Qu’est-ce que le syndrome myélodysplasique ?
Le syndrome myélodysplasique est un groupe d’affections hématologiques résultant de la fonction ou de la production inefficace des cellules sanguines myéloïdes. Anciennement connue sous le nom de pré-leucémie, la moelle osseuse développe une insuffisance progressive et entraîne des cytopénies (faible numération globulaire). Environ 30 % des patients atteints de SMD évoluent vers une leucémie myéloïde aiguë, qui peut survenir quelques mois ou quelques années après le début de la maladie.
Le SMD provient d’un trouble de la cellule souche de la moelle osseuse qui réduit le nombre de cellules hématopoïétiques, entraînant une altération de la production de sang ou de l’hématopoïèse. Il y a une augmentation des myéloblastes qui sont immatures et incapables de produire des globules rouges matures. La principale manifestation du SMD est l’anémie due à une faible production de globules rouges.
Classification du syndrome myélodysplasique
Le syndrome myélodysplasique peut être classé comme suit :
- Anémie réfractaire . Cela implique moins de 5% de myéloblastes et d’états pathologiques dans les précurseurs des globules rouges.
- Anémie réfractaire à sidéroblastes en couronne (RARS). Cela implique moins de 5% des myéloblastes, mais avec un plus grand nombre de précurseurs de globules rouges anormaux bourrés de fer connus sous le nom de sidéroblastes annelés.
- Anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB) . Cela implique jusqu’à 20% des myéloblastes dans la moelle osseuse.
- Anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation (AREB-T). Cela implique 21 à 30 % des myéloblastes de la moelle osseuse.
- Leucémie Myélomonocytaire Chronique (LMMC). Cela implique moins de 20 % des myéloblastes avec plus de 109/uL de monocytes dans le sang.
Certains cas de SMD sont difficiles à classer, comme dans les cas de neutropénie (diminution des neutrophiles circulants) et de thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes). L’incidence des SMD augmente avec l’âge. Les personnes âgées de 70 ans ou plus sont plus à risque, mais certains cas documentés concernaient des patients de moins de 50 ans. Les SMD chez les enfants sont rares et les hommes ont une incidence plus élevée de développer des SMD que les femmes. L’incidence des SMD peut atteindre 20 000 cas par an.
Histoire du MDS
Le SMD a été décrit pour la première fois comme pré-leucémie en 1953. De nombreux termes décrivaient le SMD jusqu’en 1976, date à laquelle il était populairement connu sous le nom de syndrome myélodysplasique.
Le décès survenant par SMD n’est pas directement lié à la progression vers la leucémie, mais est influencé par les infections et les hémorragies, malgré l’absence de leucémie. Le SMD qui évolue vers la leucémie est également résistant au traitement.
Quels sont les symptômes du syndrome myélodysplasique ?
Les symptômes du syndrome myélodysplasique sont liés à la diminution des taux de composants sanguins circulants. Ceux-ci inclus:
- Anémie . Les symptômes et les signes comprennent l’essoufflement, la fatigue chronique. douleurs thoraciques, piments et pâleur
- Thrombocytopénie . Les symptômes et les signes comprennent des épisodes hémorragiques accrus, des ecchymoses, un purpura (plusieurs hématomes) et une éruption pétéchiale (éruption cutanée rougeâtre sur la peau)
- Neutropénie . Les symptômes et les signes comprennent un risque accru d’infection et de maux de gorge
- Hépatomégalie ou splénomégalie . Cela est dû à une hémolyse rapide du composant sanguin, qui est filtré par la rate et le foie.
- Caractéristiques anormales des cellules sanguines . Ceux-ci sont normalement identifiés par examen
Qu’est-ce qui cause le syndrome myélodysplasique?
La cause exacte du syndrome myélodysplasique n’est pas connue, mais plusieurs facteurs de risque contribuent à son développement. Les facteurs de risque comprennent :
- Tabagisme ou consommation de tabac.
- Vieillesse (plus de 60 ans).
- Exposition à des radiations comme en présence d’une bombe atomique ou de réacteurs nucléaires.
- Exposition au benzène et aux produits chimiques utilisés dans la production de caoutchouc et de pétrole.
- Radiothérapie ou chimiothérapie antérieure et agents radiomimétiques tels que la nitrosourée, le busulfan et la procarbazine.
