L’essor remarquable des agonistes du GLP-1
Ces dernières années, les noms Ozempic et Wegovy, deux formulations du médicament sémaglutide, sont devenus des noms familiers. Initialement approuvés pour le traitement du diabète de type 2 (sous le nom d’Ozempic) et plus tard pour la gestion chronique du poids (sous le nom de Wegovy), ces médicaments appartiennent à une classe de médicaments appelés agonistes des récepteurs GLP-1. Ils ont donné des résultats remarquables, aidant des millions de personnes à gérer leur glycémie et à perdre du poids de manière significative.
Leur popularité a suscité une vague de discussions sur leurs effets secondaires. Certaines sont bien établies et attendues par les médecins, d’autres restent spéculatives et quelques-unes ont été amplifiées par les tendances des médias sociaux. Pour les patients et les prestataires de soins de santé, il est important de séparer ce qui est médicalement prouvé de ce qui relève simplement du battage médiatique.
Comment fonctionne le sémaglutide
Pour comprendre les effets secondaires, vous devez d’abord comprendre comment agit le médicament. Le sémaglutide imite une hormone intestinale naturelle appelée GLP-1 (glucagon-like peptide-1). Après avoir mangé, cette hormone est libérée, envoyant plusieurs signaux clés dans tout votre corps.[1]
- Augmente la libération d’insuline :Le GLP-1 signale au pancréas de libérer de l’insuline, ce qui contribue à réduire la glycémie.
- Ralentit la digestion :Il ralentit la vitesse à laquelle les aliments quittent l’estomac, un processus appelé vidange gastrique. Cela vous aide à vous sentir rassasié plus longtemps.
- Réduit l’appétit :Le GLP-1 se déplace vers les centres de l’appétit du cerveau, réduisant ainsi la faim et les fringales.[2]
Ce sont ces mêmes mécanismes, notamment le ralentissement de la digestion, qui sont responsables à la fois des bienfaits thérapeutiques du médicament et de ses effets secondaires les plus courants.
Les effets secondaires prouvés auxquels les médecins s’attendent
La majorité des effets secondaires sont prévisibles, gérables et diminuent souvent avec le temps. Les médecins sont bien préparés à ces problèmes et les abordent grâce à une prise en charge prudente des patients.
A. Inconfort gastro-intestinal (GI)
Il s’agit de loin de la classe d’effets secondaires la plus courante. Les essais cliniques montrent qu’une partie importante des utilisateurs rencontrent ces problèmes, en particulier lorsqu’ils commencent à prendre le médicament ou lorsque la dose est augmentée.[3]
- Nausées et vomissements :Jusqu’à 30 % des utilisateurs participant aux essais cliniques ont signalé des nausées et environ 10 % ont eu des vomissements.
- Diarrhée et constipation :Ces deux problèmes opposés sont également très courants, certains utilisateurs signalant l’un et d’autres le contraire.
- Douleurs abdominales et ballonnements :Des sensations de satiété, de douleur et de gaz sont également fréquemment signalées en raison du ralentissement de la vidange gastrique.
Les médecins atténuent ces effets en commençant par une faible dose et en titrant (augmentant) progressivement la dose au fil des semaines ou des mois. Cela permet au corps de s’adapter lentement au médicament, ce qui peut réduire ou éliminer considérablement l’inconfort gastro-intestinal.[4]
B. Hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang)
Bien que le sémaglutide seul provoque rarement une hypoglycémie dangereuse chez les personnes non diabétiques, le risque augmente lorsqu’il est associé à d’autres médicaments contre le diabète, en particulier l’insuline ou les sulfonylurées.[5]Les médecins y sont très vigilants et ajustent souvent les doses de ces autres médicaments pour prévenir l’hypoglycémie.
C. Autres problèmes fréquents
Bien que l’on en parle moins que les problèmes gastro-intestinaux, plusieurs autres effets secondaires courants, mais généralement légers, peuvent survenir. Ceux-ci incluent des maux de tête, de la fatigue, des étourdissements et des réactions au site d’injection (telles que des rougeurs ou des démangeaisons). Comme les problèmes gastro-intestinaux, ceux-ci ont tendance à être temporaires et à disparaître à mesure que le corps s’adapte au médicament.[6]
Effets secondaires rares mais graves
Ces effets secondaires sont ce que les médecins surveillent réellement. Bien que leur incidence soit faible, ils nécessitent des soins médicaux immédiats si des symptômes apparaissent.
A. Pancréatite et problèmes de vésicule biliaire
De rares cas de pancréatite (inflammation du pancréas) et d’inflammation de la vésicule biliaire ou de calculs biliaires ont été rapportés chez les utilisateurs d’agonistes du GLP-1. Bien qu’un lien de causalité définitif n’ait pas été confirmé dans des études à grande échelle, le risque reste une préoccupation majeure. Le mécanisme des problèmes de vésicule biliaire est souvent lié à la perte de poids rapide elle-même, ce qui peut augmenter le risque de formation de calculs biliaires.
