Hyperalgésie induite par la morphine : est-ce réel ? La question était restée sans réponse jusqu’à présent. Un article de recherche publié par Swartjes M et al en 2012 suggère que la morphinehyperalgésieest réel.1
Les médecins, les forces de l’ordre et les familles pensaient jusqu’à récemment que les patients dépendants ou dépendants aux opioïdes utilisaient le symptôme d’une douleur accrue (hyperalgésie) pour obtenir des opioïdes supplémentaires. La morphine est utilisée comme analgésique (analgésique) depuis plus de 100 ans. La consommation quotidienne de morphine pendant une période prolongée provoque des effets secondaires comme la constipation,bouche sèche, tolérance et dépendance. La tolérance à la morphine a été traitée avec une augmentation constante de la dose de morphine pour obtenir un soulagement optimal de la douleur chez les patients souffrant de douleurs chroniques et insurmontables. Dans quelques cas, une augmentation persistante de la dose de morphine a été suivie d’une augmentation de la douleur également connue sous le nom d’hyperalgésie. Les patients souffrant d’une douleur accrue (hyperalgésie) se rendaient fréquemment au cabinet du médecin pour un soulagement inadéquat de la douleur. L’hyperalgésie a été initialement diagnostiquée comme un soulagement inadéquat de la douleur secondaire à la tolérance et à la résistance aux opioïdes et la dose de morphine a été encore augmentée pour saisir l’intensité de la douleur. L’objectif était de maintenir l’intensité de la douleur à un niveau tolérable, d’améliorer les activités et la qualité de vie des patients. Au lieu de cela, l’hyperalgésie s’est aggravée avec une nouvelle augmentation de la dose quotidienne de morphine. Une douleur intolérable et continue avait contraint le patient à s’auto-médicamenter avec la morphine disponible ou d’autres opioïdes prescrits. L’hyperalgésie a été négligée ou mal diagnostiquée. Dans le passé, l’hyperalgésie était souvent diagnostiquée comme une tolérance accrue aux opioïdes ou un comportement de dépendance aux opioïdes. Le patient se rendait plus probablement au cabinet du médecin pour un renouvellement précoce et maintenant le patient était étiqueté commetoxicomane aux opioïdes.
L’hyperalgésie est-elle un effet secondaire de la morphine ?
Plusieurs articles et études scientifiques récents ont documenté le diagnostic d’hyperalgésie comme un effet secondaire d’une dose élevée de morphine et des effets secondaires similaires ont également été observés avec d’autresopioïdes.
Les toxicomanes aux opioïdes, les demandeurs de drogue et les médecins qui font leurs achats utiliseront les symptômes de l’hyperalgésie pour obtenir des analgésiques, soit pour les auto-ingérer, soit pour les détourner à des fins lucratives. À l’heure actuelle, les médecins formés à la gestion de la douleur sont mieux qualifiés que par le passé pour diagnostiquer ces délinquants. L’histoire des opioïdes suggère que l’abus d’opioïdes était connu depuis plus de 3 000 ans.
Histoire de la morphine comme analgésique :
L’extrait de graine d’opium était utilisé comme analgésique pour soulager la douleur depuis 3400 avant JC. durant la civilisation égyptienne. Les Égyptiens ont été exploités plus tard, vers 1300 av. l’opium comme remède euphorisant. Les Égyptiens cultivaient l’opium pour le commercer par mer avec la Grèce et l’Europe en 1200 avant JC. En 460 av. Hippocrate, « Père de la médecine », a décrit l’opium comme un narcotique utile contre la douleur. L’opium était commercialisé à des fins lucratives en Inde, en Chine et en Europe au XVIIIe siècle. L’opium était introduit en contrebande aux États-Unis depuis le milieu du XVIIIe siècle. La morphine fut le premier alcaloïde extrait de l’opium en 1804 par Fedrich Sertuner.2La morphine a été commercialisée comme analgésique ou analgésique en 1817 par Sertuner & Co. La diacétylmorphine ou héroïne a été synthétisée à partir de la morphine en 1874. Bayer a distribué l’héroïne en 1898 comme analgésique. L’héroïne et la morphine ont été identifiées aux États-Unis comme stupéfiants provoquant une dépendance au début du 19e siècle. Les États-Unis ont interdit les opioïdes en tant que drogue illégale en 1905. La morphine était considérée comme une substance contrôlée aux États-Unis après la Harrison Narcotics Tax Act de 1914. La morphine a été largement utilisée pendant la guerre civile américaine entre 1961 et 1965. Après la guerre, 400 000 soldats ont reçu un diagnostic de dépendance à la morphine. Après la guerre civile, la dépendance à la morphine a été reconnue comme une « maladie du soldat ».3
La morphine était l’analgésique le plus précieux et largement utilisée dans les hôpitaux américains comme analgésiques aux 19e et 20e siècles jusqu’en 1990. La morphine était le principal médicament utilisé pour fournir une anesthésie et une analgésie par les anesthésistes pendant la chirurgie. Des millions d’interventions chirurgicales ont été réalisées chaque année et la morphine est devenue le principal analgésique de choix jusqu’en 1990. Au cours des dernières années, des maladies potentiellement mortelles ont été traitées par diverses procédures chirurgicales avancées. Les analgésiques opioïdes à action brève tels que le fentanyl ou le sufentanyl sont plus fréquemment utilisés depuis 1990 que la morphine pendant l’anesthésie. La morphine reste encore aujourd’hui le médicament de choix pour le traitement de la douleur postopératoire pendant le séjour à l’hôpital ainsi qu’après le retour à domicile.
