Explorer la connexion intestin-cerveau : comment les neurones de la douleur influencent la santé intestinale

Au cours de la dernière décennie, de nombreuses discussions ont eu lieu sur l’importance de la santé intestinale. Il a été démontré que l’intestin est l’un des facteurs les plus importants pour notre bien-être et notre santé en général. En fait, de nombreux experts l’ont même appelé notre « deuxième cerveau » en raison de la présence d’un système complexe.système nerveuxconnu sous le nom de système nerveux entérique dans votre intestin. L’intestin possède un système qui communique directement avec votre cerveau, une connexion connue sous le nom d’axe intestin-cerveau. Et il a été démontré qu’il existe un lien avec la douleur chronique. Lisez la suite pour savoir s’il existe un lien entre les nerfs douloureux et un intestin sain.

Lien entre vos nerfs douloureux et un intestin sain

Une étude récente menée sur des souris a découvert que les neurones douloureux de l’intestin ont un rôle à jouer dans la régulation de la sécrétion de mucus protecteur dans l’organisme. Ces neurones ont répondu à une inflammation intestinale douloureuse et ont commencé à signaler aux autres cellules à proximité d’augmenter immédiatement la production de mucus. Dans un intestin sain, il a été constaté que les bonnes bactéries interagissaient avec ces neurones pour contrôler la quantité de mucus produite, ce qui a amené les chercheurs à spéculer que certains analgésiques peuvent perturber la capacité des neurones douloureux à augmenter la production de mucus.

Il est important de se rappeler que la douleur, aussi désagréable soit-elle, est également nécessaire pour le corps, car elle nous avertit de tout stimuli potentiellement nocif dans le corps, nous obligeant à prendre des mesures préventives au plus tôt. Par exemple, lorsque vous ressentez une douleur intestinale après avoir mangé certains aliments, cela peut être le signe que vous devez éviter ces aliments en particulier.

Dans les cas où la douleur devient intense et inévitable, il est tout à fait logique de prendre des médicaments pour soulager la douleur. Cependant, que se passe-t-il lorsque la douleur elle-même favorise la guérison et la régulation du corps ? C’est l’hypothèse principale de l’étude menée par des chercheurs de la Harvard Medical School de Boston, dans le Massachusetts.

Les auteurs de l’étude ont stimulé une maladie douloureuse et inflammatoire appelée colite chez la souris. Les nerfs douloureux présents dans l’intestin des souris déclenchent une production accrue de mucus, une substance glissante semblable à un gel composée de sucres et de protéines.(1,2,3)

Les chercheurs pensent que cette réponse de la production de mucus à des stimuli douloureux peut aider à éliminer toutes les substances nocives de l’intestin. Les chercheurs de l’étude ont également découvert que même en l’absence de stimuli douloureux, les bactéries intestinales continuent d’interagir avec les neurones de la douleur pour aider à contrôler la sécrétion de mucus.(4)

Cela montre que la douleur pourrait en fait nous aider à nous protéger de manière directe, par rapport à son travail conventionnel consistant à détecter les dommages potentiels causés au corps et à envoyer les signaux de douleur au cerveau. Il ne serait pas faux de dire que les nerfs douloureux présents dans votre intestin communiquent réellement avec les cellules voisines productrices de mucus situées dans la muqueuse intestinale. Cela montre que le système nerveux de votre intestin a un rôle énorme à jouer, et cela va bien au-delà de la simple sensation de douleur désagréable. Elle est également l’acteur principal pour assurer le bon maintien de la barrière intestinale. Il confère également des capacités de protection en cas d’inflammation. Les résultats de l’étude ont été récemment publiés dans la revue Cell.(5,6,7)

Quelle est l’importance de la couche de mucus ?