- Drapeaux rouges :Les médecins conseillent aux patients de consulter immédiatement s’ils ressentent des douleurs abdominales sévères et persistantes pouvant irradier vers le dos, avec ou sans vomissements.
B. Risque de cancer de la thyroïde
Le sémaglutide comporte un avertissement encadré, l’avertissement le plus sérieux de la FDA, concernant le risque de tumeurs thyroïdiennes. Cet avertissement est basé sur des études animales dans lesquelles des rats ont développé des tumeurs thyroïdiennes après avoir reçu le médicament.[8]Le risque chez l’homme n’est cependant pas encore clair. Pour cette raison, les médecins ne prescriront pas ce médicament à toute personne ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (MEN 2).
C. Lésions rénales et réactions allergiques
Bien que rares, des cas d’insuffisance rénale aiguë ont été rapportés. Il peut s’agir d’un effet indirect, car des vomissements sévères et de la diarrhée dus à des effets secondaires gastro-intestinaux peuvent entraîner une déshydratation et, par la suite, des problèmes rénaux.[9]De plus, des réactions allergiques graves, bien que rares, sont possibles. Il est conseillé aux patients d’être vigilants aux symptômes tels que le gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, qui nécessitent des soins d’urgence immédiats.
D. Problèmes oculaires
Il s’agit d’un domaine de recherche et de préoccupation croissant.
- Rétinopathie diabétique :Les patients diabétiques préexistants qui utilisent du sémaglutide peuvent être confrontés à un risque plus élevé d’aggravation de la rétinopathie diabétique, une maladie qui peut endommager les vaisseaux sanguins de la rétine.[10]
- NAION (Neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique) :Souvent appelé « accident vasculaire cérébral », le NOIANA est une maladie rare mais grave qui peut entraîner une perte soudaine de la vision. Deux études suggèrent une très légère augmentation du risque de NAION chez les utilisateurs d’agonistes du GLP-1. Le risque absolu reste très faible, mais les médecins sont désormais plus attentifs aux symptômes tels qu’une perte soudaine et indolore de la vision d’un œil.
Les effets spéculatifs et médiatisés
Bien que les effets secondaires courants et rares soient bien documentés dans la littérature clinique, une autre classe de risques est apparue sur les réseaux sociaux et dans les gros titres de l’actualité.
A. « Visage Ozempic »
Ce terme, inventé sur les réseaux sociaux, fait référence au relâchement cutané ou aux joues creuses qui peuvent survenir lors d’une perte de poids rapide. Les dermatologues et les chirurgiens plasticiens s’accordent largement sur le fait qu’il ne s’agit pas d’un effet direct du médicament lui-même, mais plutôt d’une conséquence normale de la perte d’une quantité importante de graisse du visage.[12]Le rythme rapide de la perte de poids avec le sémaglutide peut rendre cet effet plus prononcé qu’avec une perte de poids traditionnelle plus lente.
B. « Dents ozempiques »
Des rapports faisant état de caries dentaires, de problèmes de gencives et de bouche sèche ont fait surface en ligne, mais ces affirmations sont actuellement anecdotiques et manquent de fondement scientifique solide. Le coupable probable est l’effet indirect du médicament. Par exemple, des vomissements sévères peuvent exposer les dents à l’acide gastrique, tandis que certaines personnes peuvent réduire leur consommation de liquide en raison de nausées, entraînant une bouche sèche qui augmente le risque de carie dentaire.[13]
Comment les médecins réduisent et gèrent les risques
La clé d’une utilisation sûre et efficace de ces médicaments est une surveillance médicale appropriée. Le rôle d’un médecin va bien au-delà de la rédaction d’une ordonnance.
- Titrage progressif de la dose :Comme mentionné, commencer par une faible dose et l’augmenter lentement est la principale méthode pour réduire les effets secondaires gastro-intestinaux et aider le corps à s’adapter.
- Surveillance régulière et analyses de laboratoire :Les médecins prescrivent souvent des tests de laboratoire pour surveiller la fonction rénale, la santé du foie et la glycémie. Ils effectuent également un historique médical complet pour vérifier les antécédents familiaux de problèmes thyroïdiens ou pancréatiques.
- Contrôles ophtalmologiques :Pour les patients diabétiques ou ceux qui signalent des changements visuels, une référence à un ophtalmologiste est cruciale.
- Conseils en matière de style de vie :Les médecins et les diététistes travaillent avec les patients pour s’assurer qu’ils maintiennent une nutrition et une hydratation adéquates, ce qui peut aider à atténuer de nombreux effets secondaires et à favoriser une perte de poids durable.
