Comment Vidaza agit-il pour le syndrome myélodysplasique et peut-il guérir le SMD ?

Vidaza, qui est le nom commercial du médicament azacitidine, appartient au groupe des médicaments hypométhylants. C’est un médicament de chimiothérapie approuvé pour :

  • Syndrome myélodysplasique (SMD)
  • Réfractaireanémie
  • Anémie réfractaire avec sidéroblastes en anneau (en cas de neutropénie et de thrombocytopénie ou si des transfusions sont nécessaires)
  • Anémie réfractaire avec excès de cellules blastiques
  • Anémie réfractaire avec excès de cellules blastiques en transformation
  • Leucémie myéloïde aiguë (LAM)
  • Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)(1)

Comment Vidaza agit-il pour le syndrome myélodysplasique ?

Vidaza ou azacitidine (5-azacytidine) est un analogue nucléosidique de la pyrimidine (l’une des bases de l’ADN et de l’ARN) de la cytidine. Il possède une activité antinéoplasique par deux mécanismes :

Hypométhylation (modification de l’ADN par perte du groupe méthyle) de l’ADN (faibles doses)

Cytotoxicité directe sur les cellules anormales de la moelle osseuse en les incorporant à l’ADN et à l’ARN, ce qui entraîne la mort cellulaire. (Doses élevées). Vidaza est un ribonucléoside, il s’intègre donc davantage dans l’ARN que dans l’ADN.

La cytotoxicité s’applique aux cellules à division rapide, notamment aux cellules cancéreuses qui ne répondent pas aux mécanismes normaux de croissance cellulaire, et le médicament détruit ces cellules. Les cellules normalement en division sont donc généralement insensibles à l’azacytidine ; les cellules hématopoïétiques normales et saines peuvent être préservées.

Pharmacocinétique

  • Préparations – préparations intraveineuses (IV) et sous-cutanées (SC)
  • Absorption – Vidaza ou azacitidine est absorbée rapidement par voie SC et la biodisponibilité de l’azacitidine SC est d’environ 89 % par rapport à l’azacitidine IV. La durée maximale du plasma est de 30 minutes
  • Métabolisme – il n’est pas clair si l’azacitidine est métabolisée par le foie ou non.
  • Élimination – la demi-vie est de 4 heures, principalement excrétée par l’urine (50 à 85 %), une minorité par les selles.

Peut-il guérir le syndrome myélodysplasique ?

Non, Vidaza ou l’azacitidine ne guérissent pas le syndrome myélodysplasique. Le seul remède potentiel au syndrome myélodysplasique est la greffe allogénique de cellules souches, mais malheureusement, la plupart des patients diagnostiqués avec le syndrome myélodysplasique sont des personnes âgées présentant d’autres comorbidités. Par conséquent, la plupart d’entre eux ne sont pas candidats à une transplantation. L’introduction de Vidaza constitue une avancée majeure dans le traitement du syndrome myélodysplasique chez les patients ne pouvant pas être transplantés, mais elle ne guérit pas le syndrome myélodysplasique. Vidaza réduit les symptômes, réduit le risque de LMA et améliore la qualité de vie globale ; il est également sûr et efficace pour les patients âgés. Des études ont montré que de nombreux patients bénéficient du traitement Vidaza et vivent plus longtemps qu’avec un traitement conventionnel. Cependant, seulement environ 50 % des patients répondent au médicament et parmi les personnes interrogées, la plupart d’entre eux rechutent au bout de 2 ans et l’issue après une rechute est très mauvaise.(1)

Posologie de Vidaza

La posologie dépend de l’état et de la gravité. Votre médecin choisira la meilleure voie, la dose et la fréquence qui vous conviennent. La réponse n’est pas immédiate ; quelques cycles de Vidaza doivent être administrés pour voir la réponse. Il peut être poursuivi jusqu’à ce que le patient tolère et bénéficie du médicament.

Effets secondaires de Vidaza

Il existe de nombreux effets secondaires, certains des effets secondaires les plus courants sont :

  • Nausée
  • Anémie
  • Fièvre
  • Thrombocytopénie
  • Ecchymose
  • Pétéchies
  • Leucopénie
  • Diarrhée
  • Constipation
  • Fatigue
  • Érythème au site d’injection
  • Douleur au site d’injection

Contre-indications

  • Hypersensibilité/réaction allergique à l’azacitidine ou au mannitol
  • Grossesse/allaitement
  • Tumeurs hépatiques malignes avancées

Prudence

Les femmes ne devraient pas tomber enceintes pendant le traitement car cela pourrait nuire au bébé.

Étant donné que ce médicament est éliminé principalement par le tractus rénal, l’insuffisance rénale et les autres troubles rénaux doivent être vérifiés en effectuant un test de la fonction rénale avant le début du traitement. Ensuite, il convient également de le surveiller tout au long de la période de traitement. La dose doit être adaptée en conséquence, en particulier chez les personnes âgées.

Les fonctions hépatiques sont également vérifiées au départ puis tout au long de la période de traitement.(1)

Conclusion

Vidaza est le nom commercial du médicament azacitidine qui appartient au groupe des médicaments hypométhylants. Vidaza ou Azacitidine (5-azacytidine) est un analogue nucléoside pyrimidine de la cytidine. Il a une action antinéoplasique par hypométhylation de l’ADN lorsqu’il est administré à faibles doses et une cytotoxicité directe sur les cellules anormales présentes dans la moelle osseuse en coopérant avec l’ADN et l’ARN, ce qui entraîne une mort cellulaire à forte dose. Le seul remède potentiel pour le syndrome myélodysplasique est la greffe allogénique de cellules souches et Vidaza ne guérit pas le syndrome myélodysplasique, mais c’est un médicament efficace et sûr pour le syndrome myélodysplasique et son introduction est l’une des avancées majeures dans le traitement du syndrome myélodysplasique.

Références :

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1936359/

Lire aussi :

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