Existe-t-il un lien entre les cancers de la peau et du cerveau ?

Il existe aujourd’hui de nombreux types de cancer. Si certains types de cancer peuvent être soignés, d’autres ne le sont pas. En ce qui concerne les options de traitement, il existe une grande variété d’options de traitement, même si certains types de cancer peuvent s’avérer mortels, quel que soit le traitement proposé. Comprendre quel est le mécanisme sous-jacent à la croissance du cancer peut être crucial pour développer un traitement plus ciblé susceptible de sauver des vies. Une étude récente met désormais l’accent sur un mécanisme d’action susceptible d’influencer le développement du cancer. Comprendre cette voie et son fonctionnement pourrait aider à développer de nouveaux traitements tout en établissant s’il existe un lien entre les cancers de la peau et du cerveau.

Pourrait-il y avoir un lien sous-jacent entre différents cancers ?

Une étude récente publiée en octobre 2022 dans la revue Nature Structural and Molecular Biology a examiné une certaine voie moléculaire que l’on peut trouver dans divers types de cancer. Cela comprend le carcinome basocellulaire de la peau (l’une des formes les plus courantes de cancer de la peau) etmédulloblastome, qui est le plus couranttumeur au cerveauobservé chez les enfants.(1,2,3)

Le cancer était la deuxième cause de décès aux États-Unis en 2020, et des experts du monde entier continuent de travailler pour comprendre ce qui déclenche et contribue à la croissance, au développement et à la propagation du cancer chez certaines personnes.(4)Au fil des années, les chercheurs ont rassemblé des données sur certains facteurs de risque de certains types de cancer afin que les gens puissent mieux comprendre les risques et travailler à prendre des mesures préventives.(5)Dans le même temps, les options de traitement du cancer ont considérablement augmenté ces dernières années, avec l’avènement de thérapies plus ciblées, qui causent moins de dommages au reste du corps.(6)Les traitements contre le cancer s’articulent aujourd’hui autour d’une combinaison de divers traitements, notamment l’immunothérapie, la radiothérapie, l’hormonothérapie ou la chirurgie. Et pour développer des traitements plus récents et plus innovants avec un meilleur taux de réussite et moins d’effets secondaires, les chercheurs travaillent dur pour mieux comprendre les mécanismes biologiques exacts qui se produisent à l’intérieur pour augmenter le risque de développer un cancer chez une personne. La recherche de ce qui se passe aux niveaux moléculaire et cellulaire peut aider à trouver de nouvelles cibles de traitement.

Identifier la voie sous-jacente

Les auteurs de l’étude ont étudié la voie de signalisation clé dans le développement des organes, connue sous le nom de voie Hedgehog.(7,8,9)Chez certaines personnes, la sous-activité de la voie Hedgehog a été associée à des malformations congénitales, tandis que la suractivation de la voie a été associée à la croissance de certains cancers. L’étude, dirigée par le Dr Benjamin Myers de la faculté de médecine de l’Université de l’Utah, s’est concentrée sur un système du corps connu sous le nom de voie de signalisation, qui est utilisée par les cellules du corps pour aider à transmettre des informations critiques de l’extérieur de la cellule vers l’intérieur.(10)

La voie de signalisation Hedgehog est extrêmement essentielle au développement correct des tissus et des organes du corps. Toute erreur dans cette voie de signalisation peut provoquer des cancers ou des malformations congénitales, y compris certainstumeurs cérébrales pédiatriqueset certaines tumeurs cutanées courantes.

L’étude s’est concentrée sur la protéine lissée (SMO) et il a été découvert que la protéine bloque physiquement l’une des enzymes de signalisation les plus importantes de la voie Hedgehog, connue sous le nom de sous-unité catalytique PKA (PKA-C).(11)Le manque de PKA-C entraîne la libération de certaines protéines régulatrices de gènes qui sont généralement inhibées ainsi que la promotion de la voie Hedgehog.

Au cours des dernières années, les experts étaient conscients que la voie Hedgehog jouait de nombreux rôles importants dans le développement des organes et des maladies, même s’il n’y avait pas de compréhension claire de son fonctionnement réel, du type de signal moléculaire qui était codé et de la manière dont le signal voyageait de l’extérieur de la cellule vers l’intérieur. La nouvelle étude a permis de trouver des réponses à cette question de longue date et a révélé la base moléculaire sous-jacente à la façon dont les signaux transitent par la voie Hedgehog.

L’étude a révélé que le mécanisme de croissance des tumeurs dans le corps se produit lorsqu’un signal à la surface de la cellule tumorale déclenche un programme de signalisation qui commence à faire croître les tumeurs de manière incontrôlée. L’étude a également découvert un mécanisme nouveau et innovant par lequel la signalisation via le Hedgehog passe par le PKA-C afin d’activer la voie. Ceci, à son tour, a ouvert une nouvelle compréhension du fonctionnement de cette voie et a permis le développement potentiel d’une nouvelle cible médicamenteuse.(12)

Conclusion : limites de l’étude et que nous réserve l’avenir ?

