La narcolepsie est un terme médical désignant un type de trouble neurologique inhabituel chez l’homme. Il est littéralement défini comme « saisi de somnolence ».(1). Ce trouble peut être observé chez 1 individu sur 2 000 et est décrit par une somnolence diurne inutile et une cataplexie (signifie littéralement « frappé comme s’il était stupéfait »).(2). En raison du manque d’informations sur la cause de ce trouble, celui-ci reste un défi majeur dans le domaine thérapeutique de la narcolepsie. L’incompréhension de la maladie est courante dans le domaine médical en raison de ses divers symptômes contrastés.(3). Il s’agit d’une maladie incurable et chronique qui reste un défi majeur.
Comment prévenir la narcolepsie ?
Comme il n’existe aucun remède contre la narcolepsie, la plupart des patients nécessitent une prise en charge pharmacologique à vie. Pour gérer la narcolepsie, les patients doivent modifier leur mode de vie, notamment en modifiant leur comportement, comme le maintien d’un horaire de sommeil régulier. La programmation de longues siestes ou de courtes siestes (15 à 20 minutes) dans la journée a des effets favorables sur les performances diurnes. Il n’existe pas de traitement comportemental établi pour la cataplexie, bien que les patients puissent prédire les situations susceptibles de déclencher des crises de cataplexie et agir en conséquence.
Thérapeutiques pour le syndrome de narcolepsie
Au début, les traitements de la narcolepsie comprenaient du bromure de potassium antiépileptique, de la picrotoxine vasodilatatrice, des vapeurs de nitrate d’amyle, de l’apomorphine et de la strychnine. Cependant, ces médicaments se sont révélés inefficaces pour ce syndrome. Plusieurs thérapies alternatives telles que l’hydrothérapie, l’électricité et la cautérisation de la nuque ont montré un effet minime.
- Atténuation pharmacologique decataplexiea été documenté pour la première fois en 1960 avec la découverte inattendue que l’antidépresseur tricyclique imipramine réduisait considérablement la survenue de cataplexie.(7).
- Il a été démontré que la clomipramine inhibe le sommeil à mouvements oculaires rapides et contrôle également la paralysie du sommeil et les hallucinations hypnogogiques en plus de la cataplexie.
- La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé cinq produits pharmacothérapeutiques pour le traitement de la narcolepsie : l’oxybate de sodium, le modafinil, l’armodafinil, le méthylphénidate et l’amphétamine.(8)
Thérapies futures
L’ADX-N05 est un dérivé de la phénylalanine doté d’une activité dopaminergique et noradrénergique qui a été évaluée pour le traitement de la somnolence diurne excessive (EDS) dans la narcolepsie. L’agonisme du GABAB avec le R-baclofène, une forme spécifique d’énantiomère du baclofène racémique, a exercé une plus grande efficacité anticataplectique. De nouvelles approches utilisant des cellules souches pluripotentes pour le traitement de la narcolepsie sont également en cours de développement. Le déficit en hypocrétine est considéré comme la principale cause des symptômes narcoleptiques. Le remplacement de l’hypocrétine sera le traitement le plus essentiel de la narcolepsie(9, 10, 11).
Problèmes du développement futur de la thérapeutique de la narcolepsie
Avec une prévalence de 0,05 %, environ 150 000 personnes souffrent de narcolepsie aux États-Unis. Malgré les avantages énoncés ci-dessus, un certain nombre d’obstacles restent problématiques pour le développement futur des traitements contre la narcolepsie. L’obstacle majeur réside peut-être dans la prévalence relativement faible de cette maladie, qui peut limiter le nombre d’entreprises disposées à investir dans de nouveaux développements thérapeutiques pour une maladie dont le marché est restreint.
Caractéristiques cliniques de la narcolepsie
Somnolence irrésistible pendant la journée, paralysie musculaire déclenchée par les émotions, traumatisme crânien, nuit blanche,hallucinations, les mouvements oculaires rapides pendant le sommeil, les rêves vifs, la léthargie et le surpoids étaient tous liés au trouble narcoleptique. La crise de paralysie est différente de l’épilepsie car aucune perte de conscience n’est observée. La paralysie du sommeil est associée à cette maladie qui implique l’incapacité de bouger pendant le sommeil ou parfois même après le réveil. Une perte soudaine de tonus musculaire est observée chez les patients, généralement causée par des stimuli émotionnels positifs. La perte de tonus musculaire, c’est-à-dire la cataplexie, survient chez 60 à 70 % des patients narcoleptiques.(4, 5).
Conclusion
Un défi majeur dans le développement de traitements contre la narcolepsie est la compréhension incomplète de l’étiologie de ce trouble. Comme il n’existe aucun remède contre la narcolepsie, la plupart des patients nécessitent une prise en charge pharmacologique à vie. Pour gérer la narcolepsie, les patients doivent modifier leur style de vie, notamment en modifiant leur comportement, comme le maintien d’un horaire de sommeil régulier. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé cinq produits pharmacothérapeutiques pour le traitement de la narcolepsie : l’oxybate de sodium, le modafinil, l’armodafinil, le méthylphénidate et l’amphétamine. Le médecin clinicien estime que les thérapies futures telles que l’utilisation de composés immunitaires, la thérapie par cellules souches et la thérapie de remplacement de l’hypocrétine constitueront le traitement le plus essentiel pour gérer la narcolepsie.
Références :
- Gélineau J. De la Narcolepsie. Gaz Hop (Paris) 1880
- Guilleminault C et al. Narcolepsie et hypersomnie. Informa Healthcare États-Unis ; New York, New York : 2007.
- Black SW et coll. Défis dans le développement de traitements contre la narcolepsie. Prog Neurobiol. 2017.
- Anic-Labat et al. Validation d’un questionnaire de cataplexie chez 983 patients atteints de troubles du sommeil.1999.
- Yoss Re et coll. Critères de diagnostic du syndrome narcoleptique.Proc Staff Meet Mayo Clin. 1957
- Billard M et al. Lignes directrices de l’EFNS sur la prise en charge de la narcolepsie. Eur J Neurol 2006.
- Akimoto et coll. Pharmacothérapie dans la narcolepsie.1960.
- CDER. La voix du patient : narcolepsie, éd. Printemps d’argent ; MD, FDA des États-Unis : 2013
- Black SW et coll. L’almorexant favorise le sommeil et exacerbe la cataplexie dans un modèle murin de narcolepsie. Dormir. 2013.
- Bogan RK et al. Une étude croisée en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée, sur l’efficacité et l’innocuité de l’ADX-N05 pour le traitement de la somnolence diurne excessive chez les sujets adultes atteints de narcolepsie. Dormir. 2013.
- Xie et coll. Le gamma-hydroxybutyrate hyperpolarise les neurones de l’hippocampe en activant les récepteurs GABAB.1992.
Lire aussi :
- Narcolepsie : symptômes, causes, diagnostic, traitement – médicaments, siestes courtes
- Impact de la narcolepsie sur la vie scolaire des enfants
- Pouvez-vous légalement conduire si vous souffrez de narcolepsie ?
- La narcolepsie est-elle considérée comme un handicap ?
- Qu’arrive-t-il à une personne atteinte de narcolepsie ?
- Existe-t-il différents niveaux de narcolepsie ?
- Comment détecter la narcolepsie dès les premiers stades ?
- Peut-on recevoir un diagnostic erroné de narcolepsie ?
