Tests ATTR héréditaires : utilisations et procédures

L’amylose héréditaire à transthyrétine amyloïde (ATTR) est une maladie rare qui se développe en raison d’une accumulation de protéines amyloïdes dans le corps. L’ATTR est un type d’amylose dans lequel les protéines peuvent s’accumuler dans le sang, les os et même les principaux organes, ce qui entraîne une grande variété de complications. Bien que l’amylose ATTR héréditaire ne soit pas curable, il existe de nombreux traitements pour gérer cette maladie. Cependant, le diagnostic de cette maladie est difficile au départ, car les symptômes et les causes imitent d’autres types de maladies, notamment les maladies cardiovasculaires. Dans le même temps, les symptômes varient également considérablement selon le type d’amylose. Poursuivez votre lecture pour découvrir comment l’ATTR héréditaire est diagnostiquée avec le test ATTR héréditaire, son utilisation et sa procédure.

Qu’est-ce que l’amylose ATTR et combien existe-t-il de types ?

ATTR amylosesignifie amylose amyloïde à transthyrétine (ATTR). Il s’agit d’un type rare de trouble qui survient lorsque les protéines amyloïdes commencent à s’accumuler dans le corps. Les protéines amyloïdes commencent à s’accumuler dans le sang, les os et d’autres organes majeurs, entraînant une grande variété de complications. Il s’agit d’une maladie complexe et il n’existe aucun remède contre l’amylose ATTR. Cependant, il existe des traitements disponibles pour gérer cette maladie.(1,2,3)

Les symptômes de l’ATTR varient en fonction du sous-type de la maladie dont vous souffrez, mais ont tendance à inclure certains symptômes courants tels que :

• Faiblesse dans les jambes
• Insomnie
• Fatigue extrême
• Gonflement des jambes et de la cheville
• Palpitations cardiaques, très courant dans ATTRwt
• Involontaireperte de poids, généralement en raison d’unperte d’appétit
• Faible libido
• Nausée
• Perte de goût
• Ulcères et saignements dans letractus gastro-intestinal
• Syndrome du canal carpien
• Problèmes intestinaux et urinaires, notammentdiarrhée
• Pression artérielle basse ou hypotension
• Diminution de la production de sueur, en particulier dans hATTR

Lorsque vous souffrez d’amylose, vous courez un risque plus élevé de souffrir d’une maladie cardiaque, surtout si vous souffrez d’ATTR de type sauvage. Si vous souffrez d’ATTR de type sauvage, vous pouvez également ressentir certains symptômes liés au cœur, notamment :(4)

• Essoufflement
• Douleur thoracique
• Gonflement
• Vertiges
• Rapide ourythme cardiaque irrégulier

L’ATTR n’est qu’une forme d’amylose, mais il existe plusieurs sous-types de la maladie. Ceux-ci incluent :

• ATTR héréditaire (hATTR ou ARRTm) :L’ATTR héréditaire ou familiale est un type d’amylose qui est héréditaire et qui a un lien génétique. Alors que l’amylose a tendance à affecter généralement les reins, avec hATTR, ce n’est généralement pas le cas.(5,6)
• ATTR acquis (ATTRwt) :L’ATTR acquis ou ATTR non héréditaire est connu sous le nom d’ATTR de type sauvage ou ATTRwt.  Semblable à d’autres types d’amylose, ce type d’ATTR affecte le cœur et augmente également le risque de développer une insuffisance cardiaque congestive. L’ATTRwt est généralement sous-diagnostiqué, c’est pourquoi la prévalence de ce sous-type d’ATTR n’est pas bien étudiée et comprise. Ce type d’ATTR est généralement lié au vieillissement, mais rien ne prouve qu’il soit également associé à d’autres maladies neurologiques commedémence.(7,8)

Tests ATTR héréditaires – Utilisations et procédures

La première chose à garder à l’esprit lorsque vous souffrez d’ATTR est que cette affection est difficile à diagnostiquer car, d’une part, les symptômes imitent d’autres affections, et d’autre part, parce qu’ils varient en fonction du sous-type de maladie dont vous souffrez.

Si votre médecin soupçonne une amylose ATTR, il vous prescrira un grand nombre de tests de diagnostic. S’il y a des antécédents d’amylose ATTR dans votre famille, votre médecin voudra d’abord effectuer des tests génétiques pour vérifier le type héréditaire d’amylose. Outre vos symptômes et l’ensemble de vos antécédents médicaux, les tests génétiques sont le principal test utilisé pour diagnostiquer l’ATTR héréditaire.

