Inhibiteurs de l’IL-23 pour le traitement du psoriasis sévère : un guide complet

Les inhibiteurs de l’IL-23 représentent l’une des diverses catégories de produits biologiques utilisés pour la prise en charge des maladies modérées à sévères.psoriasis, une maladie cutanée auto-immune persistante caractérisée par la formation de plaques rouges et squameuses qui peuvent être inconfortables et provoquer des démangeaisons. Pour les personnes atteintes de psoriasis léger à modéré, les médecins emploient généralement des traitements commeluminothérapieou des médicaments topiques, tels que des crèmes ou des onguents, qui sont souvent efficaces.

Cependant, les personnes souffrant de psoriasis modéré à sévère nécessitent souvent des interventions plus robustes. Dans de tels cas, ils peuvent trouver un soulagement grâce à l’utilisation de médicaments biologiques. Examinons un aperçu des inhibiteurs de l’IL-23 et comprenons leur mécanisme d’action dans le traitement du psoriasis modéré à sévère.

Que sont les inhibiteurs de l’IL-23 ?

Les inhibiteurs de l’IL-23 sont une classe de médicaments utilisés pour traiter les maladies auto-immunes et les affections inflammatoires, en particulier celles impliquant une inflammation chronique. La principale caractéristique des inhibiteurs de l’IL-23 est leur capacité à cibler et à inhiber l’action d’une cytokine spécifique appelée interleukine-23 (IL-23). Les cytokines sont des molécules de signalisation qui jouent un rôle crucial dans la régulation des réponses du système immunitaire.(1,2)

L’IL-23 est principalement associée aux processus inflammatoires et est impliquée dans l’activation de certaines cellules immunitaires, en particulier les lymphocytes T, connus pour contribuer aux maladies auto-immunes et à l’inflammation chronique. En bloquant l’IL-23 ou son récepteur, les inhibiteurs de l’IL-23 interrompent la cascade inflammatoire et aident à réguler les réponses hyperactives du système immunitaire.(3)

Les inhibiteurs de l’IL-23 sont utilisés pour traiter diverses maladies auto-immunes, notamment :

• Psoriasis:Le psoriasis modéré à sévère est l’une des principales affections pour lesquelles les inhibiteurs de l’IL-23 sont prescrits. Ils aident à réduire l’inflammation responsable des symptômes du psoriasis, tels que les plaques cutanées rouges et squameuses.
• Arthrite psoriasique :En plus de traiter les symptômes cutanés, les inhibiteurs de l’IL-23 peuvent également bénéficier aux personnes atteintes de rhumatisme psoriasique, une maladie qui affecte les articulations chez certaines personnes atteintes de psoriasis.(4)
• Spondylarthrite ankylosante:Les inhibiteurs de l’IL-23 sont utilisés pour gérer la spondylarthrite ankylosante, un type d’arthrite qui affecte principalement la colonne vertébrale et les articulations sacro-iliaques.(5)
• Maladie de Crohn :Certains inhibiteurs de l’IL-23 sont approuvés pour le traitement de la maladie de Crohn, unmaladie inflammatoire de l’intestin.(6)
• Rectocolite hémorragique:Les inhibiteurs de l’IL-23 peuvent également être utilisés pour gérer la colite ulcéreuse, un autre type de maladie inflammatoire de l’intestin.(7)

Ces médicaments sont généralement administrés sous forme d’injections ou de perfusions et sont souvent réservés aux personnes qui n’ont pas bien répondu aux autres traitements ou qui présentent des formes modérées à sévères de ces affections. Bien qu’ils puissent être très efficaces pour gérer l’inflammation et améliorer les symptômes, il est essentiel d’utiliser les inhibiteurs de l’IL-23 sous la direction d’un professionnel de la santé, car ils peuvent avoir des effets secondaires potentiels et nécessiter une surveillance étroite pendant le traitement.

Comment fonctionnent les inhibiteurs de l’IL-23 dans le psoriasis ?

