L’accumulation d’ammoniac dans le sang est un facteur important contribuant à la progression de l’encéphalopathie hépatique. En général, les complexes azotés émis par les bactéries intestinales sont transportés vers le foie par la circulation porte. Là, il est métabolisé par le cycle de l’urée et il est libéré sous forme d’urée par l’urine. Dans les maladies hépatiques avancées, le foie lésé provoque une libération excessive d’ammoniac dans la circulation systémique. Cet état d’excès d’ammoniac passant du foie au sang est appelé hyperammoniémie.
Comment l’hyperammoniémie affecte le cerveau ?
L’excès d’ammoniac traverse la barrière hémato-encéphalique et est métabolisé par les cellules astrocytes pour synthétiser la glutamine. La glutamine augmente la pression osmotique au sein des astrocytes, entraînant des malformations morphologiques similaires à celles observées chezLa maladie d’AlzheimerType II. Gonflement des astrocytes entraînant par la suite un dysfonctionnement des neurones astrocytes. Conséquences de la glutamine dans le dysfonctionnement mitochondrial, conduisant à une production accrue d’espèces réactives de l’oxygène. Des études ont également révélé une association entre l’hyperammoniémie et l’altération des neurotransmetteurs.
Quels sont les symptômes des niveaux élevés d’ammoniac ?
La phase précoce de l’encéphalopathie hépatique est difficile à identifier cliniquement mais peut être révélée par des tests neuropsychologiques. Une distraction, une légère confusion et une irritabilité sont observées chez les patients affectés. Les patients présenteront de plus grands troubles cognitifs, entraînant des changements de personnalité plus drastiques, un mauvais caractère et une désinhibition. Des anomalies motrices telles que l’hypertonie et l’hyperréflexie ainsi que des dysfonctionnements extrapyramidaux tels que la rigidité, la bradykinésie, la dyskinésie, l’hypokinésie et la lenteur de la parole sont également souvent présentes. Intermittentataxie, retard de croissance, anomalie de la démarche,épilepsie, récurrentReye syndrome, évitement des protéines et rarement, épisodiquemaux de têteetvomissements cycliqueségalement observé aux stades avancés de l’encéphalopathie hépatique.
Les symptômes de l’encéphalopathie hépatique peuvent être décrits en quatre étapes
- 1ère étape – Les troubles du sommeil avec somnolence diurne excessive et éveil la nuit sont une autre manifestation courante.
- 2ème étape – Léthargie et changements de disposition
- 3ème étape – Perception erronée.
- 4ème stade – Evolution vers le coma
- Neurotoxicité induite par l’ammoniac
L’ammoniac en circulation peut augmenter la glutamine, ce qui peut avoir un impact négatif sur les cellules cérébrales déclenchant l’œdème. L’œdème cérébral met la vie en danger et sa forme grave peut entraîner la mort. En cas d’insuffisance hépatique aiguë, une forme sévère d’œdème est observée et en cas d’insuffisance hépatique chronique, un léger œdème est observé. La présence d’un œdème est rarement décrite chez les patients atteints d’insuffisance hépatique aiguë ou chronique, où elle n’est présente que chez 4 à 8 % des patients. Un œdème cérébral a été décrit dans toutes les situations d’hyperammoniémie aiguë et a été associé à des taux plasmatiques d’ammoniac en cas d’insuffisance hépatique fulminante.
Les effets d’une augmentation de l’ammoniac cérébral peuvent entraîner une augmentation ultérieure du stress oxydatif, de la pression osmotique et du gonflement des astrocytes. Des études récentes ont démontré que l’ammoniac a également des effets sur de nombreuses voies de transduction du signal, sur l’expression des gènes et sur les modifications post-traductionnelles des protéines, qui, ensemble, conduisent à une altération ultérieure de la fonction des astrocytes et se manifestent par une prolifération anormale, une libération de neurotransmetteurs et même une sénescence cellulaire.
L’inflammation cérébrale ou neuroinflammation est courante en raison de l’ammoniac. Les microglies et les astrocytes étaient dérégulés, ce qui est responsable de troubles des fonctions cognitives et motrices. La perméabilité de la barrière hémato-encéphalique à l’ammoniac est augmentée dans les cas d’encéphalopathie hépatique de type C.
Conclusion
L’ammoniac est une neurotoxine responsable du développement de l’encéphalopathie hépatique. L’hyperammoniémie a un effet direct sur le métabolisme et les fonctions du système nerveux central. L’hyperammoniémie artérielle persistante augmente le risque de complications et de mortalité chez les patients atteints deinsuffisance hépatique aiguë. Les effets d’une augmentation de l’ammoniac cérébral peuvent entraîner une augmentation ultérieure de l’œdème cérébral, du stress oxydatif, de la pression osmotique et du gonflement des astrocytes. L’hyperammoniémie est le principal facteur responsable des anomalies cérébrales dans l’encéphalopathie hépatique. Si elle n’est pas traitée, elle peut entraîner l’apparition de symptômes neurologiques graves, de convulsions et decoma, et chez ceux qui ont survécu à un retard mental et à une paralysie cérébrale.
Références :
- Shawcross DL, Davies NA, Williams R, Jalan R. La réponse inflammatoire systémique exacerbe les effets neuropsychologiques de l’hyperammoniémie induite dans la cirrhose. J Hépatol. décembre 2004;41(6):864-71. est ce que je: 10.1016/j.jhep.2004.08.012. PMID : 15582102. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15582102/)
- Rama Rao KV, Jayakumar AR, Norenberg MD. Neurotoxicité de l’ammoniac : rôle de la transition de perméabilité mitochondriale. Metab Cerveau Dis. mars 2003;18(1):113-27. est ce que je: 10.1023/a:1023447122073. PMID : 14570484. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14570484/)
- Butterworth RF. Physiopathologie de l’encéphalopathie hépatique : un nouveau regard sur l’ammoniac. Metab Cerveau Dis. Septembre 2002;17(3):221-7. est ce que je: 10.1023/a:1021940314434. PMID : 12428737. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12428737/)
- Olde Damink SW, Dejong CH, Deutz NE, Soeters PB, Jalan R. Métabolisme interorganique de l’ammoniac dans l’insuffisance hépatique. Neurochem Int. Juillet 2002;41(1):177-88. est ce que je: 10.1016/s0197-0186(02)00027-2. PMID : 12020615. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12020615/)
- Häussinger D, Schliess F. Mécanismes pathogénétiques de l’encéphalopathie hépatique. Intestin. 2008 mai ; 57(5) : 1156-65. est ce que je : 10.1136/gut.2007.133686. PMID : 18408108. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18408108/)
Lire aussi :
- Qu’indique le niveau d’ammoniac ?
- Quelles sont les causes des niveaux élevés d’ammoniac chez les bébés ?
- Comment l’ammoniac affecte-t-il le cerveau ?
