Qu’est-ce que le syndrome d’Alagille-Watson ?
Le syndrome d’Alagille-Watson affecte également les hommes et les femmes et est une maladie génétique résultant de la mutation de certains gènes. Elle affecte de nombreuses parties différentes du corps, y compris dans la plupart des cas également le foie. Le nombre de petites voies biliaires présentes à l’intérieur du foie d’une personne souffrant du syndrome d’Alagille-Watson est bien inférieur à celui d’une personne en bonne santé. C’est pourquoi les problèmes de foie surviennent. Le nombre réduit de petites voies biliaires entraîne une accumulation de bile dans le foie, ce qui peut parfois entraîner des lésions hépatiques.
Le syndrome d’Alagille-Watson affecte également d’autres parties du corps comme le cerveau, les reins, le cœur, les yeux, le visage, les vaisseaux sanguins et même le squelette. Les traits du visage du patient peuvent également être affectés. Le front s’agrandit et devient proéminent, le menton devient petit et pointu et parfois les yeux subissent également certains changements. Le syndrome d’Alagille-Watson n’est pas un trouble courant. C’est très rare et les recherches montrent qu’entre 30 000 et 45 000 individus, un seul souffre du syndrome d’Alagille-Watson. La fréquence du syndrome d’Alagille-Watson n’a pas encore été déterminée car dans de nombreux cas, le trouble reste non diagnostiqué et dans certains cas, il est également mal diagnostiqué.
Causes du syndrome d’Alagille-Watson
La cause principale du syndrome d’Alagille-Watson est la mutation des gènes JAG1 et NOTCH2. Bien que l’inhérent soit de nature autosomique dominante, dans de nombreux cas, la mutation est nouvelle. Dans ces cas, la mutation n’est pas héritée mais est créée à nouveau.
L’un des parents peut être porteur des mutations ou parfois, chez l’individu affecté, de nouvelles mutations se produisent, c’est-à-dire que les gènes changent brusquement. Si l’un des parents est porteur de la mutation, il y a 50 % de chances qu’elle soit transmise à l’enfant pendant la grossesse, quel que soit le sexe de l’enfant. Les hommes et les femmes sont tous deux affectés de la même manière.
Les gènes dans lesquels la mutation se produit sont JAG1 et NOTCH2. La recherche a révélé que la mutation du gène JAG1, qui réside dans le bras court (9) du chromosome 20 (20p12), est retrouvée dans 88 % des cas, alors que les mutations du gène NOTCH2, qui est situé dans le bras court du chromosome 1, sont retrouvées dans moins de 1 % des cas [1]. Dans beaucoup de ces cas, les mutations sont de nature très aléatoire, se produisant à tout moment sans aucun signe avant-coureur en raison d’un changement génétique soudain et spontané ou d’une nouvelle mutation.
6 à 7 % des cas ont révélé que chez certains individus, une délétion complète du gène JAG1 se produit. Les individus qui subissent la perte totale du gène JAG1 souffrent généralement d’une forme très extrême du syndrome d’Alagile-Watson.
Signes et symptômes du syndrome d’Alagille-Watson
Les enquêteurs médicaux révèlent que les signes et symptômes du syndrome d’Alagille-Watson sont très présents et remarqués dès la petite enfance ou la petite enfance. Il existe de nombreux signes et symptômes du syndrome d’Alagille-Watson. Aucune personne souffrant du syndrome d’Alagille-Watson ne présentera des signes et des symptômes similaires. Même s’ils appartiennent à la même famille, les symptômes peuvent être très différents. Cela varie d’une personne à l’autre et la détection, la détermination et le diagnostic correct du trouble peuvent donc être difficiles et peuvent parfois être mal diagnostiqués ou rester non diagnostiqués, ce qui peut causer des dommages à long terme chez l’individu. Il est donc très important d’avoir des connaissances suffisantes sur les différents signes et symptômes du syndrome d’Alagille-Watson.
L’un des principaux symptômes du syndrome d’Alagille-Watson est la présence de fonctions anormales dans différentes parties du corps. Le foie, les yeux, le cerveau, le cœur, le squelette sont sévèrement touchés. L’un des principaux signes indiquant le syndrome d’Alagille-Watson est la maladie du foie. Chez certaines personnes, elle peut être légère ou pratiquement inexistante, alors que chez beaucoup d’autres, elle peut être grave. Chez certains individus, il peut être présent sous forme de jaunisse ; certaines personnes souffrent également d’une légère cholestase. Dans de nombreux cas où la maladie hépatique est grave, elle peut se transformer en une maladie hépatique évolutive pouvant potentiellement conduire à une insuffisance hépatique.
Le nombre d’individus possédant des petites voies biliaires inférieures à la normale est assez élevé. Au total, 90 % des patients souffrant du syndrome d’Alagille-Watson ont des petites voies biliaires inférieures à la normale. Ainsi, la maladie du foie peut confirmer la présence du syndrome d’Alagille-Watson au sein de l’organisme. La fonction principale du foie est la formation de la bile. Le flux biliaire aide le corps d’un individu de plusieurs manières significatives. Elle est importante dans le fonctionnement de la digestion et lorsque les graisses alimentaires, les vitamines et autres nutriments doivent être absorbés, la bile devient extrêmement cruciale. La bile aide également énormément le corps à se débarrasser de l’excès de cholestérol, de la bilirubine, des déchets et des toxines. Ainsi, lorsque le flux biliaire est perturbé ou confronté à des difficultés, les fonctions internes de l’organisme sont très affectées. Les nutriments essentiels ne sont pas correctement absorbés et des matières toxiques s’accumulent dans le corps. Encore une fois, il convient de préciser que les symptômes expliqués ci-dessus varient, de sorte qu’une personne peut ne pas avoir de maladie du foie mais souffrir néanmoins du syndrome d’Alagille-Watson.