Voici comment les inhibiteurs de l’IL-23 agissent dans la gestion du psoriasis :(8)

• Voie inflammatoire :Le psoriasis se caractérise par une réponse immunitaire hyperactive qui entraîne une inflammation chronique et le développement de lésions cutanées. L’IL-23 est une cytokine (un type de molécule de signalisation) qui favorise l’inflammation en activant certaines cellules immunitaires, en particulier les lymphocytes T.
• Blocage de l’IL-23 :Les inhibiteurs de l’IL-23 agissent en bloquant l’action de l’IL-23. Pour ce faire, ils se lient à l’IL-23 ou à son récepteur, l’empêchant ainsi d’envoyer des signaux aux cellules immunitaires. Cette inhibition interrompt le processus inflammatoire à un moment critique, réduisant ainsi l’inflammation excessive observée dans le psoriasis.
• Équilibrer la réponse immunitaire :En ciblant l’IL-23, ces inhibiteurs contribuent à équilibrer le système immunitaire. Dans le psoriasis, le système immunitaire attaque par erreur les cellules saines de la peau, entraînant des symptômes caractéristiques. Les inhibiteurs de l’IL-23 aident à rétablir cet équilibre, réduisant ainsi les attaques du système immunitaire sur la peau.
• Réduire les symptômes cutanés :Lorsque l’IL-23 est inhibée, cela peut entraîner une diminution de la gravité et de la fréquence des poussées de psoriasis. Cela entraîne une réduction des rougeurs, des desquamations et de l’inconfort associés aux lésions psoriasis.
• Effets durables :Les inhibiteurs de l’IL-23 sont généralement administrés sous forme d’injections ou de perfusions. Ils ont un effet plus durable que certains autres traitements contre le psoriasis, nécessitant souvent une administration moins fréquente.

Il est important de noter que même si les inhibiteurs de l’IL-23 peuvent être très efficaces dans la gestion du psoriasis, ils ne conviennent pas à tous les patients et leur utilisation doit être déterminée par un professionnel de la santé. De plus, comme de nombreux médicaments, ils peuvent avoir des effets secondaires potentiels, c’est pourquoi une surveillance attentive et une consultation avec un professionnel de la santé sont essentielles pendant le traitement.

Types d’IL-23 utilisés dans le traitement du psoriasis modéré à sévère

La Food and Drug Administration (FDA) a accordé son approbation à trois inhibiteurs distincts de l’IL-23 pour la prise en charge du psoriasis modéré à sévère chez les adultes.(9)

1. Guselkumab

   Le guselkumab, commercialisé sous le nom de Tremfya, est un inhibiteur de l’IL-23 auto-injectable. Les personnes à qui ce médicament a été prescrit peuvent l’administrer en l’injectant sous la peau à l’aide d’une seringue préremplie ou d’un auto-injecteur.

   La posologie recommandée implique généralement une injection au début du traitement, suivie d’une autre injection au cours de la quatrième semaine de traitement, puis d’une injection toutes les 8 semaines par la suite.

   Les résultats des essais cliniques publiés dans le Journal of the American Academy of Dermatology démontrent que Tremfya est une option de traitement efficace pour les personnes atteintes de psoriasis modéré à sévère.(10)Après 16 semaines de traitement, environ 70 % des participants ayant utilisé ce médicament ont connu une amélioration notable d’au moins 90 % à la fois de la zone cutanée affectée et de la gravité de leur psoriasis.

2. Risankizumab-rzaa

   Le risankizumab-rzaa, connu commercialement sous le nom de Skyrizi, est un autre exemple d’inhibiteur de l’IL-23 auto-injectable. Les patients à qui Skyrizi a été prescrit peuvent s’en administrer eux-mêmes à l’aide d’une seringue préremplie.

   Le schéma posologique standard implique une injection initiale de 150 milligrammes au début du traitement, suivie d’une autre injection au bout de 4 semaines, et d’injections ultérieures toutes les 12 semaines.

   Comme le démontre une étude publiée dans le New England Journal of Medicine, les personnes atteintes de psoriasis modéré à sévère qui ont suivi un traitement Skyrizi de 12 semaines ont connu des améliorations remarquables, 77 % des participants signalant une réduction de 90 % ou plus de leurs symptômes de psoriasis.(11)

   Il est important de noter que des réactions allergiques et des infections graves peuvent survenir avec Skyrizi, bien qu’elles soient moins fréquentes.

3. Tildrakizumab-asmn

   Le tildrakizumab-asmn, commercialisé sous le nom d’Ilumya, est un inhibiteur de l’IL-23 qui nécessite une administration par un professionnel de la santé par injection.

