Comprendre la schizophrénie résistante aux traitements : causes, symptômes, comment vivre avec, Outlook

La schizophrénie est un problème de santé mentale complexe, difficile à traiter et à gérer. Il s’agit d’une maladie grave et chronique qui a un impact sur la façon dont une personne pense, se comporte et se sent. La maladie implique généralement une combinaison de facteurs environnementaux, génétiques et chimiques du cerveau comme cause sous-jacente. Les personnes atteintes de cette maladie présentent divers symptômes, les plus courants étant les délires et les hallucinations. Ils ont également des difficultés à exprimer leurs émotions. Bien que les médicaments antipsychotiques se soient avérés améliorer considérablement les symptômes de nombreuses personnes atteintes de schizophrénie, malheureusement, de nombreux patients souffrent d’une maladie connue sous le nom de schizophrénie résistante au traitement, ou SRT. La schizophrénie résistante au traitement n’est pas une maladie facile à gérer et les personnes atteintes de cette maladie sont souvent confrontées à de nombreux problèmes dans la gestion de leur maladie. Poursuivez votre lecture pour en savoir plus sur la façon de vivre avec une schizophrénie résistante aux traitements.

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Qu’est-ce que la schizophrénie résistante aux traitements ?

La schizophrénie est un trouble de santé mentale complexe qui peut être difficile à traiter. Comme son nom l’indique, la schizophrénie résistante au traitement est un type de schizophrénie qui ne répond pas la plupart du temps aux médicaments conventionnels de première intention contre la schizophrénie. La plupart des symptômes de la schizophrénie résistante au traitement ont tendance à persister même lorsque le patient prend des médicaments et, dans de nombreux cas, ils peuvent même s’aggraver. Pour pouvoir bénéficier d’un diagnostic de schizophrénie résistante au traitement, un patient doit avoir suivi au moins 12 semaines de traitement contre la schizophrénie, et cela doit avoir impliqué la prise d’au moins deux médicaments pendant une période d’au moins six semaines sans aucune amélioration.(1,2) Les patients doivent prendre les bons médicaments, au bon dosage et selon les recommandations du médecin. Néanmoins, une personne qui ne prend pas les médicaments prescrits ou qui ne les prend que ne peut parfois pas bénéficier d’un diagnostic de schizophrénie résistante au traitement. Cela est bien sûr dû au fait qu’ils ne prennent pas le traitement prescrit par le médecin et que le traitement ne fonctionne donc pas.

Délires,hallucinations, et des schémas de pensée désorganisés font partie des symptômes courants de la schizophrénie et peuvent être difficiles à gérer. Ces signes sont généralement connus sous le nom de symptômes de psychose et ces expériences sont le signe d’une déficience dans la capacité de la personne à comprendre et à distinguer la réalité. Il est surprenant d’apprendre qu’environ un tiers de tous les patients atteints de schizophrénie ne montrent que très peu d’amélioration avec le traitement, alors que sept pour cent des patients ne montrent aucune amélioration avec le traitement.(2,3)

Une étude a été réalisée en 2020 et estime que près de 34 % des patients atteints de schizophrénie souffrent de schizophrénie résistante au traitement.(4)Un patient atteint de schizophrénie résistante au traitement aura probablement besoin de différents médicaments et d’autres combinaisons de traitements, notamment une psychothérapie et le soutien d’un travailleur social.(5,6,7)

Cependant, une étude antérieure avait estimé que ce pourcentage pourrait atteindre 50 pour cent.(8)Il est important de comprendre, cependant, que la schizophrénie elle-même est considérée comme un problème de santé mentale rare et qu’elle toucherait environ 0,32 % de la population mondiale.(9)

Causes de la schizophrénie résistante au traitement et comment reconnaître les symptômes ?

