Maladies du motoneurone : causes, types, symptômes, signes, traitement, diagnostic

À propos de la maladie du motoneurone ou MND

Le cerveau est divisé en cortex cérébral, cervelet et tronc cérébral. Le cortex cérébral et le cervelet sont formés de plusieurs milliers de cellules nerveuses appelées neurones. Certaines de ces cellules nerveuses du cerveau communiquent avec les muscles squelettiques et lisses. Ces cellules nerveuses ou neurones sont appelés motoneurones supérieurs. Les motoneurones supérieurs communiquent entre eux dans le cerveau et envoient un signal aux cellules nerveuses (neurones moteurs inférieurs) situées dans la moelle épinière. Les cellules nerveuses de la moelle épinière qui reçoivent des signaux pour les activités musculaires sont appelées motoneurones inférieurs. Les signaux générés par les motoneurones supérieurs du cerveau sont transportés vers la moelle épinière par des fibres nerveuses appelées fibres nerveuses motrices supérieures. Le faisceau de fibres nerveuses motrices supérieures se trouve dans le tronc cérébral etmoelle épinière.

Les signaux entrants du cerveau vers les muscles sont interprétés et modifiés dans la moelle épinière par les motoneurones inférieurs. Les signaux modifiés sont transmis aux muscles squelettiques périphériques par des fibres nerveuses motrices appelées fibres nerveuses motrices inférieures. Une gaine de myéline protège les fibres nerveuses motrices inférieures. Les signaux transmis par les fibres nerveuses motrices inférieures aux muscles provoquent la contraction ou la relaxation du muscle. Plusieurs impulsions sont transmises simultanément à plusieurs muscles pour coordonner la contraction et les relâchements de plusieurs muscles lors de flexions articulaires,marche, en sautant,jogging, et changer la position du corps.

Parfois, des enfants ou des personnes âgées souffrant d’une maladie du motoneurone se plaignent d’une faiblesse généralisée. La faiblesse généralisée est souvent causée par plusieurs maladies résultant d’une malnutrition, d’une carence en vitamines, d’une carence en minéraux, d’une carence en liquide et d’une dépression sévère. L’une des rares causes de faiblesse généralisée est la maladie du motoneurone (MND).

Les structures anatomiques suivantes sont impliquées dans les activités coordonnées des muscles lisses et squelettiques :

1. Neurone moteur supérieur – Cellules nerveuses ou neurones situés dans le cerveau.
2. Fibres du nerf moteur supérieur – Fibres nerveuses qui transportent les signaux du motoneurone supérieur (cellules nerveuses motrices du cerveau) vers les motoneurones inférieurs (cellules nerveuses motrices de la moelle épinière).
3. Neurone moteur inférieur – Cellules nerveuses ou neurones situés dans la moelle épinière
4. Fibres nerveuses motrices plus petites – Fibres nerveuses qui transportent les signaux du motoneurone inférieur ou des cellules nerveuses spinales vers les muscles squelettiques. La maladie du motoneurone est également connue sous le nom de sclérose latérale amyotrophique).

Causes de la maladie du motoneurone ou MND

1. Hérité – Les anomalies génétiques provoquent la maladie héréditaire transmise par la génétique familiale. Dans les cas où une maladie du motoneurone est héréditaire, elle est généralement causée par des mutations dans un seul gène. Ces conditions sont souvent héritées selon l’un des modèles suivants :

   1. Autosomique dominant
   2. Autosomique récessif
   3. Héritage lié à l’X

2. Maladies sporadiques ou non héréditaires du motoneurone – La maladie se développe sporadiquement et il n’y a pas d’antécédents familiaux de maladie similaire.