   Le protocole de traitement implique généralement une première injection sous la peau du patient au début du traitement, suivie d’une autre injection au bout de 4 semaines, et d’injections ultérieures toutes les 12 semaines par la suite.

   Une recherche clinique publiée dans The Lancet a révélé qu’après un traitement de 12 semaines par Ilumya, 62 à 64 % des personnes atteintes de psoriasis modéré à sévère ont constaté une amélioration significative d’au moins 75 % de leur état.(12)

Y a-t-il des effets secondaires liés à l’utilisation des inhibiteurs de l’IL-23 ?

Comme tout médicament, les inhibiteurs de l’IL-23 peuvent également avoir des effets secondaires potentiels. Il est important de noter que tout le monde ne ressentira pas ces effets secondaires et que certaines personnes peuvent avoir une réponse différente à ces médicaments. Certains des effets secondaires courants associés aux inhibiteurs de l’IL-23 peuvent inclure :(13)

• Réactions au site d’injection :Une rougeur, un gonflement, des démangeaisons ou une douleur au site d’injection sont fréquents et généralement légers.
• Infections des voies respiratoires supérieures :Certaines personnes peuvent ressentir des symptômes comme unmal de gorge,nez qui coule, ou une congestion des sinus.
• Maux de tête : Maux de têtesont un effet secondaire possible, mais ils sont généralement légers.
• Nausée:Certaines personnes peuvent ressentir des nausées après avoir pris des inhibiteurs de l’IL-23.
• Fatigue:La fatigue ou l’épuisement peuvent survenir chez certaines personnes.
• Infections :Les inhibiteurs de l’IL-23 peuvent affaiblir le système immunitaire dans une certaine mesure, augmentant ainsi le risque d’infections. Des infections graves, telles quetuberculose, ont été rapportés dans de rares cas. Il est donc essentiel de discuter de vos antécédents médicaux et de tout risque potentiel avec votre professionnel de la santé.
• Anomalies des enzymes hépatiques :Les inhibiteurs de l’IL-23 peuvent parfois entraîner des modifications des taux d’enzymes hépatiques, qui sont généralement surveillées pendant le traitement.
• Réactions allergiques :Bien que de rares réactions allergiques graves puissent survenir, il est essentiel de consulter immédiatement un médecin si vous ressentez des symptômes tels que des difficultés respiratoires, un gonflement du visage ou de la gorge ou des réactions cutanées graves.
• Problèmes gastro-intestinaux :Certaines personnes peuvent souffrir de diarrhée ou de douleurs abdominales.

Dans de rares cas, les utilisateurs de Tremfya peuvent rencontrer des taux élevés d’enzymes hépatiques.(14)Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour vérifier l’innocuité des inhibiteurs de l’IL-23 chez les femmes enceintes ou allaitantes.

Il est important de travailler en étroite collaboration avec votre professionnel de la santé lorsque vous prenez des inhibiteurs de l’IL-23. Ils suivront vos progrès et vous aideront à gérer les effets secondaires potentiels. Avant de commencer le traitement, discutez de vos antécédents médicaux, de vos médicaments actuels et de toute préoccupation que vous pourriez avoir avec votre équipe soignante pour vous assurer que le médicament vous convient.

Comment atténuer les risques associés aux inhibiteurs de l’IL-23 ?

Pour atténuer les risques potentiels associés au traitement par inhibiteur de l’IL-23, l’American Academy of Dermatology et la National Psoriasis Foundation recommandent aux médecins :(15)

• Évaluez la santé métabolique de l’individu.
• Effectuer une évaluation complète de la formule sanguine.
• Dépister la tuberculose latente,hépatite B, ethépatite Cinfections.
• Traiter et traiter toute infection active, le cas échéant.

Pendant que les individus suivent un traitement par inhibiteur de l’IL-23, les prestataires de soins de santé doivent les surveiller de près pour détecter les effets secondaires potentiels. Les patients recevant ces médicaments doivent subir des contrôles périodiques avec leur dermatologue, au cours desquels toute demande concernant les effets secondaires ou toute discussion sur de nouveaux symptômes doit être traitée et gérée.