Les chercheurs et les médecins ont révélé que chez environ 15 % des patients, une maladie hépatique grave ou une maladie hépatique évolutive entraîne une insuffisance hépatique complète. La nature de la maladie hépatique évolutive en cas de syndrome d’Alagille-Watson est telle qu’elle ne permet pas de révéler quels enfants sont à risque.
D’autres signes et symptômes du syndrome d’Alagille-Watson sont un cœur défectueux ou une malformation cardiaque. Chez certaines personnes, un souffle cardiaque se fait entendre. Le souffle cardiaque est la présence d’un autre son parallèlement au battement cardiaque normal. Certains enfants souffrent également de maladies cardiaques très complexes.
Un autre symptôme est un défaut oculaire. Le visage change aussi beaucoup. Le menton est tourné vers l’avant et pointé, les yeux sont différents de la normale et le front s’agrandit. Des anomalies squelettiques surviennent parfois. Les reins ne fonctionnent pas correctement non plus. D’autres parties du corps sont également touchées.
Pronostic du syndrome d’Alagille-Watson
Les personnes qui présentent des symptômes graves doivent recevoir un traitement. La gravité des symptômes dépend de nombreux facteurs tels que la maladie du foie et la maladie cardiaque, ainsi que de leur gravité et de leur dangerosité. On estime que près de 15 % des personnes souffrant du syndrome d’Alagille-Watson auraient besoin à terme d’une greffe du foie.
Certaines personnes souffrent du syndrome d’Alagille-Watson qui ne présentent qu’un ou deux symptômes mineurs. Ces personnes n’ont pas besoin de traitement.
Diagnostic du syndrome d’Alagille-Watson
Avant de diagnostiquer les symptômes particuliers, l’histoire détaillée du patient doit être prise en compte. Les symptômes du syndrome d’Alagille-Watson sont nombreux et varient selon les individus, le diagnostic devient donc un processus très difficile et fastidieux.
La présence d’un manque de voies biliaires peut être révélée par une ablation chirurgicale. Le manque de bile est un facteur important qui indique la présence du syndrome d’Alagille-Watson dans le corps. Cette caractéristique n’est parfois pas retrouvée chez les nourrissons.
La présence de symptômes tels qu’une maladie du foie, une malformation cardiaque, des anomalies oculaires et squelettiques et des traits du visage différents de la normale aide énormément à établir un diagnostic correct.
Les tests génétiques moléculaires confirment également la présence du syndrome d’Alagille-Watson dans de nombreux cas.
Traitement du syndrome d’Alagille-Watson
Le syndrome d’Alagille-Watson est une maladie génétique pour laquelle il n’existe pas de remède complet et absolu. Néanmoins, le domaine médical a mis au point certains traitements qui peuvent aider à contrôler les symptômes.
Chaque individu est traité en fonction des symptômes qu’il présente. Un traitement approprié nécessite les efforts combinés de différents spécialistes.
Les personnes atteintes d’une maladie cardiaque, d’une maladie du foie nécessitent un traitement spécifique. Pour améliorer le flux biliaire, un médicament appelé acide ursodésoxycholique est administré au patient.
Dérivation biliaire partielle, une intervention chirurgicale est pratiquée sur les nourrissons et les enfants qui ne réagissent pas et ne répondent pas de manière adéquate aux thérapies médicales, pharmacologiques et diététiques.
Dans les cas où le trouble est extrêmement critique, une transplantation hépatique est nécessaire.
Le traitement standard est utilisé pour traiter les patients présentant des anomalies cardiaques, vasculaires et rénales.
Conclusion
Bien que le syndrome d’Alagille-Watson soit une maladie très rare, les personnes souffrant du syndrome d’Alagille-Watson peuvent être bien traitées. Des précautions supplémentaires doivent être prises lors du processus de diagnostic, car un diagnostic erroné peut devenir dangereux, voire mettre la vie en danger. Le besoin de soins appropriés est une nécessité extrême. Un traitement approprié garantira un avenir meilleur et sain au patient. Le syndrome d’Alagille-Watson est une maladie rare qui touche 1 personne sur 100 000. Il n’est pas facile de le diagnostiquer car il existe un large éventail de symptômes pour le syndrome d’Alagille-Watson. Les enfants peuvent hériter de leurs parents ou y faire face en raison de problèmes de foie. Les patients peuvent être confrontés à un trou dans les valvules cardiaques, à un flux sanguin restreint en raison de la formation de corps gras, à des problèmes rénaux, à une jaunisse, à des problèmes oculaires, à une faiblesse des os, etc. Le syndrome d’Alagille-Watson, s’il est diagnostiqué à un stade précoce, peut être traité. La transplantation hépatique peut contribuer à augmenter la durée de vie. Divers médicaments et interventions chirurgicales peuvent être effectués pour récupérer. Si les gens souffrent de symptômes mineurs, ils peuvent mener une vie normale sans aucun souci.
Références :
- Turnpenny, P., & Ellard, S. Syndrome d’Alagille : pathogenèse, diagnostic et prise en charge. Journal européen de génétique humaine, (2011). 251-257. est ce que je: 10.1038/ejhg.2011.181