Selon les données de l’Amyloidosis Foundation, le type sauvage d’ATTR est beaucoup plus difficile à diagnostiquer et à détecter dans les premiers stades car les symptômes imitent ceux deinsuffisance cardiaque congestive.(9,10,11)

Pour confirmer l’ATTR de type sauvage, votre médecin peut vous prescrire une biopsie des tissus cardiaques, ainsi qu’un séquençage génétique et des analyses protéiques de l’échantillon.(12)Ils peuvent également demander un ACG (échocardiogramme), qui est un test d’imagerie du cœur qui permet au médecin de voir ce qui se passe à l’intérieur du cœur.(13)

L’amylose ATTR héréditaire est confirmée si l’analyse sanguine montre qu’il existe une mutation génétique dans le gène TTR. Le test génétique détermine également de quelle variante de l’ATTR héréditaire il s’agit. Dans les cas d’amylose ATTR héréditaire, les médecins recommandent également aux autres membres de la famille d’envisager également de subir leurs tests génétiques.

Si votre médecin est plus ou moins certain que vous souffrez d’ATTR, mais qu’il n’y a pas d’antécédents familiaux de la maladie, il vous prescrira des tests pour détecter la présence d’amyloïdes ou des protéines affectées dans le corps. Une façon d’y parvenir consiste à effectuer une scintigraphie nucléaire.(14,15)Une scintigraphie nucléaire recherche les dépôts de TTR dans les os. Une prise de sang est également réalisée pour rechercher d’éventuels dépôts de TTR dans le sang.

Bien sûr, même si ce n’est pas toujours le cas, mais dans certains cas, des conditions concomitantes appelées comorbidités peuvent également être observées avec l’amylose, notamment :(16)

• Les maladies auto-immunes commelupus,spondylarthrite ankylosante, oupolyarthrite rhumatoïde
• Apparition précoce de La maladie d’Alzheimer
• Lèpre
• Tuberculose
• Lymphome
• Myélome multiple
• La maladie de Crohn

Certains autres tests qui peuvent être demandés pour diagnostiquer l’amylose ATTR comprennent :

• Électrocardiogramme (ECG)
• La scintigraphie osseuse, appelée scintigraphie osseuse, permet de rechercher des dépôts amyloïdes
• Biopsie cardiaque
• Des tests sanguins pour rechercher tout changement dans le gène TTR
• Tests d’imagerie cardiaque comme l’ECG, l’IRM et la tomographie par émission de positons (TEP)

Dans de rares cas, votre médecin peut également prescrire des analyses comme la spectrométrie de masse et l’immunohistochimie pour différencier l’ATTR des autres types d’amylose.

Traitement de l’amylose ATTR héréditaire

Jusqu’à il y a quelques années, le seul traitement de l’amylose ATTR héréditaire était une transplantation hépatique. Étant donné que le TTR est principalement fabriqué par le foie et qu’une greffe du foie réduit la production de la protéine TTR anormale. Cependant, ces dernières années, de nombreux médicaments sont devenus disponibles pour le traitement de l’ATTR héréditaire, même si certains d’entre eux sont encore à l’essai auprès de la Food and Drug Administration. Ces traitements comportent diverses approches pour traiter la maladie et visent essentiellement à stabiliser la protéine TTR, à éliminer les dépôts amyloïdes et également à arrêter la production de la protéine TTR.(17,18)

N’oubliez pas qu’il n’existe pas de remède contre l’amylose ATTR, mais qu’il existe de nombreux essais cliniques en évolution qui pourraient aider à développer de nouvelles approches thérapeutiques à l’avenir. Si vous souhaitez vous inscrire à un essai clinique, vous devriez discuter avec votre médecin pour savoir si vous seriez un bon candidat.

Conclusion

Tout comme pour les autres formes d’amylose, il n’existe aucun remède contre l’ATTR héréditaire. Le diagnostic de l’ATTR héréditaire peut être difficile car les symptômes imitent d’autres conditions et varient également en fonction du sous-type de la maladie dont vous souffrez. Le traitement peut aider à ralentir la progression de la maladie et à gérer les symptômes, ce qui peut améliorer votre qualité de vie globale.

