La fibrose kystique (FK) est une maladie génétique évolutive qui touche environ une personne sur 5 000 née aux États-Unis.Elle affecte principalement les poumons et le système digestif.
Les personnes atteintes de mucoviscidose souffrent d’infections et d’inflammations pulmonaires chroniques, qui provoquent des dommages progressifs à leurs poumons et raccourcissent leur espérance de vie.
Dans les années 1940, la plupart des bébés nés avec la FK mouraient en bas âge. Grâce aux progrès du traitement, les personnes atteintes de mucoviscidose vivent désormais plus longtemps et en meilleure santé qu’il y a quelques décennies à peine.
Les bébés nés avec la mucoviscidose aujourd’hui peuvent s’attendre à vivre jusqu’à la soixantaine. Les progrès thérapeutiques continus devraient améliorer encore leur qualité de vie et prolonger leur durée de vie.
Espérance de vie avec la fibrose kystique
Des progrès considérables dans les traitements contre la FK, tels que des méthodes améliorées pour éliminer le mucus des poumons, des antibiotiques et des suppléments nutritionnels, ont considérablement prolongé la durée de vie des personnes atteintes de FK. Même dans les années 1980, peu de personnes atteintes de mucoviscidose ont survécu jusqu’à l’âge adulte.
Aujourd’hui, les personnes atteintes de mucoviscidose peuvent espérer vivre jusqu’à la cinquantaine.Les perspectives sont encore meilleures pour les bébés nés entre 2020 et 2024. Leur âge médian de survie est de 65 ans – ce qui signifie que la moitié d’entre eux devraient vivre jusqu’à 65 ans ou plus – et ce chiffre est probablement sous-estimé.Cette augmentation a coïncidé avec les progrès récents des traitements, tels que les modulateurs CFTR (médicaments ciblant la protéine CFTR).
Facteurs qui influencent l’espérance de vie
Les statistiques ci-dessus représentent la durée de vie attendue d’une population et non d’un individu. Ils s’appuient également sur des personnes nées il y a plusieurs décennies, alors que de nombreuses thérapies actuellement utilisées n’étaient pas disponibles.
L’espérance de vie d’une personne donnée peut être supérieure ou inférieure à ces chiffres, en fonction de son état de santé général, des mutations spécifiques de la mucoviscidose et de ses réponses au traitement, ainsi que d’autres facteurs.
Sexe biologique
Historiquement, les hommes atteints de FK ont un âge médian de survie de deux à six ans supérieur à celui des femmes atteintes de FK. Depuis 2019 environ, l’écart s’est réduit à un an ou moins.Les progrès thérapeutiques ont certes eu un impact sur l’espérance de vie globale, mais on ne sait pas pourquoi cet écart existe et pourquoi il existe encore une légère différence d’âge de survie entre les sexes.
Des recherches ont suggéré que les œstrogènes, une hormone que les femmes possèdent en plus grande quantité à partir de la puberté, jouent un rôle. Les œstrogènes aggravent la déshydratation du mucus dans les poumons et altèrent la capacité du système immunitaire à éliminer les poumons communs des infections commePseudomonas aeruginosa. Les femmes atteintes de mucoviscidose peuvent également présenter des niveaux plus élevés d’inflammation pulmonaire.
Bien que les thérapies modulatrices CFTR augmentent l’espérance de vie des personnes atteintes de FK, des recherches supplémentaires doivent être menées pour déterminer comment elles fonctionnent avec les fluctuations hormonales féminines afin que des lignes directrices de traitement spécifiques puissent être développées.
Type de mutation
Les chercheurs ont identifié plus de 2 500 mutations différentes du gène CFTR qui conduisent à la mucoviscidose.Malgré cette diversité, la plupart des personnes atteintes de mucoviscidose sont porteuses de la mutation F508del, et environ la moitié en portent deux copies.La mutation F508del provoque le repliement incorrect de la protéine CFTR.
Les personnes possédant une seule copie de la mutation F508del ont un âge médian de survie plus élevé que celles qui en portent deux copies. Une étude menée au Royaume-Uni a révélé que les femmes possédant un seul exemplaire avaient un âge médian de survie de 51 ans ; les hommes possédant un seul exemplaire avaient un âge médian de survie de 57 ans.
Parmi ceux possédant deux copies de F508del, les femmes avaient un âge médian de survie de 41 ans et les hommes de 46 ans. Pour les hommes et les femmes possédant deux copies de 30 ans ou plus, l’âge médian de survie est passé à 52 et 49 ans, respectivement.
Plusieurs traitements ciblant des mutations spécifiques sont désormais disponibles, et bien d’autres sont à diverses phases d’essais cliniques. Ces thérapies prolongent déjà la durée de vie des personnes atteintes de ces mutations spécifiques.
Origine ethnique
La fibrose kystique est plus fréquente chez les personnes d’origine ethnique blanche et moins fréquente chez celles d’ascendance asiatique, africaine ou hispanique. Selon le rapport 2023 du registre des patients de la Cystic Fibrosis Foundation, 90 % des personnes atteintes de mucoviscidose sont blanches. Les Hispaniques, toutes races confondues, constituent le deuxième groupe le plus fréquemment atteint de FK, avec 10,3 %. Le troisième plus grand groupe atteint de FK est celui des Afro-Américains, avec 3,4 % des personnes inscrites au registre.