La couche de mucus dans l’intestin assure la sécurité des muqueuses de vos intestins. En même temps, il prévient l’abrasion des voies respiratoires et tout type de dommage. Dans vos poumons et dans votre intestin, vous trouverez des cellules caliciformes en forme de coupe qui produisent du mucus.(8,9,10)

Lorsque le mucus est présent dans l’intestin, il aide à empêcher le contenu de l’intestin de s’échapper dans les tissus environnants et sous-jacents. En même temps, il agit également comme une barrière protectrice contre les agents pathogènes nocifs.

Le mucus favorise également la croissance de bonnes bactéries intestinales, connues pour jouer un rôle essentiel dans notre bien-être et notre santé globale.(11,12)

L’équipe de recherche a également découvert que les intestins des souris dépourvues de neurones douloureux produisaient moins de mucus.(13)De plus, il y avait également un déséquilibre entre les bactéries intestinales bénéfiques et nocives, connu sous le nom de dysbiose.(14,15)

L’étude réalisée à la Harvard Medical School a montré que les neurones de la douleur communiquaient directement avec les cellules caliciformes qui produisaient du mucus via une molécule de signalisation connue sous le nom de CGRP.(16)

Les cellules nerveuses, en réponse à des stimuli douloureux, ont fini par produire davantage de CGRP. Le CGRP se lie ensuite à un récepteur présent à la surface des cellules caliciformes chez la souris et l’homme, connu sous le nom de RAMP1. L’équipe de recherche a découvert que cette signalisation moléculaire est ce qui déclenche la production de plus de mucus par les cellules caliciformes en cas d’inflammation dans l’intestin, comme c’est le cas dans la colite.(17)

Quel est le rôle des bactéries amicales de l’intestin ?

L’étude a également révélé qu’en l’absence de stimuli douloureux, les bonnes bactéries pouvaient stimuler les neurones de la douleur pour qu’ils commencent à libérer de petites quantités de CGRP. Cette découverte est importante car elle nous indique que les nerfs douloureux ne sont pas seulement déclenchés par une inflammation aiguë, mais qu’ils peuvent également être déclenchés au départ. Même la présence régulière de microbes intestinaux amicaux dans la région peut déclencher les nerfs, provoquant la libération de mucus par les cellules caliciformes.

Ceci est bénéfique pour votre santé, car ces microbes intestinaux amicaux garantissent un approvisionnement constant en mucus qui les aide à se développer.

Un autre déclencheur de la production de mucus peut être certaines substances présentes dans les aliments, comme la capsaïcine, un composé qui confère aux piments leur chaleur et leur saveur intenses. Les chercheurs de l’étude ont même montré comment la capsaïcine activait les neurones douloureux dans l’intestin des souris, favorisant ainsi la production et la libération de mucus.(18)

Quel est le rôle des neurones de la douleur, de la dysbiose intestinale et de l’inflammation ?

Selon les auteurs de cette étude, il existerait un lien entre les neurones douloureux, la dysbiose intestinale etmaladies inflammatoires de l’intestincommerectocolite hémorragique.(19)

L’étude a révélé que les souris dépourvues de RAMP1 (qui est le récepteur du CGRP sur les cellules caliciformes) ou de neurones douloureux étaient plus sensibles à la colite. Ils souffraient également de colites plus graves. Cependant, lorsque les scientifiques ont administré du CGRP à des souris qui ne présentaient aucun neurone douloureux dans l’intestin, il a pu rétablir rapidement la production de mucus.

La douleur est un symptôme courant d’affections provoquant une inflammation de l’intestin, comme la colite. Cependant, l’étude a montré que la douleur aiguë a également un rôle direct et protecteur à jouer dans ces maladies. Les auteurs de l’étude ont en outre suggéré que la douleur aiguë aidait à maintenir la barrière intestinale dans des conditions telles que les maladies inflammatoires de l’intestin.