La schizophrénie résistante au traitement (STR) n’est généralement jamais diagnostiquée telle qu’elle est puisqu’il n’est pas possible de la distinguer de la schizophrénie réceptive au traitement. En effet, la schizophrénie résistante au traitement présente exactement le même ensemble de symptômes, qui sont ensuite divisés en deux catégories différentes décrites dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition, révision du texte (DSM-5-TR).(10)Les deux catégories permettant de séparer les symptômes de la schizophrénie sont les symptômes négatifs et positifs.

Les symptômes positifs de la schizophrénie sont ceux qui sont liés aux capacités et au fonctionnement actuels d’une personne et peuvent inclure :(11,12)

Hallucinations
Délires
Comportement désorganisé
Pensées désorganisées

D’un autre côté, les symptômes négatifs de la schizophrénie sont ceux qui affectent les capacités de base d’une personne et les font disparaître, notamment :(13,14)

Alogie ou réduction de la quantité de parole
Affect émoussé ou expression émotionnelle réduite
Asocialité ou retrait
Avolition ou manque de motivation et d’activité orientée vers un objectif
Anhédonieou expression de plaisir réduite
Dépression

Bien qu’il soit possible que la présence continue de symptômes négatifs ou positifs chez un patient puisse indiquer la présence d’une schizophrénie résistante au traitement, c’est en réalité la présence persistante de symptômes positifs qui est connue pour être l’une des caractéristiques les plus déterminantes de la schizophrénie résistante au traitement.(15)

Le fait intéressant est que les experts ne savent pas vraiment ce qui cause la schizophrénie résistante au traitement ni même comment prédire qui répondra au traitement et qui ne le fera pas. On pense que de nombreux neurotransmetteurs jouent un rôle dans le développement de la schizophrénie.(2)On sait que le neurotransmetteur dopamine joue un rôle important. La dopamine est responsable du soutien de la partie récompense et motivation du cerveau. Certaines preuves ont montré que la dopamine est particulièrement hyperactive chez les personnes atteintes de schizophrénie.(16,17)

Certaines des différences qui ont été notées entre la schizophrénie résistante au traitement et la schizophrénie sensible au traitement comprennent :

Dans la schizophrénie résistante au traitement, on observe une diminution plus importante de la matière grise du cerveau, en particulier dans les parties frontales du cerveau.
Il existe une épaisseur réduite dans la région du cortex préfrontal dorsolatéral du cerveau dans la schizophrénie résistante au traitement.
Dans le TRS, il y a une augmentation du volume de la substance blanche des noyaux gris centraux
Il existe une connectivité fonctionnelle globale réduite dans les sous-régions thalamiques du cerveau ainsi que dans les circuits thalamocorticaux du cerveau dans la schizophrénie résistante au traitement.

Cependant, tous les cas de TRS ne présentent pas toujours une neurobiologie différente par rapport aux cas sensibles au traitement. Pour cette raison, de nombreux experts hésitent souvent à désigner la neurobiologie comme l’une des principales causes sous-jacentes de la schizophrénie résistante au traitement.

Une étude plus ancienne réalisée en 2007 suggérait que la schizophrénie résistante au traitement pourrait également être liée à l’étendue exacte des lésions neuronales souvent présentes dans de nombreux cas de schizophrénie.(18)Dans le même temps, une recherche réalisée en 2019 auprès de plus de 1 000 personnes a révélé que la schizophrénie résistante au traitement était plus fréquente chez les personnes dont la psychose était apparue à un âge précoce ainsi que de mauvais niveaux de fonctionnement avant que les symptômes ne commencent à se développer.(19)

Néanmoins, la cause exacte de la schizophrénie résistante au traitement reste inconnue. Ce qui est important, cependant, c’est de comprendre les moyens par lesquels la schizophrénie résistante au traitement peut être prise en charge.

Comment vivre avec une schizophrénie résistante aux traitements ?