Bien que les personnes atteintes de FK soient majoritairement d’origine ethnique blanche, la population devient de plus en plus diversifiée. En 2020, le pourcentage de personnes atteintes de CFF qui s’identifiaient comme autres que Blanches était d’environ 12 %.Ce chiffre est passé à plus de 23 % en 2024.
De plus, les personnes d’origine hispanique vivant aux États-Unis ont un âge médian de survie inférieur à celui des personnes d’autres ethnies.
Infections
Les infections pulmonaires aggravent la fonction pulmonaire dans la mucoviscidose et contribuent à une mortalité précoce. Infections respiratoires courantes, telles que celles causées parPseudomonas aeruginosaet Burkholderia cepacia – peuvent causer de graves lésions pulmonaires chez les personnes atteintes de mucoviscidose.
Fonction pulmonaire
La fonction pulmonaire d’un individu, telle qu’évaluée par son volume expiratoire forcé de base moyen par seconde (VEMS), est un prédicteur important de la survie et de la nécessité d’une transplantation pulmonaire.
Complications de santé
Les problèmes de santé liés à la fibrose kystique, tels qu’un mauvais état nutritionnel, une insuffisance hépatique et le diabète, peuvent raccourcir la durée de vie d’une personne.
Recherche continue et traitements potentiels
Les thérapies développées au cours des dernières décennies, telles que les méthodes améliorées de dégagement des voies respiratoires, les fluidifiants du mucus, les antibiotiques inhalés et les suppléments d’enzymes digestives, ont transformé la mucoviscidose d’une maladie mortelle qui tuait la plupart des malades en bas âge, en une maladie chronique.
Même dans les années 1980, la plupart des enfants atteints de FK n’ont jamais atteint l’âge adulte, alors que les bébés atteints de FK nés aujourd’hui ont de fortes chances de vivre jusqu’à la soixantaine.
Alors que les thérapies traditionnelles se sont concentrées sur le traitement des symptômes, comme l’élimination du mucus et l’amélioration de l’absorption des nutriments, de nombreuses thérapies plus récentes tentent plutôt de résoudre le problème biologique sous-jacent en corrigeant le gène CFTR défectueux ou sa protéine.
Parce qu’elles s’attaquent au problème biologique sous-jacent, ces nouvelles approches ont le potentiel de transformer la vie des personnes atteintes de FK.
Thérapies ciblées sur les protéines CFTR
La protéine CFTR est une protéine en forme de tunnel dotée d’une porte qui permet normalement aux ions chlorure de passer à la surface cellulaire. Les thérapies ciblant la protéine CFTR, parfois appelées modulateurs, aident à corriger les défauts de la protéine CFTR. Il en existe trois types de base :
- Potentialisateurs :Ces médicaments visent à maintenir la porte en position ouverte, permettant ainsi à davantage de chlorure de passer à travers le CFTR. Kalydeco (ivacaftor), conçu pour les personnes présentant des mutations de déclenchement, est un exemple de potentialisateur.
- Correcteurs :Ces médicaments aident à corriger la forme 3D de la protéine CFTR et facilitent son mouvement vers la surface cellulaire. L’éléxacaftor et le tézacaftor sont tous deux des correcteurs.
- Amplificateurs :Ces médicaments visent à augmenter la quantité de protéine CFTR produite. De nombreux amplificateurs sont actuellement testés, mais aucun n’a encore été approuvé.
Ces médicaments sont souvent administrés en association, comme Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor).Étant donné que ces médicaments ciblent des défauts spécifiques de la protéine CFTR, ils ne fonctionnent que chez les personnes présentant des mutations spécifiques du gène CFTR.
Thérapies basées sur ENaC
Ces médicaments, qui en sont encore à diverses phases de développement et de tests, visent à diminuer l’expression de la protéine ENaC (canal sodique épithélial), qui transporte le sodium dans la cellule. ENaC est surexprimé dans la mucoviscidose et son mouvement excessif de sodium dans les cellules pulmonaires aggrave la déshydratation du mucus.
Thérapies basées sur les gènes et l’ARNm
Ces thérapies visent à corriger le défaut génétique sous-jacent soit en modifiant directement l’ADN, soit en modifiant les transcrits d’ARNm qui codent pour la protéine CFTR. Bien qu’incroyablement prometteuses, ces thérapies en sont encore à diverses phases de tests et de développement.
Maintenir la qualité de vie
Vivre avec la fibrose kystique nécessite des heures de gestion quotidienne et peut affecter la qualité de vie, le niveau de stress et l’humeur d’une personne.
Passer du temps avec ses amis et sa famille, trouver un groupe de soutien contre la fibrose kystique et disposer d’une équipe de soins solidaire et fiable peut aider les personnes atteintes de fibrose kystique à vivre une vie heureuse et épanouie.
Un mot de Gesundmd
La mucoviscidose est une maladie grave, potentiellement mortelle, qui nécessite des heures de prise en charge quotidienne. Heureusement, les progrès thérapeutiques réalisés au cours des dernières décennies ont considérablement augmenté l’espérance de vie des personnes atteintes de mucoviscidose.
Les enfants nés avec la mucoviscidose peuvent espérer vivre jusqu’à 60 ans, et d’autres progrès thérapeutiques qui s’attaquent à la biologie sous-jacente de la maladie promettent d’améliorer leur qualité de vie et de prolonger leur espérance de vie.