Lorsque les chercheurs ont stimulé la colite chez la souris, les animaux dépourvus de récepteurs de douleur dans l’intestin ont présenté une forme plus grave de la maladie. Il est communément observé que chez les personnes souffrant d’inflammation de l’intestin, le symptôme le plus courant est la douleur. C’est pourquoi il est tout à fait naturel de supposer que l’accent sera mis sur le traitement et le blocage de cette douleur afin de soulager la souffrance. Cependant, on pense qu’une partie de ce signal de douleur est directement liée à un réflexe neuronal protecteur du corps. Cela soulève de nombreuses questions sur la meilleure façon de gérer la douleur de manière à ne pas causer davantage de dommages mais à soulager également la souffrance de la personne.

Un analgésique peut-il provoquer certaines conséquences inattendues ?

En gardant l’étude à l’esprit, il ne serait pas faux de dire que certains analgésiques pourraient avoir des conséquences inattendues. On sait que les médicaments opioïdes provoquent une dysbiose microbienne majeure dans l’intestin. Dans certains cas, les médecins utilisent également des médicaments qui bloquent le CGRP dans le traitement et la prévention de la migraine chronique. Les auteurs de l’étude estiment qu’avec le temps, cela pourrait perturber la barrière muqueuse intestinale et également perturber l’équilibre des bactéries intestinales.

Bien qu’il n’existe actuellement aucune preuve démontrant que ces médicaments provoquent une augmentation de l’inflammation intestinale ou de la dysbiose, il a été constaté que les anti-CGRPmigraineles médicaments peuvent causerconstipationchez plus de 50 pour cent des patients qui les prennent régulièrement.(20,21)

Conclusion

Il est essentiel d’examiner plus en détail si d’autres problèmes intestinaux surviennent en raison de la prise d’analgésiques, notamment des modifications du microbiome et une inflammation de l’intestin. En même temps, cette étude présente de nombreuses limites. Par exemple, lorsque les chercheurs ont stimulé la colite chez des souris, certaines souris ont ressenti une inflammation moins grave car elles buvaient moins d’eau. De plus, pour recréer la colite, les chercheurs ont en outre ajouté un produit chimique toxique appelé DSS à l’eau potable des souris, ce qui pourrait même avoir conditionné par inadvertance certaines souris à éviter de boire de l’eau.

En raison de ces limitations, des études supplémentaires sont nécessaires, en particulier chez l’homme, pour mieux comprendre comment les neurones douloureux de l’intestin aident à réguler la production et la sécrétion de mucus.

Références :

