Niveaux d’adénine urinaire : une percée dans la détection précoce et le traitement de l’insuffisance rénale chronique chez les diabétiques

Qu’est-ce que la maladie rénale chronique ? 

Les reins jouent un rôle crucial dans le maintien de l’équilibre interne du corps en filtrant tout le sang toutes les 30 minutes, éliminant ainsi les déchets, les toxines et l’excès de liquide. Cependant, quandmaladie rénale chronique(IRC) s’installe, les reins sont endommagés et leur capacité de filtrage diminue. Cela conduit à une accumulation de déchets et d’excès de liquide dans le corps, contribuant potentiellement à des pathologies graves telles quemaladie cardiaqueetaccident vasculaire cérébral.(1)

Il est remarquable qu’environ 15 % des adultes aux États-Unis souffrent d’IRC, même si une partie importante d’entre eux ne sont pas diagnostiqués.(2)À mesure que l’IRC progresse, les reins perdent progressivement leur fonction jusqu’à ce qu’ils finissent par échouer, une étape critique connue sous le nom d’insuffisance rénale. À l’heure actuelle, les patients dépendent soit de greffes de rein, soit de séances de dialyse régulières pour rester en vie.

Actuellement, les cliniciens comptent sur l’albumine, une protéine synthétisée par le foie, comme marqueur diagnostique crucial des maladies rénales. Néanmoins, jusqu’à 50 pour cent des personnes atteintes de diabète qui présentent un risque accru d’IRC et d’insuffisance rénale ultérieure présentent de faibles niveaux d’albumine dans leur urine.(3)À la lumière de cela, la recherche de nouveaux biomarqueurs capables de prédire l’insuffisance rénale a gagné en popularité parmi les chercheurs. 

Une nouvelle recherche s’avère prometteuse dans la prévision de l’insuffisance rénale : les niveaux d’adénine urinaire fournissent des informations cruciales

Une étude récente a étudié le potentiel de l’adénine, un métabolite généré par les reins, comme marqueur prédictif demaladie du reinchez les personnes avecdiabète. Les résultats étaient frappants, révélant une corrélation directe entre des taux élevés d’adénine et des taux accrus d’insuffisance rénale.(4)L’implication la plus importante de cette étude est qu’il existe désormais un biomarqueur puissant qui pourrait permettre aux médecins d’identifier les individus atteints d’une maladie rénale chronique précoce et présentant un risque de progression de la maladie.

Cette étude révolutionnaire, récemment publiée dans The Journal of Clinical Investigation, marque une avancée significative dans la recherche et la gestion de la maladie rénale chronique à un stade précoce, évitant ainsi potentiellement la progression vers des stades plus graves et potentiellement mortels de la maladie.

Les chercheurs ont identifié des niveaux élevés d’adénine dans l’urine comme un prédicteur important d’insuffisance rénale. L’étude a porté sur plus de 1 200 patients atteints de diabète et d’insuffisance rénale dans diverses cohortes internationales. Il s’agissait notamment d’individus afro-américains, hispaniques et caucasiens aux États-Unis, d’Indiens d’Amérique et d’une cohorte asiatique composée principalement de populations chinoises, indiennes d’Asie et malaises.

Dans toutes les cohortes, les chercheurs ont observé une corrélation convaincante entre des taux élevés d’adénine et un risque accru d’insuffisance rénale. Notamment, cette association était vraie même pour les patients présentant de faibles niveaux d’albumine dans leur urine, un marqueur conventionnel de la maladie rénale.

De plus, des niveaux plus élevés d’adénine se sont avérés liés à un risque accru de mortalité toutes causes confondues, ce qui indique que ce métabolite peut exercer une influence au-delà des reins.

