La chromogranine A appartient à la famille des protéines appelées céréales, principalement produites par les cellules endocriniennes et neuroendocrines. Il s’agit donc d’un biomarqueur accepté pour l’évaluation des tumeurs neuroendocrines. Dans le passé, il était utilisé dans la prise en charge des patients atteints de tumeurs d’origine gastro-entéropancréatique. Cependant, dernièrement, elle a été associée à diverses autres affections, bénignes et malignes. La sensibilité et la spécificité de la chromogranine A dans toutes ces conditions diffèrent considérablement en fonction de divers facteurs ; par conséquent, son utilisation est limitée en tant que biomarqueur pronostique et prédictif efficace pour un spectre étroit d’affections et de maladies. Il est spécifiquement utilisé comme biomarqueur en oncologie.(1)
Quelles sont les causes des niveaux élevés de chromogranine A ?
Tumeurs non neuroendocrines
Il existe diverses causes aux taux élevés de chromogranine A (CgA) qui ne sont pas liées aux tumeurs neuroendocrines. Les causes les plus fréquentes de tumeurs non neuroendocrines (résultat faussement positif) rencontrées dans la pratique clinique sont l’utilisation d’inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), les cas de gastrite atrophique et l’insuffisance rénale.(2)
L’utilisation d’inhibiteurs de la pompe à protons et d’autres médicaments suppresseurs d’acide stimule la croissance des cellules entérochromaffines pour qu’elles sécrètent du CgA, ce qui entraîne des niveaux élevés de CgA dans la circulation. Les IPP entraînent une augmentation des concentrations, environ 5 à 10 fois supérieure à celle de la CgA dans les 5 jours suivant la prise du médicament, ce qui est observé aux premiers stades des tumeurs neuroendocrines. Les antagonistes des récepteurs de l’histamine de type 1 sont également liés à l’augmentation des taux de CgA. L’insuffisance rénale et la clairance rénale réduite entraînent également des taux élevés de CgA.
L’insuffisance cardiaque chronique est également associée à une augmentation des taux de CgA et ces taux sont liés à l’intensité deinsuffisance cardiaque.(2)
D’autres causes de taux élevés de CgA comprennent l’hypertension, les maladies inflammatoires de l’intestin,syndrome du côlon irritable,pancréatite,hépatite chronique,cirrhose du foie, systémiquepolyarthrite rhumatoïde,lupus érythémateux systémique,bronchopneumopathie chronique obstructive,La maladie de Parkinson, un traitement aux stéroïdes, une prise alimentaire ou un exercice intense avant un test.(2)
Les tumeurs non neuroendocrines pouvant entraîner des taux élevés de CgA comprennent le cancer de la prostate, le cancer des ovaires, le cancer du sein, le cancer colorectal, le cancer du pancréas, le carcinome hépatocellulaire et les hémopathies malignes. Les taux élevés de CgA dans le cancer de la prostate sont liés à la progression, au mauvais pronostic et à la résistance au traitement hormonal. Les taux élevés de CgA ne peuvent pas être utilisés pour évaluer la gravité ou la progression de la maladie dans les néoplasmes non neuroendocrines, car la taille de la tumeur n’est pas corrélée à la taille de la tumeur ou à la progression de la maladie.(2)
Tumeurs neuroendocrines
Les néoplasmes neuroendocrines, tels que les phéochromocytomes, les adénomes parathyroïdiens, le cancer médullaire de la thyroïde, les tumeurs hypophysaires (à l’exception des prolactinomes), les tumeurs neuroendocrines pulmonaires, notamment le cancer du poumon à petites cellules et les tumeurs neuroendocrines gastro-entéropancréatiques (TNE-GEP), sécrètent du CgA. Par conséquent, la concentration élevée de chromogranine A est utilisée comme marqueur de tumeurs dans différentes maladies. Une élévation de 100 % de la CgA est observée dans les gastrinomes, 89 % dans les phéochromocytomes, 80 % dans les tumeurs neuroendocrines de l’intestin grêle, 69 % dans les tumeurs neuroendocrines pancréatiques non fonctionnelles et > 50 % dans le cancer médullaire de la thyroïde.(2)
La CgA est le marqueur de première intention recommandé des TNE-GEP. Elle est importante dans le diagnostic, le pronostic, l’évaluation clinique après chirurgie cytoréductrice et le suivi de ces tumeurs. Les GEP-NET qui sécrètent de la CgA sont associées à une augmentation de la charge tumorale et à une récidive, ainsi qu’à un marqueur de mauvais pronostic et à une survie réduite dans les tumeurs neuroendocrines iléales et pancréatiques. La diminution des taux de CgA a également été utilisée comme marqueur de réponse au traitement. Les taux de CgA les plus élevés sont observés chez les patients présentant une tumeur neuroendocrine iléale fonctionnelle et un syndrome carcinoïde ainsi que des métastases hépatiques. Les métastases aux ganglions lymphatiques n’entraînent pas d’élévation significative des taux de CgA.(1)
La sensibilité et la spécificité de la CgA pour diverses tumeurs neuroendocrines varient respectivement de 60 à 100 % et de 70 à 100 %, et la valeur la plus élevée est observée pour les tumeurs neuroendocrines sécrétant de la sérotonine (tumeurs carcinoïdes). Il convient de garder à l’esprit la prudence lors de l’interprétation de la chromogranine A, car divers facteurs peuvent conduire à des résultats faussement positifs ou faussement négatifs. La plus grande valeur de la CgA en tant que marqueur de la maladie peut être observée dans les maladies métastatiques du foie.(2)
Références :
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5366937/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4754364/
