L’impact de la génétique sur le développement et le traitement du mésothéliome

Mésothéliomeest un type rare de cancer agressif qui se développe dans les tissus qui tapissent la surface externe de certains de vos organes. Ce type de cancer est généralement associé à une exposition à l’amiante et est généralement mortel. Il existe des options de traitement pour le mésothéliome, mais pour la plupart des personnes atteintes de mésothéliome, il n’est pas possible de guérir le cancer. Bien que l’exposition à l’amiante soit connue comme le principal facteur de risque du mésothéliome, des recherches ont également montré que certaines personnes porteuses d’un gène spécifique sont plus susceptibles de développer ce type de cancer. Examinons le rôle de la génétique dans le développement du mésothéliome et son impact sur le traitement de ce type de cancer.

Qu’est-ce que le mésothéliome ?

Le mésothéliome, également connu sous le nom demésothéliome malin, est un type de cancer agressif et rare qui se développe dans la fine couche de tissu qui recouvre la surface externe de plusieurs de vos organes internes. Cette doublure est connue sous le nom de mésothélium. Le mésothéliome est une forme agressive de cancer et, même s’il existe des traitements, pour la plupart des personnes atteintes de mésothéliome, le cancer s’avère souvent mortel.(1,2)

Le mésothéliome est divisé en plusieurs types différents en fonction de la partie du corps dans laquelle se trouve le cancer. Il est plus communément connu pour attaquer le tissu entourant les poumons, appelé plèvre. Ce type de mésothéliome est connu sous le nom de mésothéliome pleural. Un autre type de mésothéliome est connu sous le nom de mésothéliome péritonéal, qui attaque les tissus de l’abdomen. D’autres types plus rares de mésothéliome affectent les tissus autour du cœur, appelés mésothéliome péricardique, et autour des testicules, appelés mésothéliome testiculaire.(3,4)

Les symptômes du mésothéliome n’apparaissent pas immédiatement après le développement du cancer. Ils ont tendance à se développer lentement au fil du temps et peuvent ne devenir apparents que plusieurs décennies après l’exposition initiale à l’amiante. En raison de ce retard dans l’apparition des symptômes, ce type de cancer n’est souvent diagnostiqué qu’à un stade avancé.(5)

Les signes et symptômes du mésothéliome ont tendance à différer d’une personne à l’autre et dépendent de la partie du corps dans laquelle le cancer survient. Par exemple, dans les cas de mésothéliome pleural, qui affecte les poumons, les signes et symptômes peuvent inclure :(6)

• Toux douloureuse
• Douleur thoracique
• Perte de poids inexpliquée
• Fatigue
• Essoufflement
• Formation de morceaux de tissu inhabituels sous la peau de votre poitrine

Dans le mésothéliome péritonéal, qui affecte les tissus de l’abdomen, certains des signes et symptômes courants peuvent inclure :(7)

• Douleurs abdominales et gonflement
• Nauséeet des vomissements
• Crampes abdominales
• Perte de poids inexpliquée
• Fatigue

Étant donné que les autres types de mésothéliome sont si rares, les signes et symptômes de ces formes de cancer ne sont pas très clairs. Dans le mésothéliome péricardique, les patients peuvent ressentir des symptômes tels que des douleurs thoraciques et des difficultés respiratoires. En revanche, dans les cas de mésothéliome testiculaire, les patients peuvent d’abord détecter une masse ou un gonflement sur un testicule.(8,9)

Rôle de la génétique dans le développement du mésothéliome

Bien que le facteur de risque le plus courant de développer un cancer du mésothéliome soit l’exposition aux fibres d’amiante, des études ont montré que certaines personnes ayant hérité d’une version mutée du gène BAP1 sont plus susceptibles de développer ce type de cancer, notamment après avoir été exposées à l’amiante.(10)

Il existe certains facteurs de risque génétiques connus pour augmenter le risque de développer un mésothéliome chez certaines personnes après avoir été exposées à l’amiante. Dans de tels cas, bien entendu, les niveaux et la durée de l’exposition à l’amiante jouent également un rôle important dans le développement ou non d’un mésothéliome. Des études ont également montré que certaines personnes sont beaucoup plus vulnérables au développement de tout type de maladie liée à l’amiante.(11)