Une analyse ultérieure s’est concentrée sur un sous-ensemble de 40 patients atteints de diabète de type 1 qui ont reçu de l’empagliflozine, un médicament antidiabétique connu pour sa capacité à améliorer le contrôle de la glycémie. Après huit semaines de traitement, ces personnes ont connu une réduction notable de 36,4 pour cent de leurs niveaux d’adénine.(5)

Les chercheurs pensent que les effets bénéfiques de l’empagliflozine peuvent être attribués en partie à son rôle dans la diminution des niveaux d’adénine. Cela concorde avec des recherches récentes suggérant que l’empagliflozine est prometteuse pour atténuer le risque de progression de l’IRC.(6)

En outre, les chercheurs ont également cherché à savoir si la modulation des niveaux d’adénine pouvait avoir un impact sur le risque d’insuffisance rénale. Pour explorer cela, ils ont évalué un médicament qui obstrue une voie majeure de production d’adénine dans des modèles de souris avecdiabète de type 2.

En fin de compte, cette intervention a non seulement entraîné une diminution des niveaux d’adénine chez les souris, mais a également fourni une protection contre les lésions rénales et l’épaississement des parois rénales, une condition connue sous le nom d’hypertrophie rénale. Remarquablement, cet effet a été obtenu sans aucun impact perceptible sur le taux de sucre dans le sang.

Enfin, les chercheurs ont utilisé une technique de pointe appelée métabolomique spatiale pour réaliser des biopsies de reins de patients humains diabétiques ou non.(7,8)Grâce à cette approche innovante, ils ont pu discerner les emplacements précis de l’adénine et d’autres petites molécules dans le tissu rénal. Alors que les reins sains présentaient de faibles niveaux d’adénine, les reins atteints de diabète présentaient des niveaux élevés dans des régions spécifiques, telles que les vaisseaux sanguins cicatriciels.

Il est important de noter que cette étude pionnière met non seulement en évidence le potentiel des taux d’adénine urinaire en tant que marqueur prédictif puissant de l’insuffisance rénale, mais met également en lumière de nouvelles pistes d’intervention thérapeutique dans le domaine de l’insuffisance rénale chronique. 

Intervention précoce avec des médicaments réduisant l’adénine – Cela ne peut-il pas potentiellement changer la donne dans le traitement de la MRC ?

Les résultats de l’étude offrent une avancée potentielle dans le traitement de l’insuffisance rénale chronique (IRC) grâce à l’utilisation de médicaments réduisant l’adénine. Les résultats de l’étude ont amené certains experts à s’exclamer qu’une partie notable des participants à l’étude ne présentait aucun indicateur clinique conventionnel de l’IRC. Ces personnes présentaient une fonction de clairance rénale saine et manquaient de taux anormaux de protéines dans leur urine, ce qui incitait généralement à envisager des médicaments réduisant l’adénine.

Cependant, il est important de noter qu’à l’heure actuelle, les individus ne sont pas en mesure de demander facilement un test rapide à l’adénine, car la mesure utilisée dans cette étude n’a pas encore atteint une disponibilité commerciale. Il est également important de souligner que cet outil de diagnostic a uniquement été utilisé dans des contextes expérimentaux et n’a pas encore été intégré à la pratique clinique de routine.

Ces résultats plaident définitivement en faveur de l’introduction précoce de médicaments réduisant l’adénine ou d’autres interventions visant à préserver la fonction rénale.(9)Ceci est particulièrement pertinent pour les personnes qui pourraient ne pas répondre aux critères actuels pour de tels traitements en raison de l’absence d’excès de protéines dans leur urine ou d’autres marqueurs conventionnels de dysfonctionnement rénal.

De plus, les révélations de l’étude pourraient très bien ouvrir la voie à une approche entièrement nouvelle du développement thérapeutique. En ciblant les niveaux d’adénine, les chercheurs pourraient découvrir des traitements innovants capables d’atténuer la progression de l’insuffisance rénale chronique vers le stade critique de l’insuffisance rénale. Cela représente une voie prometteuse dans la recherche d’interventions plus efficaces pour les personnes aux prises avec cette maladie débilitante. 

Résultats de l’étude et leurs implications : comprendre les limites de la recherche

Bien que l’étude présente peu de limites, sa conception démontre sa robustesse avec un faible risque de biais scientifique. Bien que des études antérieures aient confirmé les niveaux d’adénine comme biomarqueur, elles n’ont pas établi de manière définitive un lien de causalité entre l’adénine et l’IRC. Néanmoins, cette étude suggère fortement que des taux urinaires élevés d’adénine pourraient, dans une certaine mesure, contribuer à l’apparition d’une insuffisance rénale.