Références :

1. Sekijima, Y., 2015. Amylose à transthyrétine (ATTR) : spectre clinique, pathogenèse moléculaire et traitements de fond. Journal de neurologie, neurochirurgie et psychiatrie, 86(9), pages 1036-1043.
2. Ihse, E., Rapezzi, C., Merlini, G., Benson, MD, Ando, ​​Y., Suhr, OB, Ikeda, SI, Lavatelli, F., Obici, L., Quarta, CC. et Leone, O., 2013. Les fibrilles amyloïdes contenant de l’ATTR fragmenté peuvent constituer la composition standard de fibrilles dans l’amylose ATTR. Amyloïde, 20(3), pp.142-150.
3. Gonzalez-Duarte, A. et Ulloa-Aguirre, A., 2021. Un bref voyage à travers le mauvais repliement des protéines dans l’amylose à transthyrétine (amylose ATTR). Journal international des sciences moléculaires, 22(23), p.13158.
4. Amylose (2020) NORD (Organisation nationale pour les maladies rares). Disponible sur : https://rarediseases.org/rare-diseases/amyloidosis/ (Consulté : le 5 octobre 2022).
5. Gertz, M.A., 2017. Amylose ATTR héréditaire : fardeau de la maladie et défis diagnostiques. Am J Manag Care, 23 (7 Suppl), pp.S107-S112.
6. Swiecicki, P.L., Zhen, D.B., Mauermann, M.L., Kyle, R.A., Zeldenrust, S.R., Grogan, M., Dispenzieri, A. et Gertz, M.A., 2015. Amylose ATTR héréditaire : une expérience dans un seul établissement avec 266 patients. Amyloïde, 22(2), pp.123-131.
7. Fondation Amylose de type sauvage (2021). Disponible sur : http://amyloidosis.org/facts/wild-type/ (Consulté le 5 octobre 2022).
8. mohamed-salem, L., Santos-Mateo, JJ, Sanchez-Ser, J., Hernández-Vident, ás-Marle, R., Sánchez, M.I.C., Claver-Valderas, M.a. et Pascual-Figal, D.A., 2018. Prévalence de l’attr sauvage évaluée comme captation myocardique lors de la scintigraphie osseuse chez la population âgée. Journal international de cardiologie, 270, pp.192-1
9. Sekijima, Y., Yazaki, M., Ueda, M., Koike, H., Yamada, M. et Ando, ​​Y., 2018. Première enquête nationale sur l’amylose systémique ATTR de type sauvage au Japon. Amyloïde, 25(1), pp.8-10.
10. Ladefoged, B., Dybro, A., Povlsen, JA, Vase, H., Clemmensen, TS. et Poulsen, S.H., 2020. Retard diagnostique dans l’amylose cardiaque à transthyrétine de type sauvage – un défi clinique. Journal international de cardiologie, 304, pages 138-143.
11. Bruno, M., Castaño, A., Burton, A. et Grodin, J.L., 2021. Cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine chez la femme : fréquence, caractéristiques et défis diagnostiques. Revues sur l’insuffisance cardiaque, 26(1), pp.35-45.
12. Fondation Amylose de type sauvage (2021). Disponible sur : http://amyloidosis.org/facts/wild-type/#diagnosis (Consulté le 5 octobre 2022).
13. Muchtar, E., Dispenzieri, A., Magen, H., Grogan, M., Mauermann, M., Mcphail, E.D., Curtin, P.J., Leung, N., Buadi, F.K, Dingli, D. et Muar, 2021. Grenouilles Systeloidsis. UNE REVUE. Journal de médecine interne, 289(3), pp.268-2
14. Brownrigg, J., Lorenzini, M., Lumley, M. et Elliott, P., 2019. Performance diagnostique des investigations d’imagerie dans la détection et la différenciation de l’amylose cardiaque : une revue systématique et une méta‐analyse. Insuffisance cardiaque ESC, 6(5), pp.1041-1051.
15. Yang, J.C., Fox, J., Chen, C. et Yu, A.F., 2018. Imagerie nucléaire amyloïde cardiaque ATTR : tous les traceurs de radionucléides par scintigraphie osseuse ne sont pas créés égaux. Journal de cardiologie nucléaire, 25(5), pages 1879-1884.
16. Cioffi, C.L., Raja, A., Muthuraman, P., Jayaraman, A., Jayakumar, S., Varadi, A., Racz, B. et Petrukhin, K., 2021. Identification des stabilisateurs cinétiques de la transthyrétine tétramère capables d’inhiber l’interaction 4-transthyrétine de la protéine de liaison au rétinol dépendante du rétinol : nouveau potentiel Thérapeutiques pour la dégénérescence maculaire, l’amylose à transthyrétine et leurs comorbidités courantes liées à l’âge. Journal de chimie médicinale, 64(13), pages 9010-9041.
17. Gertz, M.A., Mauermann, M.L., Grogan, M. et Coelho, T., 2019. Progrès dans le traitement de l’amylose héréditaire à transthyrétine : une revue. Cerveau et comportement, 9(9), p.e01371.
18. Yamamoto, H. et Yokochi, T., 2019. Amylose cardiaque à transthyrétine : une mise à jour sur le diagnostic et le traitement. Insuffisance cardiaque ESC, 6(6), pp.1128-1139.