3. Environnemental,

4. Médicaments toxiques et consommation d’alcool

5. Infection virale et

6. Facteurs génétiques

Types de maladies du motoneurone-

1. Maladie classique du motoneurone
2. Maladie du motoneurone supérieur et
3. Maladie du motoneurone inférieur.

1. Maladie classique du motoneurone

   La maladie classique des motoneurones affecte à la fois les motoneurones supérieurs et inférieurs. Un traitement précoce est bénéfique. Une atrophie et une raideur musculaires rapides sont observées si elles ne sont pas traitées à un stade précoce de la maladie. Le pronostic est défavorable et fatal dans 5 à 10 ans. La maladie est connue sous le nom de sclérose latérale amyotrophique (SLA) lorsque les motoneurones supérieurs et inférieurs sont touchés. La SLA progresse plus rapidement si elle n’est pas traitée à un stade précoce et est souvent mortelle. Si les symptômes causés par la sclérose latérale primaire sont ignorés, la maladie affecte progressivement le motoneurone inférieur. Une telle condition est connue sous le nom d’atrophie musculaire progressive. L’atrophie musculaire progressive (APM) commence comme une maladie du motoneurone supérieur et progresse comme une maladie du motoneurone inférieur.

2. Maladie du motoneurone supérieur (sclérose latérale primaire ou PLS) –

   La maladie du motoneurone supérieur est également connue sous le nom de maladie primaire du motoneurone lorsque la maladie affecte le motoneurone supérieur et les fibres motrices supérieures. Les maladies primaires des motoneurones ont un excellent pronostic lorsque les maladies sont observées uniquement dans les motoneurones supérieurs. Une telle condition est également connue sous le nom de sclérose latérale primitive (PLS). Le PLS progresse lentement et n’est pas mortel.

   1. Neurone moteur supérieur anormal (cellules nerveuses) – La maladie du motoneurone supérieur est causée par des dommages ou une dégénérescence des cellules cérébrales (neurones moteurs supérieurs). Le motoneurone supérieur anormal est incapable de créer, d’interpréter et d’envoyer des signaux aux motoneurones inférieurs de la moelle épinière.
   2. Fibres nerveuses motrices supérieures anormales – La maladie du motoneurone supérieur est également causée par une dégénérescence ou des lésions anatomiques des fibres nerveuses motrices supérieures.

3. Maladie du motoneurone inférieur-

   Neurone moteur inférieur anormal (cellules nerveuses) – La maladie du motoneurone inférieur est causée par des dommages ou une dégénérescence des cellules nerveuses de la colonne vertébrale (neurones moteurs inférieurs). Le motoneurone inférieur anormal est incapable d’interpréter et de modifier les signaux. Les signaux ou impulsions ne parviennent pas aux muscles squelettiques. La maladie du motoneurone inférieur est également causée par une dégénérescence ou des lésions anatomiques des fibres nerveuses motrices inférieures.

Symptômes et signes de la maladie du motoneurone-

La faiblesse au cours de la phase initiale des maladies des motoneurones s’observe d’abord dans les jambes. Peu à peu, la faiblesse s’étend aux muscles du torse, des bras et des mains. Au cours de la phase ultérieure ou au stade avancé des maladies des motoneurones, l’individu ressent des difficultés à respirer, à avaler, à parler et à mâcher. Les maladies sporadiques des motoneurones supérieurs ou SLA sont observées chez un groupe d’individus âgés de 40 à 60 ans. Les membres de la famille de ces personnes ne courent pas un risque accru de développer la maladie. La sclérose latérale primaire (PLS) affecte les motoneurones supérieurs. Le traitement précoce entraîne un excellent pronostic chez les personnes souffrant de maladies classiques des motoneurones supérieurs. Le trouble affecte souvent les jambes en premier, suivi du torse, des bras et des mains et enfin des muscles utilisés pour avaler, parler et mâcher.