Conclusion

Les inhibiteurs de l’IL-23 offrent des options thérapeutiques précieuses pour les maladies auto-immunes comme le psoriasis, mais leur utilisation nécessite un examen attentif des risques potentiels. Les médecins doivent évaluer l’état de santé d’un patient, surveiller les effets secondaires pendant le traitement et traiter toute infection existante avant de commencer le traitement. La recherche en cours est essentielle pour comprendre la sécurité à long terme et les implications potentielles de ces médicaments, y compris le risque de cancer. Les patients doivent avoir des discussions ouvertes avec leurs prestataires de soins de santé pour prendre des décisions éclairées concernant le traitement par inhibiteur de l’IL-23, favorisant ainsi une approche collaborative pour gérer les maladies auto-immunes de manière efficace et sûre.

Lire aussi :

• Traiter le psoriasis en plaques avec des inhibiteurs de la PDE4 : avantages et effets secondaires

Références :

1. (Sans date) Interleukine-17 et interleukine-23 : Une revue narrative des mécanismes de… Disponible sur : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8019008/ (Consulté le 3 septembre 2023).
2. Ko ;, c’est à dire. (sans date) Inhibiteurs de l’IL-23 dans le psoriasis modéré à sévère, Séminaires en médecine et chirurgie cutanées. Disponible sur : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30215632/ (Consulté le 3 septembre 2023).
3. Xiong, D.K., Shi, X., Han, M.M., Zhang, XM, Wu, NN, Sheng, XY. et Wang, J.N., 2022. Le mécanisme de régulation et l’application potentielle de l’IL-23 dans les maladies auto-immunes. Frontières en pharmacologie, 13, p.982238.
4. Fragoulis, G.E. et Siebert, S., 2022. Le rôle de l’IL-23 et l’utilisation des inhibiteurs de l’IL-23 dans le rhumatisme psoriasique. Soins musculo-squelettiques, 20, pp.S12-S21.
5. Klavdianou, K., Tsiami, S. et Baraliakos, X., 2021. Nouveaux développements dans la spondylarthrite ankylosante – statut en 2021. Rheumatology, 60(Supplement_6), pp.vi29-vi37.
6. Siakavellas, S.I. et Bamias, G., 2012. Rôle de l’axe IL-23/IL-17 dans la maladie de Crohn. Médecine de découverte, 14(77), pp.253-262.
7. Allocca, M., Furfaro, F., Fiorino, G., Gilardi, D., D’Alessio, S. et Danese, S., 2018. L’IL-23 peut-elle être une bonne cible pour la colite ulcéreuse ?. Meilleures pratiques et recherche en gastroentérologie clinique, 32, pp.95-102.
8. Dapavo, P., Siliquini, N., Mastorino, L., Avallone, G., Merli, M., Agostini, A., Cariti, C., Viola, R., Stroppiana, E., Verrone, A. et Ortoncelli, M., 2022. Efficacité, sécurité et survie des médicaments de l’IL-23, de l’IL-17 et des inhibiteurs du TNF-alpha pour Traitement du psoriasis : une étude rétrospective. Journal de traitement dermatologique, 33(4), pages 2352-2357.
9. Vu, A., Ulschmid, C. et Gordon, K.B., 2022. Produits biologiques anti-IL 23 pour le traitement du psoriasis en plaques. Avis d’expert sur la thérapie biologique, 22(12), pp.1489-1502.
10. Reich, K., Armstrong, A.W., Foley, P., Song, M., Wasfi, Y., Randazzo, B., Li, S., Shen, Y.K. et Gordon, K.B., 2017. Efficacité et sécurité du guselkumab, un anticorps monoclonal anti-interleukine-23, par rapport à l’adalimumab pour le traitement des patients atteints de psoriasis modéré à sévère avec retrait et retraitement randomisés : résultats de l’essai VOYAGE 2 de phase III, en double aveugle, contrôlé par placebo et par comparateur actif. Journal de l’académie américaine de dermatologie, 76(3), pp.418-431.
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12. Reich, K., Papp, K.A., Blauvelt, A., Tyring, S.K., Sinclair, R., Thaçi, D., Nograles, K., Mehta, A., Cichanowitz, N., Li, Q. et Liu, K., 2017. Tildrakizumab versus placebo ou étanercept pour le psoriasis chronique en plaques (reSURFACE 1 et reSURFACE 2) : résultats de deux essais contrôlés randomisés de phase 3. The Lancet, 390(10091), pages 276-288.
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