- Troubles tels que l’anémie de Fanconi, l’anémie aplasique acquise, la neutropénie congénitale, le trouble plaquettaire familial et le syndrome de Shwachman-Diamond
Le trouble survient avec la mutation de la cellule souche de la moelle osseuse qui provoque une altération des cellules précurseurs du sang. Il existe également un taux accru d’apoptose (mort cellulaire) des cellules de la moelle osseuse, entraînant une altération de la production de cellules sanguines.
Comment diagnostiquer le syndrome myélodysplasique ?
Le diagnostic exact du SMD est difficile car des tests génétiques doivent être effectués pour déterminer les mutations génétiques. Cependant, plusieurs tests généraux sont normalement effectués pour déterminer l’étendue de l’altération des cellules sanguines. D’autres causes de faibles niveaux de composants sanguins doivent être exclues pour diagnostiquer le SMD. Ceux-ci inclus:
- Antécédents médicaux et évaluation physique. Les antécédents médicaux complets du patient sont évalués pour vérifier tout risque de développement de SMD. Des examens physiques sont également effectués pour évaluer les signes et les symptômes du trouble.
- Numération sanguine complète . La numération globulaire complète est prise pour déterminer les niveaux de globules rouges, d’hémoglobine, d’hématocrite, de globules blancs et de plaquettes dans le sang. Des niveaux spécifiques de type WBC sont également prélevés tels que les neutrophiles et les monocytes.
Les types de MDS sont identifiés à l’aide des indicateurs suivants :
- Anémie réfractaire – il y a peu de globules rouges, mais les globules blancs et les plaquettes sont normaux
- Anémie réfractaire avec sidéroblastes annelés – il y a peu de globules rouges contenant un excès de fer. Les globules blancs et les plaquettes sont normaux.
- Anémie réfractaire avec excès de blastes – il y a peu de globules rouges avec jusqu’à 20% de blastes dans la moelle osseuse avec une quantité normale de blastes dans le sang. Les globules blancs et les plaquettes sont parfois faibles.
- Anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation – il y a peu de globules rouges, de plaquettes et de globules blancs dans le sang. Jusqu’à 30 % des cellules de la moelle osseuse et plus de 5 % des cellules sanguines sont des blastes.
- MDS inclassable – il y a peu de cellules sanguines dans le sang, le niveau de blastes est normal et la condition n’est pas caractérisée comme un syndrome MDS.
- Aspiration de moelle osseuse – Des échantillons de moelle osseuse sont prélevés à l’aide d’une aiguille longue et fine sur le bassin ou le sternum du patient. Les échantillons sont soumis à une biopsie ou à une analyse cytogénétique.
- Biopsie – Les cellules de la moelle osseuse sont examinées pour déterminer toute aberration ou tout changement cellulaire. La découverte commune est une dysplasie des cellules de la moelle osseuse.
- Analyse cytogénétique – Des échantillons de cellules de moelle osseuse sont examinés au microscope pour vérifier les caractéristiques des chromosomes et des cellules.
- Frottis sanguin périphérique – Cela implique la vérification de la forme, de la taille et de la charge en fer des globules rouges. Certains types de SMD présentent un excès de fer dans les précurseurs des globules rouges.
- Tests pour d’ autres facteurs causaux de l’anémie – Des tests diagnostiques pour l’insuffisance rénale, la carence en vitamine B, l’hépatite, le lupus, l’insuffisance cardiaque, le VIH et l’anémie hémolytique sont effectués pour déterminer si l’anémie est causée par d’autres facteurs ou par le SMD.
Comment traiter le syndrome myélodysplasique ?
Les traitements du SMD visent à soulager les symptômes, à améliorer le taux de survie et à prévenir la progression vers la leucémie myéloïde aiguë. Ceux-ci inclus:
Chimiothérapie
La chimiothérapie est administrée avec des agents hypométhylants pour réduire la méthylation de l’ADN qui provoque une production anormale et excessive de composants des cellules sanguines. Les médicaments chimiothérapeutiques comprennent le 5-azacytidie, le lénalidomide et la décitabine. Ces médicaments coûtent en moyenne 9 000 $ par mois de traitement. La chimiothérapie avec ces agents peut réduire les besoins en transfusions sanguines et peut augmenter l’espérance de vie des clients atteints de SMD.
Greffe de cellules souches
La greffe de moelle osseuse est effectuée pour remplacer les cellules souches non fonctionnelles qui produisent des composants sanguins anormaux. La greffe de moelle osseuse est pratiquée dans les formes sévères de SMD. Les cellules souches sont généralement prélevées sur des donneurs compatibles.