1. Faiblesse généralisée – L’arrêt des impulsions arrivant aux muscles provoque une inactivité musculaire qui entraîne une fonte musculaire. La personne atteinte de maladies des motoneurones est incapable d’effectuer des activités coordonnées des muscles squelettiques telles que marcher, respirer, parler et avaler. Au début, quelques groupes de muscles fonctionnent normalement et rares sont ceux qui sont flasques. Une telle condition provoque une faiblesse et des restrictions de mouvements. Une personne souffrant d’une telle maladie au cours de la phase initiale peut effectuer de telles activités sur une distance plus courte. Au cours de cette phase des maladies des motoneurones, des muscles fonctionnels compensent les muscles qui ne fonctionnent pas. Dans un tel cas, l’individu se sent fatigué et faible lors de toute tentative de mouvement. La plupart préfèrent rester au lit ou s’asseoir sur une chaise.
2. Activités restreintes – Les activités de plein air deviennent difficiles et la plupart des individus évitent de sortir de la maison. Lentement, l’individu essaie de rester au lit et se déplace occasionnellement dans la maison. Les jambes et les bras deviennent raides. La marche devient maladroite, lente et faible. La coordination des mains devient faible et la plupart sont incapables de se nourrir. La parole peut devenir ralentie et brouillée.
3. Faiblesse des muscles bulbaires – Les muscles pharyngés et squelettiques de la bouche sont appelés muscles bulbaires. La faiblesse des muscles bulbaires entraîne une faiblesse de la déglutition et de la parole.
4. Essoufflement– La faiblesse des muscles intercostaux entraîne des difficultés respiratoires ou se traduit par une sensation d’essoufflement.
5. Contractions musculairesEt fasciculation – Les muscles inactifs s’affaiblissent et diminuent de taille. Le groupe de muscles inactifs commence à se contracter et fréquemment à fasciculer. Une contraction involontaire d’un muscle telle qu’une fasciculation est observée dans un muscle situé sous la peau.
6. Fonte musculaire et atrophie – Les muscles inactifs finissent par entraîner une atrophie et une raideur musculaires.
7. Spasticité– La spasticité fait suite à une fonte musculaire et à une atrophie. Le manque de signaux provenant des motoneurones supérieurs provoque une raideur musculaire (spasticité) et des réflexes hyperactifs.
8. Incapacité de se déplacer ou de marcher – Au cours des stades ultérieurs des maladies du motoneurone, la personne souffrant de cette maladie est incapable de marcher ou de contrôler ses activités. La plupart sont alités dans une position articulaire anormale avec des muscles atrophiés et raides. Elle n’affecte que les motoneurones supérieurs, ce qui rend les mouvements des bras, des jambes et du visage lents et douloureux. Les jambes et les bras deviennent raides, maladroits, les mouvements deviennent lents et faibles, ce qui rend difficile la marche ou l’exécution de tâches nécessitant une excellente coordination des mains. La parole peut devenir ralentie et brouillée. Les individus peuvent avoir des difficultés à garder l’équilibre, ce qui augmente le risque de chute. Les personnes atteintes de maladies des motoneurones peuvent également subir des changements émotionnels et être facilement surprises.

Diagnostic de la maladie du motoneurone-

Les investigations suivantes sont effectuées pour diagnostiquer la maladie du motoneurone.

• Examen neuro
• Électromyographie
• Étude de conduction nerveuse
• Test de laboratoire – Mesurer la créatine kinase
• Sang
• Urine
• LCR
• IRM
• Biopsie musculaire ou nerveuse.

Traitement de la maladie du motoneurone-

Un traitement précoce des maladies des motoneurones est nécessaire pour un meilleur pronostic. Le pronostic est favorable si une personne souffre d’une maladie primaire du motoneurone ou de sclérose latérale primitive (PLS) qui affecte uniquement les motoneurones supérieurs.

La plupart des personnes atteintes de SLA meurent d’une insuffisance respiratoire, généralement dans les 3 à 5 ans suivant l’apparition des symptômes. Cependant, environ 10 pour cent des personnes atteintes de SLA survivent dix ans ou plus. La sclérose latérale amyotrophique ou maladie classique des motoneurones affecte les motoneurones supérieurs et inférieurs.