1. Yang, D., Jacobson, A., Meerschaert, KA, Sifakis, JJ, Wu, M., Chen, X., Yang, T., Zhou, Y., Anekal, PV, Rucker, RA. et Sharma, D., 2022. Les neurones nocicepteurs dirigent les cellules caliciformes via un axe CGRP-RAMP1 pour piloter la production de mucus et la protection de la barrière intestinale. Cellule, 185(22), pages 4190-4205.
2. Okayasu, I., HAryama, S., Yamada, M., Ohkusa, T., Inagapaki, Y. et Nakaya, R., 1990. Une nouvelle méthode pour l’induction d’une colite ulcéreuse aiguë et chronique expérimentale fiable chez la souris. Gastroentérologie, 98(3), pp.694-7
3. Spencer, D.M., Veldman, G.M., Banerjee, S., Willis, J. et Levine, A.D., 2002. Des mécanismes inflammatoires distincts interviennent dans la colite précoce ou tardive chez la souris. Gastroentérologie, 122(1), pp.94-105.
4. Joscelyn, J. et Kasper, L.H., 2014. Digérer le rôle émergent du microbiome intestinal dans la démyélinisation du système nerveux central. Journal de la sclérose en plaques, 20(12), pages 1553-1559.
5. Young, E., 2012. Instinct intestinal : les secrets de votre deuxième cerveau. New Scientist, 216 (2895), pages 38 à 42.
6. Raybould, H.E., 1998. Votre intestin a-t-il un goût ? Transduction sensorielle dans le tractus gastro-intestinal. Physiologie, 13(6), pp.275-280.
7. Mayer, E.A. et Tillisch, K., 2011. L’axe cerveau-intestin dans les syndromes de douleur abdominale. Revue annuelle de médecine, 62.
8. Birchenough, G.M., Johansson, M.E., Gustafsson, J.K., Bergström, J.H. et Hansson, G., 2015. Nouveaux développements dans la sécrétion et la fonction du mucus des cellules caliciformes. Immunologie muqueuse, 8(4), pp.712-719.
9. Rogers, D.F., 2003. La cellule caliciforme des voies respiratoires. La revue internationale de biochimie et de biologie cellulaire, 35(1), pp.1-6.
10. Gustafsson, J.K. et Johansson, M.E., 2022. Le rôle des cellules caliciformes et du mucus dans l’homéostasie intestinale. Nature Reviews Gastroentérologie et hépatologie, pp.1-19.
11. Schroeder, B.O., 2019. Combattez-les ou nourrissez-les : comment la couche de mucus intestinal gère le microbiote intestinal. Rapport de gastroentérologie, 7(1), pp.3-12.
12. Shan, M., Gentile, M., Yeiser, J.R., Walland, AC, Bornstein, V.U., Chen, K., He, B., Cassis, L., Bigas, A., Cols, M. et Comerma, L., 2013. Le mucus améliore l’homéostasie intestinale et la tolérance orale en délivrant des signaux immunorégulateurs. Science, 342(6157), pages 447-453.
13. Hansson, G.C., 2012. Rôle des couches de mucus dans l’infection et l’inflammation intestinales. Opinion actuelle en microbiologie, 15(1), pp.57-62.
14. Walker, WA, 2017. Dysbiose. Dans Le microbiote en physiopathologie gastro-intestinale (pp. 227-232). Presse académique.
15. Carding, S., Verbeke, K., Vipond, DT, Corfe, BM. et Owen, L.J., 2015. Dysbiose du microbiote intestinal en cas de maladie. Écologie microbienne dans la santé et la maladie, 26(1), p.26191.
16. Yang, D., Jacobson, A., Meerschaert, KA, Sifakis, JJ, Wu, M., Chen, X., Yang, T., Zhou, Y., Anekal, PV, Rucker, RA. et Sharma, D., 2022. Les neurones nocicepteurs dirigent les cellules caliciformes via un axe CGRP-RAMP1 pour piloter la production de mucus et la protection de la barrière intestinale. Cellule, 185(22), pages 4190-4205.
17. Yang, D., Jacobson, A., Meerschaert, KA, Sifakis, JJ, Wu, M., Chen, X., Yang, T., Zhou, Y., Anekal, PV, Rucker, RA. et Sharma, D., 2022. Les neurones nocicepteurs dirigent les cellules caliciformes via un axe CGRP-RAMP1 pour piloter la production de mucus et la protection de la barrière intestinale. Cellule, 185(22), pages 4190-4205.
18. Rosca, A.E., Iesanu, M.I., Zahiu, C.D.M., Voiculescu, S.E., Paslaru, A.C. et Zagrean, A.M., 2020. Capsaïcine et microbiote intestinal dans la santé et la maladie. Molécules, 25(23), p.5681.
19. Banfi, D., Moro, E., Bosi, A., Bistoletti, M., Cerantola, S., Crema, F., Maggi, F., Giron, MC, Giaroni, C. et Baj, A., 2021. Impact des métabolites microbiens sur l’axe microbiote-intestin-cerveau dans les maladies inflammatoires de l’intestin. Revue internationale des sciences moléculaires, 22(4), p.1623.
20. Holzer, P. et Holzer-Petsche, U., 2021. Constipation causée par les traitements contre la migraine liés au peptide anti-calcitonine expliqués par l’antagonisme de la fonction de stimulation motrice et prosécrétoire du peptide lié au gène de la calcitonine dans l’intestin. Frontières en physiologie, 12.
21. Evangelista, S., 2009. Rôle du peptide lié au gène de la calcitonine dans la défense et la guérison de la muqueuse gastrique. Conception pharmaceutique actuelle, 15(30), pp.3571-3576.

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