Chez certaines personnes, même une exposition ponctuelle à l’amiante suffit à développer un mésothéliome. Cela est dû au facteur de risque génétique du mésothéliome lié à la mutation d’un BAP1, qui est un gène suppresseur de tumeur. De nombreuses études ont montré qu’une mutation du gène BAP1 constitue un facteur de risque important de développer un mésothéliome. Pour les personnes présentant ce type de facteur de risque génétique, la prévention est de la plus haute importance pour éviter le mésothéliome.(12,13)

Mutation dans le BAP1 et le mésothéliome

En 2011, des chercheurs ont analysé les effets des mutations génétiques sur le développement du mésothéliome. Des études ont découvert que les personnes présentant une mutation du gène BAP1 étaient plus susceptibles de développer un mésothéliome, même après une seule exposition unique à l’amiante.(14)

Les chromosomes présents dans notre corps sont utilisés pour stocker l’ADN. Le gène BAP1 est stocké sur le bras court du chromosome numéro trois. L’étude, publiée dans la revue Nature, a porté sur deux familles aux États-Unis présentant une fréquence élevée de mésothéliome. Les chercheurs ont découvert que chaque membre de la famille atteint de mésothéliome était également porteur du gène BAP1 muté. Des recherches plus approfondies ont également montré que la mutation du gène BAP1 a été observée dans près de 70 pour cent de tous les cas de mésothéliome. Seulement environ 20 pour cent des cancers étaient en corrélation avec le gène BAP1, ce qui fait de ce gène une cible potentielle dans le cadre du traitement préventif du mésothéliome.(15,16)

Le gène BAP1 est responsable de la régulation du canal qui aide au transport du calcium à l’intérieur des cellules. Lorsque ce gène est endommagé ou muté, les niveaux de calcium dans le corps chutent soudainement. Lorsque cela se produit, le risque de cancer augmente considérablement en raison de substances cancérigènes comme l’amiante.(17)

En raison du lien entre le gène BAP1, de nombreuses personnes croient à tort que le mésothéliome est une maladie héréditaire. Le cancer du mésothéliome n’est pas héréditaire, mais il est possible d’hériter du facteur de risque du gène BAP1. Une personne née avec un BAP1 muté court un risque significativement plus élevé de développer ce type de cancer. Dans le même temps, l’exposition à l’amiante reste la principale cause et facteur de risque du mésothéliome.

Cela ne signifie pas que vous hériterez toujours du gène muté BAP1. La mutation du gène BAP1 peut également survenir à un stade ultérieur de la vie, lorsque les cellules deviennent cancéreuses. L’exposition à l’amiante augmente encore ce risque de mésothéliome chez un individu porteur d’un gène BAP1 muté.(18)

Le gène BAP1 peut-il être utilisé comme outil de dépistage dans le traitement du mésothéliome ?

Les chercheurs ont étudié le gène BAP1 et d’autres gènes similaires pour comprendre et identifier le risque de développer un mésothéliome et trouver des solutions potentielles. Si les médecins parviennent à localiser la mutation BAP1, ils seront en mesure de prendre certaines mesures de précaution pour au moins réduire le risque de développer un mésothéliome. Par exemple, éviter l’exposition à l’amiante sur le lieu de travail et réduire la consommation de tabac peuvent réduire considérablement l’incidence de ce type de cancer.

Le test de BAP1 se fait par une prise de sang. Un test sanguin positif indique que vous avez une mutation du gène BAP1, tandis qu’un test négatif signifie que votre gène BAP1 est normal. Une fois la prise de sang effectuée, il faut environ deux semaines pour obtenir les résultats.

Conclusion

Plusieurs autres études explorent le lien potentiel entre les mutations génétiques et le développement de cancers comme le mésothéliome. Grâce à ces études, les chercheurs espèrent en savoir plus sur les causes exactes de la croissance et de la mutation des tumeurs cancéreuses. Ils espèrent développer des médicaments et des traitements capables de prévenir ces mutations et également d’arrêter la propagation du cancer. Au fil des années, les chercheurs en cancérologie ont fait des progrès spectaculaires dans le diagnostic génétique du mésothéliome, mais il reste encore beaucoup de chemin à parcourir et il reste encore beaucoup à apprendre sur le rôle exact de la génétique dans le développement et le traitement de cancers comme le mésothéliome.