Les traitements suivants sont conseillés pour la maladie du motoneurone :

1. Physiothérapie

2. Réhabilitation

3. Médicaments-

   1. Riluzole – Les anomalies moléculaires à l’origine des dommages aux motoneurones ne sont pas encore entièrement comprises. Le riluzole bloque les canaux sodiques et diminue la libération de glutamate dans le neurone qui, dans la plupart des cas, limite la progression de la maladie. Le médicament ne peut pas réparer les dommages déjà causés aux motoneurones. Le taux de survie est augmenté de quelques mois dans les cas avancés.1

   2. Edaravone- Edaravone fonctionne comme un antioxydant. Le médicament ralentit les dommages intracellulaires et prévient la progression de la maladie chez les personnes souffrant de maladies des motoneurones supérieurs et inférieurs comme la SLA.2Le médicament est administré par voie intraveineuse et ralentit la progression de la maladie mais ne peut pas restaurer la fonction.

   3. Nusinersen – La FDA a approuvé Nusinersen en 2016. Les premières études suggèrent que s’il est traité plus tôt avec Nusinersen, la progression de la maladie est alors limitée.3Les résultats d’un essai clinique publié ne suggèrent pas encore un renversement complet de la maladie.

4. Nutrition et alimentation équilibrée-

   Une alimentation nutritionnelle et équilibrée est essentielle au maintien du poids et de la force chez les personnes atteintes de maladies du motoneurone. Les personnes qui ne peuvent pas mâcher ou avaler peuvent avoir besoin d’une sonde d’alimentation.

5. Greffe de cellules souches-

   Effets bénéfiques observés suite à un traitement de transplantation dans des modèles animaux de maladie du motoneurone.4Les cellules souches sont injectées dans le liquide céphalo-rachidien. L’étude initiale en laboratoire sur des animaux suggère que les cellules souches pourraient ralentir la progression de la maladie et inverser les dommages cellulaires causés par la maladie des motoneurones.5Plusieurs essais cliniques préliminaires ont été lancés pour évaluer le potentiel des cellules souches dans le traitement de la SLA.

6. Thérapie génique-6

   La thérapie génique pour les maladies des motoneurones implique l’administration d’oligonucléotides antisens dans le système nerveux central (SNC). Le traitement est efficace contre les patients présentant des mutations des gènes SOD1 ou C9orf72. Les vecteurs viraux sont utilisés pour stabiliser les structures moléculaires du motoneurone dans le cerveau et la moelle épinière. Les vecteurs dérivés du virus adéno-associé (AAV) peuvent cibler efficacement les gènes et ont été testés dans plusieurs contextes précliniques avec des résultats prometteurs. Récemment, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé Zolgensma.

Références :

1. Riluzole pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA)/maladie des motoneurones (MND)

Miller RG1,Mitchell J.D.,Lyon M,Moore DH.,Système de base de données Cochrane Rév.24 janvier 2007;(1):CD001447.

2. Edaravone : un nouvel espoir dans la sclérose latérale amyotrophique mortelle.

Bhandari R.1,Kuhad A2,Kuhad A3.,La drogue aujourd’hui (Barc).Juin 2018;54(6):349-360.

3. Nouveaux traitements dans l’amyotrophie spinale : un aperçu des données actuellement disponibles.

Ramdas S.1,Servais L1,2.,Avis d’expert Pharmacother.2020 février;21(3):307-315.

4. Transplantation de cellules souches pour les maladies des motoneurones : approches actuelles et perspectives d’avenir.

Going G1,Svendsen CN.,Neurothérapeutiques.8(4):591-606.

5. Traitements par cellules souches pour la sclérose latérale amyotrophique : un aperçu critique des essais de phase précoce.

Goutman SA1,2,Savelieff MG1,2,Sakowski SA1,2,Feldman EL1,2.,Opinion d’expert sur les médicaments.Juin 2019;28(6):525-543.

6. Thérapie génique pour la perspective SLA-A.

M1,Ciotti C.1,Cohen-Tannoudji M1,Biferi MG2.,Int J Mol Sci.6 septembre 2019; 20 (18). pi : E4388. est ce que je: 10.3390/ijms20184388.