Il est important de savoir que l’on ne sait pas grand-chose sur la meilleure approche thérapeutique pour traiter la schizophrénie résistante au traitement. De nombreux experts estiment que ce type de schizophrénie pourrait être un véritable sous-type de schizophrénie, présentant différents marqueurs pathologiques pouvant être traités par des approches thérapeutiques non conventionnelles.(20)

À l’heure actuelle, la British Association of Psychopharmacology (BAP) et l’American Psychiatric Association (APA) considèrent l’utilisation d’un médicament antipsychotique atypique appelé clozapine comme le premier choix de traitement pour la schizophrénie résistante au traitement.(21)La clozapine est actuellement le seul médicament dont il a été démontré qu’il traite efficacement la schizophrénie résistante au traitement.(22)

Dans le même temps, cependant, lorsqu’il s’agit de traiter la schizophrénie résistante au traitement, les médicaments ne sont pas le seul élément du traitement. Les personnes atteintes de TRS doivent également prendre certaines mesures pour améliorer leur bien-être général et leur immunité, notamment faire de l’exercice régulièrement, rencontrer et interagir socialement avec d’autres, ainsi qu’avoir une routine de sommeil saine.

Pour les personnes qui utilisent la clozapine pour traiter la schizophrénie résistante au traitement, encore une fois, ce n’est pas toujours aussi simple. Près de 40 à 70 pour cent des personnes atteintes de schizophrénie traitées par clozapine ne répondent pas à ce médicament. Dans les cas où la clozapine n’est pas efficace, les médecins parlent de schizophrénie ultra-résistante aux traitements, même si cela n’est pas couvert dans le diagnostic du DSM.(23,24)

Les médecins testent souvent une approche augmentée pour gérer les cas de schizophrénie ultrarésistante aux traitements. Cela implique de continuer à utiliser la clozapine mais en association avec d’autres agents pharmacologiques comme l’aripiprazole ou le brexpiprazole. D’autres options de psychothérapie de soutien sont également utilisées pour gérer la schizophrénie ultra-résistante aux traitements, notamment :

Thérapie cognitivo-comportementale (TCC)
Stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS)
Thérapie par électrochocs (ECT)
Stimulation cérébrale profonde(25,26)

Une petite étude réalisée en 2019 a examiné dix cas de schizophrénie résistante au traitement ainsi que des cas de troubles schizo-affectifs et a révélé qu’un médicament antipsychotique appelé pimavansérine, habituellement utilisé dans la maladie de Parkinson, peut être efficace lorsque la clozapine est inefficace.(27)

Quelles sont les perspectives pour la schizophrénie résistante aux traitements ?

Il est sans aucun doute très difficile de gérer la schizophrénie résistante au traitement, et une personne peut continuer à éprouver des problèmes avec son traitement. Une étude menée en 2022 sur 63 participants atteints de schizophrénie résistante au traitement a révélé que 25 % des patients répondaient bien à la clozapine comme traitement de première intention.(28)

Certains facteurs sont associés à une probabilité plus élevée d’obtenir une bonne réponse au traitement. Ceux-ci incluent :

Ne pas attendre plus de sept ans pour essayer la clozapine contre la schizophrénie résistante au traitement
Avoir un meilleur fonctionnement social pendant l’enfance et l’adolescence avant de recevoir un diagnostic de schizophrénie
Être diagnostiqué avec le sous-type paranoïaque de la schizophrénie
Essayer au moins un médicament antipsychotique atypique contre la schizophrénie

Cependant, tout compte fait, il n’est jamais vraiment possible de prédire comment un patient réagira au traitement.

Conclusion

La schizophrénie résistante au traitement comporte de nombreux défis, en particulier lorsqu’il s’agit de vivre avec le TRS. La schizophrénie résistante au traitement peut provoquer une immense anxiété chez un patient et également perturber sa vie et ses relations sociales. Cependant, le fait de recevoir un diagnostic de schizophrénie résistante au traitement ne signifie pas automatiquement que ce type de schizophrénie ne peut pas être traité. Lorsque vous trouvez le bon médecin, le bon traitement et le bon dosage de médicament, vous ressentirez probablement un soulagement de vos symptômes.