Dans un registre différent, les experts ont également noté certaines contraintes, notamment le fait qu’une partie importante des données provient d’études sur des animaux plutôt que sur des sujets humains. De plus, la taille relativement petite de l’échantillon de l’étude peut limiter sa puissance statistique globale.

En outre, il faut souligner la nécessité d’investigations plus approfondies pour déterminer si la production endogène d’adénine contribue activement à la progression de la maladie rénale diabétique (DKD) ou si elle fonctionne principalement comme un biomarqueur, ou potentiellement une combinaison des deux facteurs. 

Étapes pour préserver la santé rénale et réduire le risque d’insuffisance rénale

Réduire le risque d’insuffisance rénale implique d’adopter une combinaison de changements de mode de vie et de gérer les problèmes de santé sous-jacents. Voici quelques étapes cruciales pour contribuer à préserver la santé rénale : 

1. Contrôlez votre tension artérielle :L’hypertension artérielle est l’une des principales causes de maladie rénale. Surveillez régulièrement votre tension artérielle et travaillez avec votre médecin pour la maintenir dans une fourchette saine.(10)
2. Maintenir une alimentation saine :Consommez une alimentation équilibrée, riche en fruits, légumes, grains entiers et protéines maigres. Limitez votre consommation de sel et évitez la consommation excessive d’aliments transformés, qui ont tendance à être riches en sodium.
3. Restez hydraté :Une bonne hydratation est essentielle à la fonction rénale. Essayez de boire une quantité adéquate d’eau quotidiennement, mais consultez votre médecin pour obtenir des recommandations personnalisées.(11)
4. Surveillez votre glycémie :Pour les personnes atteintes de diabète, il est essentiel de maintenir la glycémie dans les limites cibles pour prévenir les lésions rénales. Une surveillance régulière, l’observance des médicaments et des modifications du mode de vie sont essentielles.
5. Évitez de fumer et de consommer excessivement d’alcool :Le tabagisme et la consommation excessive d’alcool peuvent altérer la fonction rénale et augmenter le risque de maladie rénale.Arrêter de fumeret limitealcooladmission.(12)
6. Faites de l’exercice régulièrement :S’engager régulièrementactivité physiquepour maintenir un poids santé et favoriser le bien-être général. Visez au moins 150 minutes d’exercice modéré par semaine.(13)
7. Limiter la consommation d’analgésiques en vente libre :Certains analgésiques en vente libre, s’ils sont utilisés de manière excessive, peuvent endommager les reins. Consultez votre professionnel de la santé pour connaître des alternatives sûres, surtout si vous souffrez de problèmes rénaux préexistants.
8. Gérer les problèmes de santé chroniques :Si vous souffrez de maladies comme le diabète, l’hypertension artérielle ou une maladie cardiaque, travaillez en étroite collaboration avec votre équipe soignante pour les garder sous contrôle. Cela peut réduire considérablement le risque de complications rénales.
9. Évitez l’utilisation excessive de suppléments à base de plantes :Certains suppléments à base de plantes peuvent être nocifs pour les reins. Consultez un professionnel de la santé avant de commencer tout nouveau supplément, surtout si vous avez des problèmes rénaux.(14)
10. Obtenez des contrôles réguliers :Des examens médicaux de routine permettent une détection et une gestion précoces de tout problème rénal potentiel. Discutez de la fonction rénale avec votre professionnel de la santé, surtout si vous présentez des facteurs de risque.
11. Maintenir un poids santé :L’obésité est associée à un risque accru de maladie rénale. Atteindre et maintenir un poids santé peut contribuer à protéger la santé rénale.
12. Limitez votre consommation de phosphore :Pour les personnes atteintes d’une maladie rénale avancée, il est important de surveiller leur apport en phosphore. Des niveaux élevés de phosphore dans le sang peuvent être nocifs.

N’oubliez pas qu’un conseil personnalisé est finalement très essentiel. Consultez votre professionnel de la santé pour obtenir des recommandations personnalisées en fonction de votre situation de santé spécifique et de toute condition médicale existante. 