L’étude a fourni des résultats considérablement significatifs et s’est avérée être une étape importante vers la compréhension du mécanisme sous-jacent, en particulier du développement du cancer. Cependant, la plus grande limite de l’étude était qu’elle utilisait uniquement des modèles murins et cellulaires, ce qui lui permettait de fournir uniquement un certain niveau de données. Des recherches plus approfondies seront importantes pour convertir ces informations et les appliquer à la pratique clinique. Les recherches futures continueront de se concentrer sur la confirmation du rôle de la voie de signalisation Hedgehog et de son impact sur la croissance du cancer. Cette voie peut potentiellement être utilisée comme cible pour le développement de nouveaux médicaments afin de tenter d’empêcher l’activation de programmes de croissance tumorale.

Les données de cette étude peuvent aider à ouvrir la voie au développement de traitements contre le cancer plus ciblés, car l’étude a permis d’expliquer clairement au niveau moléculaire comment toute erreur dans la signalisation Hedgehog peut provoquer des malformations congénitales ou un cancer. Forts de ces connaissances, les chercheurs et les cliniciens peuvent mieux comprendre des maladies comme le cancer à un niveau plus élémentaire. Dans un avenir proche, ce type de recherche pourrait permettre le développement de nouveaux types de médicaments pour corriger les événements de signalisation défectueux Hedgehog qui se produisent dans le cancer et également apporter des avantages thérapeutiques aux patients atteints de cancer.

Y parvenir était très difficile dans le passé en raison du manque d’informations sur le fonctionnement de la voie Hedgehog au niveau moléculaire. Cependant, les informations fournies par cette étude peuvent aider à réaliser les avantages thérapeutiques à long terme de la correction des défauts de la voie de signalisation Hedgehog.

Références :

1. Happ, J.T., Arveseth, CD, Bruystens, J., Bertinetti, D., Nelson, I.B., Olivieri, C., Hedeen, DS, Zhu, J.F., Capener, J.L., Bröckel, J.W. et Vu, L., 2021. Un motif d’inhibiteur de PKA dans la transduction du signal Hedgehog de contrôles lissés. bioRxiv.
2. Carcinome basocellulaire (2022) The Skin Cancer Foundation. Disponible sur : https://www.skincancer.org/skin-cancer-information/basal-cell-carcinoma/ (Consulté : 25 décembre 2022).
3. Médulloblastome – enfance – statistiques (2022) Cancer.Net. Disponible sur : https://www.cancer.net/cancer-types/medulloblastoma-childhood/statistics (Consulté : 25 décembre 2022).
4. Une mise à jour sur les décès par cancer aux États-Unis (2022) Centers for Disease Control and Prevention. Centres pour le contrôle et la prévention des maladies. Disponible sur : https://www.cdc.gov/cancer/dcpc/research/update-on-cancer-deaths/index.htm (Consulté : 25 décembre 2022).
5. Facteurs de risque et cancer (2022) Centers for Disease Control and Prevention. Centres pour le contrôle et la prévention des maladies. Disponible sur : https://www.cdc.gov/cancer/risk_factors.htm (Consulté : 25 décembre 2022).
6. Traitement du cancer : options de traitement du cancer (sans date) American Cancer Society. Disponible sur : https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/treatment-types.html (Consulté : 25 décembre 2022).
7. Petrova, R. et Joyner, A.L., 2014. Rôles de la signalisation Hedgehog dans l’homéostasie et la réparation des organes adultes. Développement, 141(18), pp.3445-3457.
8. Varjosalo, M. et Taipale, J., 2008. Hérisson : fonctions et mécanismes. Gènes et développement, 22(18), pp.2454-2472.
9. Jiang, J. et Hui, C.C., 2008. Signalisation du hérisson dans le développement et le cancer. Cellule de développement, 15(6), pp.801-812.
10. Tardito, D., Perez, J., Tiraboschi, E., Musazzi, L., Racagni, G. et Popoli, M., 2006. Voies de signalisation régulant l’expression des gènes, la neuroplasticité et les mécanismes neurotrophiques dans l’action des antidépresseurs : un aperçu critique. Revues pharmacologiques, 58(1), pp.115-134.
11. Arensdorf, A.M., Marada, S. et Ogden, S.K., 2016. Réglementation lissée : une histoire de deux signaux. Tendances des sciences pharmacologiques, 37(1), pp.62-72.
12. Zhang, H., Kong, Q., Wang, J., Jiang, Y. et Hua, H., 2020. Rôles complexes de la signalisation AMPc-PKA-CREB dans le cancer. Hématologie et oncologie expérimentales, 9(1), pp.1-13.

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