Comprendre les 3 causes de l’ATTR-CM

ATTR-CM est l’acronyme d’une maladie appelée cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine. Il existe deux causes à l’ATTR-CM : une mutation génétique héréditaire et des facteurs liés à l’âge. Les causes créent des symptômes similaires mais surviennent à différents moments de la vie d’une personne.

Accédez aux points clés à retenir.

1. Mutation génétique (ATTR-CM héréditaire)

L’ATTR-CM héréditaire, également connue sous le nom de variante ou ATTR-CM familiale, est causée par une mutation du gène TTR sur le chromosome 18. Cette mutation produit une protéine transthyrétine (TTR) anormale qui se replie mal et forme des dépôts amyloïdes dans le cœur. Elle se transmet de génération en génération et apparaît souvent plus tôt dans la vie, généralement entre 50 et 70 ans, selon la mutation spécifique.

L’ATTR-CM héréditaire est plus fréquente chez les personnes de :

• Brésil
• Portugal
• Suède
• Japon

Cependant, il existe des variantes héréditaires partout dans le monde, y compris chez les personnes d’ascendance irlandaise et africaine.

2. Modifications liées à l’âge (ATTR-CM de type sauvage)

L’ATTR-CM de type sauvage, anciennement appelée amylose systémique sénile, n’est pas héréditaire et se produit en raison du processus naturel de vieillissement. Au fil du temps, même les protéines TTR normales (non mutées) peuvent devenir instables, se replier mal et s’accumuler sous forme amyloïde dans le cœur et d’autres tissus.

Cette forme d’ATTR-CM affecte généralement les hommes de plus de 60 ans et peut être sous-diagnostiquée en raison de son apparition progressive et de sa similitude avec d’autres formes d’insuffisance cardiaque.

L’ATTR-CM de type sauvage est plus fréquemment observé chez les adultes mâles plus âgés.

3. Instabilité des protéines transthyrétine

Qu’il soit héréditaire ou lié à l’âge, le problème sous-jacent de l’ATTR-CM est l’instabilité de la protéine transthyrétine. La transthyrétine est une protéine fabriquée dans le foie qui aide normalement au transport de la vitamine A et des hormones thyroïdiennes. Lorsqu’il est instable, il se brise et forme des fibrilles amyloïdes, qui se déposent ensuite dans le tissu cardiaque, raidissant le cœur et altérant son fonctionnement au fil du temps.

Prévalence de l’ATTR-CM

Il existe un manque de données historiques sur la prévalence de l’ATTR-CM en raison du fait qu’il est souvent mal diagnostiqué ou qu’il présente un retard de diagnostic. Avec les nouveaux changements apportés aux tests, le diagnostic a augmenté ces dernières années.

Il y a désormais 5 000 à 7 000 nouveaux diagnostics d’ATTR-CM chaque année aux États-Unis. Une étude de 2020 a révélé qu’une cohorte de personnes souffrant d’insuffisance cardiaque présentait un taux de 20 % d’ATTR-CM de type sauvage.

Symptômes ATTR-CM

Les symptômes de l’ATTR-CM peuvent être subtils et imiter d’autres problèmes de santé. Cela conduit souvent à un diagnostic erroné. Les symptômes de l’ATTR-CM sont :

• Essoufflement
• Gonflement des membres inférieurs
• Congestion thoracique
• Toux ou respiration sifflante
• Ballonnements abdominaux
• Augmentation de la fréquence cardiaque
• Palpitations
• Confusion

Des dépôts de transthyrétine peuvent se produire en dehors du cœur, entraînant des symptômes supplémentaires liés au piégeage nerveux dans de petits espaces. De nombreuses personnes atteintes d’ATTR-CM de type sauvage souffriront également du syndrome du canal carpien. D’autres conditions également observées chez les personnes atteintes d’ATTR-CM de type sauvage sont la sténose de la colonne lombaire et la rupture du tendon.

Diagnostic et traitement ATTR-CM

ATTR-CM est diagnostiqué grâce à une série d’outils de diagnostic. L’IRM cardiaque et l’imagerie nucléaire sont deux des outils de diagnostic les plus efficaces.

Une IRM cardiaque et une imagerie nucléaire fournissent une image détaillée du cœur et peuvent détecter des dépôts dans le muscle cardiaque.

Les autres tests pouvant être utilisés sont :

• ECG
• Échocardiogramme
• Tests génétiques

Le traitement ATTR-CM se concentre sur la gestion des symptômes et le traitement de la maladie.

Le traitement des symptômes peut viser à réduire les arythmies cardiaques avec des médicaments antiarythmiques ou l’implantation d’un stimulateur cardiaque.

La gestion de l’insuffisance cardiaque se fait souvent par une restriction alimentaire en sodium et des médicaments diurétiques.

Des traitements médicamenteux plus récents, tels que le tafamidis et le tafamidis méglumine, peuvent ralentir le mauvais repliement des protéines transthyrétine. Cela réduit alors les dépôts dans le muscle cardiaque.

Points clés à retenir

• ATTR-CM est une maladie cardiaque causée par une modification du chromosome 18 ou des modifications liées à l’âge.
• Si elle n’est pas traitée, elle peut entraîner des symptômes progressifs et éventuellement une insuffisance cardiaque.
• Le traitement se concentre sur le soulagement des symptômes et de nouveaux médicaments peuvent aider à ralentir la progression de la maladie.