Transfusions sanguines
Les transfusions de composants sanguins sont essentielles pour normaliser les niveaux de composants sanguins dans le corps. L’anémie peut nécessiter des transfusions de globules rouges et une thrombocytopénie avec des transfusions de plaquettes. Les transfusions sanguines doivent être surveillées car des transfusions fréquentes peuvent entraîner une surcharge en fer.
Thérapie de chélation du fer
Les patients présentant des taux élevés de fer dans le sang peuvent être traités par la déféroxamine (IV) ou le déférasirox (oral) pour diminuer la surcharge en fer.
Pronostic
Le pronostic du SMD dépend du type. L’anémie réfractaire et le RRAS ont le meilleur pronostic parmi les types de SMD possibles. Les patients atteints de ces types de SMD peuvent vivre jusqu’à une décennie de plus, même sans transplantation. Le pire pronostic est celui de l’AREB-T qui a une espérance de vie de moins d’un an au moment du diagnostic. Les patients atteints d’AREB-T peuvent également évoluer vers une leucémie myéloïde aiguë.
Le pronostic dépend également des facteurs suivants :
Bons facteurs de pronostic
- Patients plus jeunes
- Neutropénie modérée
- Thrombocytopénie modérée
- Faible nombre de blastes dans la moelle osseuse (moins de 5 %)
- Pas d’explosions dans le sang
Facteurs de mauvais pronostic
- Vieillesse
- Thrombocytopénie et neutropénie sévères
- Niveaux élevés de blastes dans la moelle osseuse et dans le sang
- Caryotypes anormaux ou anomalies chromosomiques
Espérance de vie et taux de survie
L’espérance de vie des patients atteints de SMD dépend également du type de SMD. L’espérance de vie moyenne est de 18 à 24 mois dans les cas bénins de SMD ou plus lorsque la greffe de cellules souches est effectuée. Les cytopénies légères, les blastes bas et les chromosomes normaux ont cette espérance de vie. En revanche, les patients présentant des cytopénies sévères, des anomalies chromosomiques et des niveaux élevés de blastes dans la moelle osseuse et le sang ont une durée de survie moyenne de 6 à 12 mois. Le taux de survie des SMD est faible et les patients ne peuvent vivre que jusqu’à un maximum de 10 ans lorsque les traitements sont institués.
Complications
Des complications de MDS peuvent en résulter, telles que :
- Surcharge en fer . Les patients recevant des transfusions sanguines fréquentes en raison d’une anémie et de cytopénies peuvent développer une surcharge en fer.
- Anémie sévère . Il s’agit de la complication la plus courante du SMD en raison de la diminution du taux de production de globules rouges.
- Infection . C’est la cause de décès la plus fréquente chez les patients atteints de SMD. Cela résulte d’un faible nombre de globules blancs qui diminue le système immunitaire.
- Hémorragie . Cela résulte d’un faible nombre de plaquettes dans le corps, ce qui réduit le mécanisme de coagulation du sang.
- Leucémie . Les types graves de SMD peuvent évoluer vers une leucémie myéloïde aiguë sur une période de plusieurs mois ou années.
La prévention
Bien qu’il existe une grande prédisposition génétique au SMD, certains facteurs de risque peuvent être évités pour aider à prévenir la maladie. Ceux-ci inclus:
- Éviter une trop grande exposition aux radiations.
- Porter un équipement de protection individuelle dans les usines pour éviter l’exposition aux produits chimiques.
- Arrêter de fumer et d’utiliser du tabac, et éviter d’autres formes de cancérigènes.
Le rôle de la génétique
Les chercheurs ont indiqué qu’il y a une perte de la fonction mitochondriale et une accumulation de mutations de l’ADN dans les cellules souches de la moelle osseuse. La mutation se produit spécifiquement dans le gène U2AF1. Le rôle de la génétique a conduit à l’utilisation d’inhibiteurs de l’ADN méthyltransférase qui améliorent le profil de méthylation de l’ADN des cellules souches de la moelle osseuse. La perte de méthylation de l’ADN entraîne une croissance cellulaire anormale et incontrôlée. L’inhibition de sa méthylation dysfonctionnelle de l’ADN par les inhibiteurs de l’ADN méthyltransférase rétablit la production normale de cellules sanguines et empêche la progression vers la leucémie.
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