Références :

1. Robinson, B.W., Musk, A.W. et Lake, R.A., 2005. Mésothéliome malin. The Lancet, 366(9483), pages 397-408.
2. Robinson, B.W. et Lake, R.A., 2005. Progrès dans le mésothéliome malin. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, 353(15), pages 1591-1603.
3. Tsao, A.S., Wistuba, I., Roth, JA. et Kindler, HL, 2009. Mésothéliome pleural malin. Journal d’oncologie clinique, 27(12), p.2081.
4. Carbone, M., Adeusumli, P.S., Alexander Jr, H.R., Bass, Bardeli, F., Bononi, A., Bueno, R. Meshothélioma : indices scientifiques pour la prévention, le diagnostic et la thérapie. Ca : cancer Journal for Clinicians, 69(5), pp.402-4
5. Moore, A.J., Parker, R.J. et Wiggins, J., 2008. Mésothéliome malin. Journal Orphanet des maladies rares, 3, pp.1-11
6. Wanebo, H.J., Marni, N., Melamed, M.R., Hillaris, B. et Beti jr, E.J., 1976. Mésothéliome pleural. Cancer, 38(6), pages 2481-2
7. Moore, S., Darlison, L. et Tod, A.M., 2010. Vivre avec le mésothéliome. Une revue de la littérature. Journal européen des soins contre le cancer, 19(4), pp.458-468.
8. Nazemi, A., Nassiri, N., Pearce, S. et Daneshmand, S., 2019. Mésothéliome testiculaire : une analyse de l’épidémiologie, des résultats pour les patients et des facteurs pronostiques. Urologie, 126, pp.140-144.
9. Chekol, S.S. et Sun, C.C., 2012. Mésothéliome malin de la tunique vaginale du testicule : études diagnostiques et diagnostic différentiel. Archives de pathologie et de médecine de laboratoire, 136(1), pp.113-117.
10. Melaiu, O., Melissari, E., Mutti, L., Bracci, E., De Santi, C., Iofrida, C., Di Russo, M., Cristaudo, A., Bonotti, A., Cipollini, M. et Garritano, SI, 2015. Statut d’expression des gènes candidats dans les tissus et les lignées cellulaires du mésothéliome. Recherche sur les mutations/Mécanismes fondamentaux et moléculaires de la mutagenèse, 771, pp.6-12.
11. Lechner, J.F., Tesfaigzi, J. et Gerwin, BI, 1997. Oncogènes et gènes suppresseurs de tumeurs dans le mésothéliome – un synopsis. Perspectives de santé environnementale, 105 (suppl 5), pp.1061-1067.
12. Sekido, Y., 2013. Pathogenèse moléculaire du mésothéliome malin. Carcinogenèse, 34(7), pp.1413-1419.
13. Cheung, M. et Testa, J.R., 2017. BAP1, un gène suppresseur de tumeur à l’origine du mésothéliome malin. Recherche translationnelle sur le cancer du poumon, 6(3), p.270.
14. Testa, J.R., Cheung, M., Pei, J., Below, JE, Tan, Y., Sementino, E., Cox, NJ, Dogan, AU, Pass, HI, Trusa, S. et Hesdorffer, M., 2011. Les mutations germinales BAP1 prédisposent au mésothéliome malin. Génétique naturelle, 43(10), pp.1022-1025.
15. Cheung, M. et Testa, J.R., 2017. BAP1, un gène suppresseur de tumeur à l’origine du mésothéliome malin. Recherche translationnelle sur le cancer du poumon, 6(3), p.270.
16. Testa, J.R., Cheung, M., Pei, J., Below, JE, Tan, Y., Sementino, E., Cox, NJ, Dogan, AU, Pass, HI, Trusa, S. et Hesdorffer, M., 2011. Les mutations germinales BAP1 prédisposent au mésothéliome malin. Génétique naturelle, 43(10), pp.1022-1025.
17. Bononi, A., Giorgi, C., Patergnani, S., Larson, D., Verbruggen, K., Tanji, M., Pellegrini, L., Signorato, V., Olivetto, F., Pastorino, S. et Nasu, M., 2017. BAP1 régule le flux de Ca2 + médié par IP3R3 vers les mitochondries, supprimant la transformation cellulaire. Nature, 546 (7659), pages 549-553.
18. Farzin, M., Toon, C.W., Clarkson, A., Sisonon, L., Watson, N., Andrici, J. et Gill, A.J., 2015. La perte d’expression de Bap1 prédit la survie de Songer dans le mésothéliome. Pathologie, 47(4), pp.302-3

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