Antirétroviraux (ARV) pour les types de VIH, liste des noms, effets secondaires

Le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) attaque les cellules immunitaires de l’organisme, en particulier les cellules T CD4 + (lymphocytes). Le virus se réplique dans ces cellules immunitaires et les détruit. De cette manière, les défenses immunitaires du corps sont progressivement diminuées au fil des mois et des années jusqu’à ce que la protection immunitaire soit presque totalement épuisée. Ce stade tardif est connu sous le nom de syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA). Bien que le VIH / SIDA soit incurable, certains types de médicaments peuvent ralentir la réplication du virus et ainsi sauver les défenses immunitaires de l’organisme pendant une période de temps plus longue. Il retarde essentiellement l’infection mais ne peut pas l’arrêter complètement. Ces médicaments sont connus sous le nom de médicaments antirétroviraux ou ARV.

Que sont les médicaments antirétroviraux?

Les médicaments antirétroviraux (ARV) sont des substances pharmaceutiques qui sont actives contre le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) et sont utiles dans le traitement du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA). Ce faisant, ces médicaments ralentissent la progression de l’infection. Ces médicaments sont devenus plus efficaces grâce à la recherche et aux progrès en cours dans le traitement du VIH. Plusieurs nouveaux médicaments antirétroviraux sont actuellement disponibles et certains des médicaments antirétroviraux les plus anciens sont actuellement moins utilisés en raison de problèmes de sécurité ou d’une activité inférieure contre le virus.

Quand utiliser les ARV?

La progression du VIH est suivie de la quantité de matériel génétique viral (ARN du VIH) dans le sang et du nombre de lymphocytes T CD4 +. Il a été constaté que le risque de progression de la maladie est faible à court terme lorsque:

  • Le nombre de cellules CD4 + est supérieur à 350 cellules / mm3, et
  • le taux plasmatique d’ARN du VIH est inférieur à 50000 copies / ml

Le but du traitement antirétroviral est de:

  • augmenter le nombre de CD4 au-dessus de 350 cellules / mm3, et
  • supprimer la multiplication du VIH aussi longtemps que possible – reflétée par la réduction de la concentration plasmatique d’ARN du VIH en dessous de 50 000 copies / ml et de préférence à des niveaux indétectables de moins de 50 copies / ml.

Une thérapie antirétrovirale efficace vise également à prévenir la résistance au virus et les complications liées au VIH.

Différents types d’ARV

Trois classes établies de médicaments antirétroviraux et trois nouvelles classes de médicaments antirétroviraux moins bien établies sont actuellement approuvées. Les inhibiteurs nucléosidiques / nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI), les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) et les inhibiteurs de protéase (IP) sont les classes bien établies de médicaments antirétroviraux, tandis que les nouvelles classes comprennent les inhibiteurs de fusion, les antagonistes du CCR5 et les inhibiteurs de l’intégrase du VIH. . Presque tous les médicaments antirétroviraux disponibles ne peuvent que prévenir l’infection des cellules sensibles du patient alors que ces médicaments n’ont aucun impact sur les cellules déjà infectées par le VIH. L’apparition d’une pharmacorésistance est courante avec un traitement utilisant un seul médicament (monothérapie) et la polychimiothérapie (polythérapie) est donc l’approche thérapeutique standard.

 

Inhibiteurs nucléosidiques / nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI)

Les INTI inhibent l’enzyme transcriptase inverse du VIH, responsable de la conversion de l’ARN viral en ADN. Cet ADN est incorporé dans le chromosome cellulaire de la personne infectée et la cellule immunitaire humaine est utilisée comme hôte pour produire de nouvelles particules virales.

Liste des noms

Les INTI mettent également fin à l’élongation de l’ADN synthétisé par le virus. La plupart des INTI sont actifs contre le VIH-1 et le VIH-2. Les INTI disponibles comprennent:

  • emtricitabine
  • lamivudine
  • ténofovir
  • abacavir
  • stavudine
  • zidovudine
  • didanosine
  • zalcitabine

De tous les INTI actuellement disponibles, le ténofovir seul est un nucléotide tandis que tous les autres INTI sont des nucléosides. Le ténofovir nécessite une phosphorylation seulement deux fois pour être activé par rapport aux nucléosides qui nécessitent une phosphorylation trois fois. Une résistance aux INTI peut se développer en raison de mutations.