Il existe de nombreux autres types de thérapies et d’interventions qui peuvent aider en cas de schizophrénie résistante au traitement. La psychothérapie, par exemple, peut aider une personne à mieux gérer ses symptômes de schizophrénie, tout en apprenant à se défendre elle-même. Les thérapies comportementales aident les patients à apprendre à vivre avec leur schizophrénie résistante aux traitements. D’un autre côté, les thérapies de stimulation cérébrale comme la thérapie par électrochocs peuvent aider à apporter un soulagement à long terme, car elles aident à « réinitialiser » le cerveau, atténuant ainsi les symptômes.

Il est important que les personnes atteintes de ce sous-type de schizophrénie aient une connaissance complète de la maladie et travaillent avec une équipe de professionnels de la santé expérimentée dans le traitement de la schizophrénie résistante au traitement.

Références :

Potkin, S.G., Kane, J.M., Correll, C.U., Lindenmayer, J.P., Agid, O., Marder, SR, Olfson, M. et Howes, O.D., 2020. La neurobiologie de la schizophrénie résistante au traitement : voies vers la résistance aux antipsychotiques et feuille de route pour les recherches futures. Schizophrénie NPJ, 6(1), p.1.
Schizophrénie – StatPearls – Bibliothèque NCBI (sans date). Disponible sur : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539864/ (Consulté le 6 avril 2023).
Buckley, P.F., 2008. Facteurs qui influencent le succès du traitement dans la schizophrénie. Journal of Clinical Psychiatry, 69 (SUPPL. 3), pp.4-10.
Potkin, S.G., Kane, J.M., Correll, C.U., Lindenmayer, J.P., Agid, O., Marder, SR, Olfson, M. et Howes, O.D., 2020. La neurobiologie de la schizophrénie résistante au traitement : voies vers la résistance aux antipsychotiques et feuille de route pour les recherches futures. Schizophrénie NPJ, 6(1), p.1.
Karon, B.P., 2003. La tragédie de la schizophrénie sans psychothérapie. Journal de l’Académie américaine de psychanalyse et de psychiatrie dynamique, 31 (1 : numéro spécial), pp.89-118.
Benedetti, G., 1987. Psychothérapie de la schizophrénie. Presse de l’Université de New York.
Dickerson, F.B. et Lehman, A.F., 2006. Psychothérapie fondée sur des données probantes pour la schizophrénie. Le Journal des maladies nerveuses et mentales, 194(1), pp.3-9.
Nucifora Jr, F.C., Woznica, E., Lee, B.J., Cascella, N. et Sawa, A., 2019. Schizophrénie résistante au traitement : perspectives cliniques, biologiques et thérapeutiques. Neurobiologie de la maladie, 131, p.104257.
Schizophrénie (sans date) Organisation mondiale de la santé. Organisation Mondiale de la Santé. Disponible sur : https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia (Consulté : 6 avril 2023).
Rowe, S. (2022) Qu’est-ce que le DSM-5 ?, Psych Central. Centre de psychologie. Disponible sur : https://psychcentral.com/lib/dsm-5 (Consulté : 6 avril 2023).
Fletcher, C.P. et Frith, C.D., 2009. Percevoir, c’est croire : une approche bayésienne pour expliquer les symptômes positifs de la schizophrénie. Nature Reviews Neuroscience, 10(1), pp.48-58.
Lewine, R.R., Fogg, L. et Meltzer, H.Y., 1983. Évaluation des symptômes négatifs et positifs de la schizophrénie. Bulletin sur la schizophrénie, 9(3), pp.368-376.