La gestion de la douleur chez les patients atteints de cancer chronique ou non est devenue une préoccupation majeure après 1985. Les médecins étaient censés administrer des opioïdes adéquats pour obtenir un soulagement optimal de la douleur chez les patients atteints de cancer chronique ou non.patients souffrant de douleurs chroniques. L’objectif thérapeutique était d’améliorer la qualité de vie et les activités. Dispenser une douleur adéquatemédicamentsdevenir une pratique subjective, puisque la douleur ne peut être mesurée. La clinique anti-douleur est devenue une autre source d’approvisionnement en opioïdes pour les demandeurs de drogue. La demande d’une dose plus élevée d’opioïdes de la part des patients souffrant de véritables douleurs et des demandeurs de drogues a augmenté entre 1990 et 2012. Les symptômes de tolérance, de résistance et de dépendance aux opioïdes ont été utilisés pour obtenir une dose plus élevée d’opioïdes. Les médecins, les infirmières praticiennes et les assistants médicaux étaient également sous la pression du conseil des licences et craignaient des litiges pour prescrire suffisamment d’analgésiques pour obtenir un soulagement optimal de la douleur. Les patients et les demandeurs de drogue n’ont pas divulgué les effets secondaires graves et les complications des opioïdes aux médecins traitants, par crainte que le traitement aux opioïdes ne soit interrompu.
Comment l’utilisation de la morphine est-elle liée à l’hyperalgésie ?
Les patients souffrant de douleur chronique recevant de la morphine pendant plus de 6 à 12 mois présentent souvent des signes d’hyperalgésie induite par la morphine. La récente étude scientifique sur l’origine moléculaire de l’augmentation de la douleur induite par la morphine a été publiée dans la revue Nature Neuroscience par Francesco Ferrini, Tuan Trang et le Dr Y. De Konincket, tous affiliés à l’Université Laval de Québec au Canada. Quatre résultats de recherche identifient une voie moléculaire provoquant une augmentation de la douleur ou une hyperalgésie induite par la morphine. La recherche a également identifié une voie cible pour supprimer la douleur induite par la morphine. La recherche apporte la preuve de la cause de l’hyperalgésie induite par la morphine. L’étude suggère également une voie cible pour supprimer la douleur induite par la morphine. Récemment, l’expression clinique de la tolérance et de l’hypersensibilité a été discutée en détail, mais cette recherche a désormais identifié les processus cellulaires et de signalisation de la tolérance à la morphine et de l’hyperalgésie. Une cellule spécialisée modulatrice de la douleur appelée microglie dans la moelle épinière devient hypersensible avec l’augmentation de la dose de morphine. Les cellules microgliales hypersensibles inhibent les activités de la protéine KCC2. La protéine KCC2 régule le signal sensoriel envoyé au cerveau par échange d’ions chlorure. L’inhibition de la protéine KCC2 déclenche une transmission accrue des impulsions au cerveau et entraîne une hyperalgésie. La restauration de l’activité normale de KCC2 peut atténuer l’hypersensibilité.
Conclusion : la consommation de morphine peut provoquer une hyperalgésie !
Il semble que l’hyperalgésie induite par la morphine soit réelle et que les symptômes de l’hyperalgésie doivent être identifiés au fur et à mesure qu’une augmentation de la dose d’opioïdes est nécessaire pour contrôler la douleur. L’hyperalgésie doit être traitée avant que des effets secondaires mortels ne surviennent.
Références :
- La morphine induit une hyperalgésie sans implication du récepteur ?-opioïde ou du morphine-3-glucuronide.
Swartjes M, Mooren RA, Waxman AR, Arout C, van de Wetering K, den Hartigh J, Beijnen JH, Kest B, Dahan A.
Mol Med. 6 décembre 2012 ; 18 : 1320-6. est ce que je: 10.2119/molmed.2012.00244.
Département d’anesthésiologie, Centre médical universitaire de Leiden, Leiden, Pays-Bas. - Une brève histoire des opiacés, des peptides opioïdes et des récepteurs opioïdes.
M J Brownstein - http://www.druglibrary.org/schaffer/history/soldis.htm
- Hyperalgésie morphinique déclenchée par une perturbation de la Cl neuronale médiée par les microglies. homéostasie. Francesco Ferrini, Tuan Trang et Yves De Koninck
Nature Neuroscience 16, 183-192 (2013) est ce que je:10.1038/nn.3295
Reçu le 8 octobre 2012 Accepté le 5 décembre 2012 Publié en ligne le 6 janvier 2013.
Lire aussi :
- Hyperalgésie et hyperalgésie induite par les opioïdes : causes, traitement
- Hyperalgésie : symptôme causé par la fibromyalgie et le traitement aux opioïdes