Effets secondaires

  • anémie
  • suppression de la moelle osseuse qui est la plus sévère avec la zidovudine
  • neuropathie périphérique qui est la plus sévère avec la stavudine, la didanosine et la zalcitabine
  • myopathie
  • cardiomyopathie
  • pancréatite
  • hyperpigmentation fréquente avec l’emtricitabine et la zidovudine
  • téméraire
  • fièvre
  • la nausée
  • vomissement
  • la diarrhée
  • flatulence
  • mal de crâne
  • dyspnée
  • fatigue
  • névrite optique
  • taux de cholestérol anormal
  • résistance à l’insuline

Rarement certains INTI peuvent provoquer une acidose lactique (plus avec la stavudine et la zidovudine), une faiblesse neuromusculaire (plus avec la stavudine), une ulcération de la muqueuse (plus avec la zalcitabine), une perte de graisse (avec la stavudine), un dysfonctionnement rénal (avec le ténofovir), une hypertrophie hépatique, stéatose hépatique et infarctus du myocarde.

Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)

Les INNTI inhibent directement et de manière non compétitive l’enzyme transcriptase inverse similaire aux INTI. Contrairement aux INTI, cependant, les NNRTI ne nécessitent pas d’activation. Les INNTI sont peu actifs contre le VIH-2. Le virus peut développer une résistance rapide aux INNTI s’il est administré seul.

Liste des noms

  • éfavirenz
  • névirapine
  • rilpivirine
  • étravirine
  • delavirdine

Effets secondaires

Les INNTI sont généralement associés à une incidence élevée de:

  • démangeaison de la peau
  • troubles gastro-intestinaux

Rarement, ces médicaments sont impliqués dans des éruptions cutanées sévères telles que l’érythème polymorphe et le syndrome de Stevens-Johnson. Les autres effets indésirables possibles sont:

  • mal de crâne
  • fatigue
  • la nausée
  • vomissement
  • la diarrhée
  • augmentation des taux d’enzymes hépatiques
  • taux de cholestérol élevé.

Les INNTI (éfavirenz en évidence) sont associés à des effets indésirables sur le système nerveux central tels que des étourdissements, de la somnolence, de l’insomnie et des symptômes psychiatriques tels que la dépression et la psychose. La névirapine peut occasionnellement provoquer une hépatite mortelle. Les INNTI sont également impliqués dans de nombreuses interactions médicamenteuses avec d’autres médicaments antirétroviraux qui limitent l’utilisation extensive du groupe en polythérapie.

Une insuffisance hépatique modérée à sévère est une contre-indication à l’utilisation de médicaments comme la névirapine. L’éfavirenz est contre-indiqué au cours du premier trimestre de la grossesse et chez les femmes ayant un potentiel de procréation important.

Inhibiteurs de protéase

La protéase est une enzyme responsable de la coupe de grosses molécules de protéines pour produire les plus petites protéines structurelles du virus mature. Les inhibiteurs de protéase empêchent la transformation des protéines virales en composants fonctionnels. Il en résulte la production de particules virales non pathogènes qui sont inoffensives pour l’hôte. Les inhibiteurs de protéase ont une activité à la fois contre le VIH-1 et le VIH-2. Le développement d’une résistance est courant lorsqu’il est utilisé seul et, par conséquent, il est toujours utilisé en combinaison.

Liste des noms

Les principaux inhibiteurs de protéase actuellement disponibles comprennent:

  • atazanavir
  • Darunavir
  • indinavir
  • amprénavir
  • fosamprénavir
  • lopinavir
  • nelfinavir
  • tipranavir
  • ritonavir
  • saquinavir

Le ritonavir provoque une inhibition des enzymes hépatiques entraînant une réduction du métabolisme d’autres médicaments et, pour cette raison, le ritonavir est généralement associé à d’autres médicaments antirétroviraux pour améliorer les effets de ces médicaments. Les repas gras peuvent améliorer l’absorption de certains inhibiteurs de protéase comme le nelfinavir et le lopinavir.