Conclusion

La récente avancée dans l’identification des taux d’adénine dans l’urine comme biomarqueur potentiel pour prédire la maladie rénale diabétique marque une avancée significative dans le domaine de la santé rénale. Cette recherche innovante a mis en lumière une voie prometteuse en matière de détection et d’intervention précoces, offrant un espoir à des millions de personnes touchées par cette maladie débilitante. Bien que d’autres études soient nécessaires pour établir un lien de causalité définitif, la robustesse de la conception de l’étude et les corrélations observées entre les niveaux d’adénine et l’insuffisance rénale soulignent les implications cliniques potentielles. Cette découverte est en outre prometteuse pour des interventions plus rapides et plus efficaces, améliorant à terme la vie des personnes à risque de maladie rénale diabétique. À mesure que la recherche dans ce domaine continue de progresser, on constate un regain d’optimisme quant à l’amélioration des résultats et à un avenir meilleur pour les personnes aux prises avec ce problème de santé difficile. 

Références :

1. CDC (2020). Ce que vous devez savoir sur la maladie rénale chronique. [en ligne] Centres de contrôle et de prévention des maladies. Disponible à :https://www.cdc.gov/kidneydisease/publications-resources/what-to-know-about-ckd.html#[Consulté le 29 septembre 2023].
2. Centres de contrôle et de prévention des maladies (2022). Bases de la maladie rénale chronique. [en ligne] Centres de contrôle et de prévention des maladies. Disponible à :https://www.cdc.gov/kidneydisease/basics.html.
3. Shen, Y., Cai, R., Sun, J., Dong, X., Huang, R., Tian, ​​S. et Wang, S., 2017. Le diabète sucré comme facteur de risque d’insuffisance rénale chronique et d’insuffisance rénale terminale chez les femmes par rapport aux hommes : une revue systématique et une méta-analyse. Endocrinien, 55, pp.66-76.
4. Sharma, K., Zhang, G., Hansen, J., Bjornstad, P., Lee, H.J., Menon, R., Hejazi, L., Liu, JJ, Franzone, A., Looker, HC. et Choi, B.Y., 2023. L’adénine endogène intervient dans les lésions rénales dans les modèles diabétiques et prédit la maladie rénale diabétique chez les patients. Le Journal d’Investigation Clinique.
5. Frampton, J.E., 2018. Empagliflozine : une revue du diabète de type 2. Drogues, 78, pp.1037-1048.
6. Liakos, A., Karagiannis, T., Athanasiadou, E., Sarigianni, M., Mainou, M., Papatheodorou, K., Bekiari, E. et Tsapas, A., 2014. Efficacité et sécurité de l’empagliflozine pour le diabète de type 2 : une revue systématique et une méta‐analyse. Diabète, obésité et métabolisme, 16(10), pp.984-993.
7. Alexandrov, T., 2020. Métabolomique spatiale et spectrométrie de masse par imagerie à l’ère de l’intelligence artificielle. Revue annuelle de la science des données biomédicales, 3, pp.61-87.
8. Tomaszewski, J.E., 2021. Aperçu du rôle de l’intelligence artificielle en pathologie : l’ordinateur comme assistant numérique en pathologie. Dans Intelligence artificielle et apprentissage profond en pathologie (pp. 237-262). Elsevier.
9. go.drugbank.com. (s.d.). Adénine. [en ligne] Disponible sur :https://go.drugbank.com/drugs/DB00173.
10. Ravera, M., Re, M., Deferrari, L., Vettoretti, S. et Deferrari, G., 2006. Importance du contrôle de la pression artérielle dans les maladies rénales chroniques. Journal de la Société américaine de néphrologie, 17(4_suppl_2), pp.S98-S103.
11. Vann, M., 2011. Maladie rénale chronique.
12. Centres de contrôle et de prévention des maladies (2021). Facteurs de risque et prévention de la MRC. [en ligne] www.cdc.gov. Disponible à :https://www.cdc.gov/kidneydisease/publications-resources/annual-report/ckd-risk-prevention.html.
13. www.kidneyfund.org.(s.d.). Facteurs de risque.
14. Fondation nationale du rein. (2019). Suppléments à base de plantes et maladies rénales. [en ligne] Disponible sur :https://www.kidney.org/atoz/content/herbalsupp.