Qu’est-ce que l’hépatite C et ses génotypes ?
L’hépatite C est une infection virale qui entraîne une inflammation du foie. Le virus de l’hépatite C (VHC) se transmet par le sang. Dans de rares cas, le virus peut également être transmis par contact sexuel.(1)
Il existe six génotypes du VHC, numérotés de 1 à 6. Un génotype du VHC est utilisé pour catégoriser le virus en fonction de gènes similaires. Il est donc essentiel de comprendre les différents génotypes du VHC, car le traitement de la maladie dépend du génotype du virus dont vous disposez.
Il existe également certains sous-types du virus qui sont étiquetés par des lettres. Par exemple, les génotypes 1a et 1b. Les gens sont généralement infectés par un seul génotype dominant, mais dans certains cas, une personne peut être infectée par plusieurs génotypes du virus en même temps. C’est ce qu’on appelle une infection mixte.(2)
Une fois que vous aurez reçu un diagnostic d’hépatite C, votre médecin s’efforcera ensuite de déterminer le type de VHC dont vous êtes atteint afin que vous puissiez obtenir le meilleur traitement contre l’hépatite C.
Différents génotypes du VHC et importance des génotypes du VHC
Les génotypes du VHC sont basés sur des différences dans diverses régions du code génétique viral ou du génome. Il existe également des sous-catégories supplémentaires au sein de chaque génotype. Ceux-ci sont connus sous le nom de sous-types et quasi-espèces.
Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis, il existe au moins six génotypes différents du VHC et plus de 50 sous-types qui ont été identifiés à ce jour.(3)
Ces différents génotypes et sous-types du virus sont connus pour être trouvés dans différentes répartitions à travers le monde. Par exemple, les génotypes 1, 2 et 3 du VHC peuvent être trouvés dans le monde entier. Cependant, le génotype 4 est généralement présent au Moyen-Orient, en Égypte et en Afrique centrale. Le génotype 5 est présent en Afrique du Sud et le génotype 6 peut être observé dans toute l’Asie du Sud-Est.
Le génotype 1 est le type de génotype du VHC le plus répandu aux États-Unis, et on le retrouve dans près de 75 pour cent de toutes les infections par le VHC qui surviennent dans le pays. Le pourcentage restant de la population infectée aux États-Unis est porteur des génotypes 2 et 3.
Le génotype du VHC n’est pas consciemment lié au taux dedommages au foie, ou même les risques de développer une cirrhose. Cependant, l’identification du génotype du VHC peut aider les médecins à prédire l’issue du traitement.
Le génotype du virus peut également aider à prédire le résultat de tout traitement anti-VHC entrepris avec des traitements à base d’interféron. Le génotype joue également un rôle dans la détermination du traitement. Par exemple, dans des formulations de traitement spécifiques, la posologie recommandée de ribavirine et d’interféron pégylé (PEG) est destinée aux personnes présentant des génotypes particuliers du VHC.
Dernières recherches sur les génotypes et les traitements spécifiques
Le traitement le plus couramment utilisé contre l’hépatite C est le PEG/ribavirine. Cependant, cette thérapie ne cible pas le virus lui-même. Ce traitement vise à affecter le système immunitaire du patient et son objectif est d’activer le système immunitaire pour qu’il reconnaisse et élimine les cellules infectées par le VHC. Cependant, il existe des variations individuelles du VHC chez certaines personnes qui ne ressemblent pas au virus aux yeux du système immunitaire. C’est une des raisons pour lesquelles chez certains patients, les infections par le VHC ont tendance à persister puis à se transformer en infections chroniques.
Malgré la diversité génétique, les chercheurs ont néanmoins identifié des protéines spécifiques nécessaires à la reproduction du virus dans l’organisme. Ces protéines sont présentes dans presque toutes les nombreuses variantes du VHC. Les traitements les plus récents contre le VHC se concentrent donc sur le ciblage de ces protéines. Cela signifie qu’ils ciblent et éliminent spécifiquement le virus. Par exemple, la thérapie antivirale à action directe (DAA) utilise des molécules plus petites spécialement conçues pour inhiber ces protéines virales.(4)
La dernière décennie a vu le développement de plusieurs médicaments AAD, et chacun de ces médicaments cible l’une des protéines essentielles du VHC. Les deux premiers médicaments AAD étaient le bocéprévir et le télaprévir. Les deux ciblent un type d’enzyme du VHC appelé protéase. Ces médicaments sont aujourd’hui utilisés en association avec un traitement PEG/ribavirine.
Ces deux médicaments AAD sont très efficaces pour le génotype 1 du VHC, modérément efficaces pour le génotype 2 et pas du tout efficaces pour le génotype 3.
