
4. Shahid, M.A., Ashraf, M.A. et Sharma, S., 2018. Physiologie, hormone thyroïdienne.
5. Wu, R., Prachyathhipsakul, T., Zhuang, J., Liu, H., Han, Y., Liu, B., Gong, S., Qiu, J., Wong, S., Ribbe, A. et Medeiros, J., 2023. Conférer une sélectivité hépatique à un thyromimétique à l’aide d’une nouvelle nanoparticule augmente l’efficacité thérapeutique dans un modèle animal d’obésité induite par l’alimentation. Lien PNAS, 2(8), p.pgad252.
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