Effets secondaires

L’utilisation à long terme d’inhibiteurs de protéase (à l’exception de l’atazanavir) est associée à une obésité centrale, une bosse de buffle (dépôt de graisse dans la nuque), une augmentation du cholestérol et de la glycémie. Les autres effets indésirables sont la diarrhée, les nausées, les vomissements, les douleurs abdominales, les maux de tête, la neuropathie périphérique, les sensations anormales (paresthésies), la réduction du nombre de globules blancs, l’augmentation des enzymes hépatiques et les éruptions cutanées. Une augmentation de la bilirubine est observée avec l’atazanavir et l’indinavir. Les calculs rénaux et la cristallurie sont fréquents avec l’indinavir. Un autre problème majeur lié à l’utilisation d’inhibiteurs de protéase est le potentiel élevé d’interactions médicamenteuses (le plus important avec le ritonavir).

Inhibiteurs de fusion

Les inhibiteurs de fusion sont un groupe de médicaments qui bloquent l’entrée du virus dans les cellules de l’individu affecté (hôte). Les médicaments qui bloquent l’entrée du virus dans la cellule hôte sont généralement appelés inhibiteurs d’entrée. L’entrée du virus dans la cellule hôte est complexe. Elle implique la liaison de l’enveloppe de glycoprotéine virale au récepteur CD4 de la cellule hôte, des changements conformationnels de l’enveloppe virale, la fusion de l’enveloppe virale à la membrane de la cellule hôte et enfin l’entrée de la particule virale dans la cellule hôte.

L’enfuvirtide est le seul inhibiteur de fusion actuellement disponible. Il empêche la fusion des membranes virales et cellulaires. Il n’est actif que contre le VIH-1. Contrairement à d’autres médicaments antirétroviraux, l’enfuvirtide est administré par injection sous-cutanée et doit être administré deux fois par jour. Le virus peut développer une résistance à l’enfuvirtide par mutation.

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Le coût élevé du médicament, la nécessité d’administrer le médicament par injection deux fois par jour et la forte incidence de réactions locales n’ont pas rendu le médicament populaire. Le médicament est généralement réservé aux patients VIH-1 qui ne répondent pas aux schémas antirétroviraux réguliers.

Les réactions au site d’injection telles que douleur, rougeur et gonflement sont les effets secondaires les plus importants de l’inhibiteur de fusion enfuvirtide. L’utilisation du médicament est également connue pour provoquer une hypertrophie des ganglions lymphatiques et une incidence accrue de pneumonie. Des réactions d’hypersensibilité sont également observées avec l’enfuvirtide. L’hypersensibilité au médicament est une contre-indication à l’enfuvirtide.

Antagoniste des récepteurs CCR5

Les antagonistes du récepteur CCR5 empêchent également l’entrée du virus dans la cellule hôte comme les inhibiteurs de fusion. Le maraviroc est le seul antagoniste du CCR5 actuellement disponible. Le maraviroc est utile contre le VIH-1. La résistance au maraviroc peut résulter de mutations.

Les effets indésirables des antagonistes des récepteurs CCR5 comprennent la diarrhée, les infections des voies respiratoires supérieures, la fièvre, les éruptions cutanées, les douleurs abdominales, la toux, les douleurs musculaires et articulaires, les troubles du sommeil et l’élévation des taux hépatiques. Le maraviroc est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Inhibiteurs de l’intégrase du VIH

L’intégrase du VIH est une enzyme essentielle à la réplication du VIH. Le raltégravir est actuellement le seul inhibiteur de l’intégrase du VIH disponible. Il est approuvé pour le traitement des patients VIH-1 résistants à plusieurs schémas thérapeutiques. Les mutations peuvent conduire à une résistance au raltégravir.

La diarrhée, les étourdissements, les nausées, les vomissements et les maux de tête font partie des effets indésirables possibles du raltégravir. La créatine phosphokinase peut être élevée avec son utilisation.

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