Des médicaments DAA plus récents ont été approuvés pour une utilisation en association avec le PEG/ribavirine. Ces médicaments plus récents ciblent de nombreuses autres protéines du VHC. L’un de ces médicaments les plus récents est le sofosbuvir.(5)
Lorsque le traitement par PEG/ribavirine était utilisé comme traitement autonome, il a été observé que le VHC de génotype 1 prenait le plus de temps à être traité et avait également le moins de chances de succès. Lorsqu’il est utilisé en association avec le sofosbuvir, le VHC de génotype 1 est désormais totalement guérissable chez plus de 90 pour cent des patients traités pendant seulement 12 semaines.(6)
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a également approuvé la toute première thérapie combinée sans interféron pour traiter les infections par le VHC. Il s’agit d’une combinaison de ribavirine et de sofosbuvir. Cette nouvelle thérapie est prescrite pendant 12 semaines chez les patients atteints du génotype 2 ou 24 semaines chez les patients atteints du génotype 3 du VHC.
Le génotype affecte-t-il la probabilité de développer un cancer du foie ou une cirrhose ?
Il y a des recherches(7)cela indique que les personnes infectées par le génotype 1 du VHC, en particulier celles du sous-type 1b, courent un risque plus élevé de cirrhose du foie que celles infectées par d’autres génotypes du virus. Quoi qu’il en soit, il n’y a pas beaucoup de changement dans le plan de traitement recommandé.
La progression des lésions hépatiques liées aux infections par le VHC est lente et s’étale sur de nombreuses années. Ainsi, toute personne ayant récemment reçu un diagnostic de VHC doit être examinée pour détecter des lésions hépatiques, puis le niveau de lésions hépatiques doit être considéré comme une indication pour déterminer le traitement.
Quand il s’agit decancer du foie, le risque ne semble pas être lié à un génotype particulier du VHC. Par exemple, dans le cas d’une infection chronique par le VHC, le cancer du foie ne survient qu’une fois la cirrhose du foie fermement établie. Si un patient est traité efficacement avant que son foie ne soit endommagé, le génotype infectieux du VHC n’est plus un facteur.
Cependant, chez les patients déjà atteints de cirrhose, certaines recherches montrent que les génotypes 1b ou 3 du VHC pourraient augmenter le risque de développer un cancer du foie.(8)
Conclusion
Le dépistage de la cirrhose et du cancer du foie est recommandé à toute personne ayant reçu un diagnostic de VHC. De nombreux médecins recommandent également des tests plus fréquents pour les personnes infectées par les génotypes 1 et 3 du VHC. Bien que le traitement de l’hépatite C soit désormais plus simple, plus sûr et beaucoup plus efficace qu’auparavant, il est toujours recommandé d’adopter un mode de vie sain pour éviter d’être infecté par le VHC en premier lieu.
Références
- Poynard, T., Yuen, MF, Ratzin, V. et Lai, CL,
- Zein, N.N., 2000. Signification clinique des génotypes du virus de l’hépatite C. Revues de microbiologie clinique, 13(2), pp.223-235.
- Cdc.gov. (2019). Questions et réponses sur l’hépatite C pour les professionnels de la santé | CDC. [en ligne] Disponible sur :https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/hcvfaq.htm[Consulté le 21 octobre 2019].
- Foster, G.R., Irving, W.L., Cheung, MC, Walker, A.J., Hudson, BE, Verma, S., McLauchlan, J., Mutimer, D.J., Brown, A., Gelson, WT et MacDonald, D.C., 2016. Impact du traitement antiviral à action directe chez les patients atteints d’hépatite C chronique et de cirrhose décompensée. Journal d’hépatologie, 64(6), pp.1224-1231.
- Sulkowski, M.S., giie, S., Lalezar, J., Fessel, W.J., Mounter, K., Shuetkemeyer, A.F., Asmuth, D., Gaggar, A., Ni, L. et Svarovskaia, E. Patients atteints de co-infection par le VIH. Jama, 312(4), pages 353-3
- Spach, D.H., AETC, M.W. et Coffey, S., Indicateurs de performance des objectifs d’apprentissage.
- Paysage médical. (2019). Prédire la progression vers la cirrhose du virus de l’hépatite C chronique. [en ligne] Disponible sur :https://www.medscape.com/viewarticle/460551[Consulté le 21 octobre 2019].
- Nkontchou, G., Ziol, M., Aout, M., Lhabadie, M., Baazia, Y., Mahmoudi, A., Roulot, D., Ganne‐Carrie, N., Grando‐Lemaire, V., Trinchet, J.C. et Gordien, E., 2011. Le génotype 3 du VHC est associé à une incidence plus élevée de carcinome hépatocellulaire chez les patients présentant une infection virale C continue. cirrhose. Journal de l’hépatite virale, 18(10), pp.e516-e522.
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