Andreasen, N.C., 1982. Symptômes négatifs de la schizophrénie : définition et fiabilité. Archives de psychiatrie générale, 39(7), pp.784-788.
Blanchard, J.J. et Cohen, A.S., 2006. La structure des symptômes négatifs dans la schizophrénie : implications pour l’évaluation. Bulletin sur la schizophrénie, 32(2), pp.238-245.
Buchanan, R.W., 2007. Symptômes négatifs persistants dans la schizophrénie : un aperçu. Bulletin sur la schizophrénie, 33(4), pp.1013-1022.
Seeman, P., 2013. Schizophrénie et récepteurs dopaminergiques. Neuropsychopharmacologie européenne, 23(9), pp.999-1009.
Davis, K.L., Kahn, R.S., Ko, G. et Davidson, M., 1991. La dopamine dans la schizophrénie : une revue et une reconceptualisation. La revue américaine de psychiatrie.
Medina-Hernández, V., Ramos-Loyo, J., Luquin, S., Sánchez, L.C., García-Estrada, J. et Navarro-Ruiz, A., 2007. Augmentation de la peroxydation lipidique et de l’énolase spécifique des neurones chez les schizophrènes réfractaires au traitement. Journal de recherche psychiatrique, 41(8), pp.652-658.
Legge, SE, Dennison, CA, Pardiñas, AF, Rees, E., Lynham, AJ, Hopkins, L., Bates, L., Kirov, G., Owen, MJ, O’Donovan, MC. et Walters, J.T., 2020. Indicateurs cliniques de psychose résistante au traitement. Le British Journal of Psychiatry, 216(5), pp.259-266.
Gillespie, A.L., Samanaite, R., Mill, J., Egerton, A. et MacCabe, J.H., 2017. La schizophrénie résistante au traitement est-elle catégoriquement distincte de la schizophrénie sensible au traitement ? Une revue systématique. Psychiatrie BMC, 17(1), pp.1-14.
Schizophrénie résistante au traitement | focus (pas de date). Disponible sur : https://focus.psychiatryonline.org/doi/10.1176/appi.focus.20200025 (Consulté le 6 avril 2023).
Flanagan, R.J., Lally, J., Gee, S., Lyon, R. et Every-Palmer, S., 2020. Clozapine dans le traitement de la schizophrénie réfractaire : un guide pratique pour les professionnels de santé. Bulletin médical britannique, 135(1), p.73.
Orsolini, L., Bellagamba, S., Salvi, V. et Volpe, U., 2022. Un rapport de cas de schizophrénie résistante au traitement par la clozapine gérée avec succès avec une thérapie combinée au brexpiprazole. Journal asiatique de psychiatrie, 72, p.103121.
Campana, M., Falkai, P., Siskind, D., Hasan, A. et Wagner, E., 2021. Caractéristiques et définitions de la schizophrénie ultra-résistante aux traitements – une revue systématique et une méta-analyse. Recherche sur la schizophrénie, 228, pp.218-226.
Kuhn, J., Bodatsch, M., Sturm, V., Lenartz, D., Klosterkötter, J., Uhlhaas, P.J., Winter, C. et Gründler, T.O., 2011. Stimulation cérébrale profonde dans la schizophrénie. Avancées en neurologie-psychiatrie, 79(11), pp.632-641.
McKenna, P., Sarró, S., Alonso-Soli, schizophrénie. Psychiatrie biologique, 112, p.
Nasrallah, H.A., Fedora, R. et Morton, R., 2019. Traitement réussi des hallucinations et des délires réfractaires ne répondant pas à la clozapine avec la pimavansérine, un agoniste inverse du récepteur de la sérotonine 5HT-2A. Recherche sur la schizophrénie, 208, pp.217-220.
Aissa, A., Jouini, R., Ouali, U., Zgueb, Y., Nacef, F. et El Hechmi, Z., 2022. Prédicteurs cliniques de la réponse à la clozapine chez les patients tunisiens atteints de schizophrénie résistante au traitement. Psychiatrie globale, 112, p.152280.