Les effets indésirables affectant le foie ont été établis par des réunions de consensus et comprennent au moins une des altérations suivantes des analyses biochimiques hépatiques :
- Augmentation de l’alanine aminotransférase supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale.
- Augmentation de la concentration sérique directe de bilirubine supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale.
- Augmentation de l’aspartate aminotransférase (AST), de la phosphatase alcaline et de la concentration totale de bilirubine, à condition que l’une d’elles dépasse plus de deux fois la limite haute de normalité.
Quels médicaments peuvent provoquer une augmentation des enzymes hépatiques ?
Ce qui suit est une brève description des preuves existantes concernant le développement d’une hépatotoxicité avec les groupes pharmacologiques couramment utilisés :
Anti-inflammatoires non stéroïdiens
AINS, le groupe pharmacologique le plus fréquemment prescrit dans la pratique clinique quotidienne, a été associé à l’induction d’une hépatotoxicité avec une incidence approximative de 1 à 10 pour 100 000 expositions par an. Bien que des réactions hépatotoxiques aient été décrites aussi bien avec les AINS classiques qu’avec les inhibiteurs sélectifs modernes de la cyclooxygénase-2, le plus grand nombre d’incidents rapportés correspond au diclofénac et au sulindac.
Paracétamol
Le paracétamol est un analgésique largement utilisé, capable de produire une toxicité hépatique intrinsèque ou dose-dépendante. L’intoxication par l’acétaminophène est à l’origine de 39 % des cas d’intoxication aiguë.insuffisance hépatiqueaux États-Unis.
Médicaments antimicrobiens
Les antibiotiques en tant que groupe présentent une incidence estimée d’hépatotoxicité de 1 à 10 pour 100 000 prescriptions.
Antibiotiques bêtalactamiques
Les pénicillines semi-synthétiques, l’ampicilline et l’amoxicilline, ont rarement été associées au développement de légères lésions hépatocellulaires ; cependant, ce risque augmente à 1,7 cas pour 10 000 prescriptions avec l’association amoxicilline et acide clavulanique, et augmente jusqu’à 1 cas pour 1 000 expositions chez les patients âgés ayant une exposition répétée au médicament. Les oxybenzilines ou pénicillines résistantes à la bêta-lactamase, l’oxacilline, la dicloxacilline et la flucloxacilline ont été associées à l’apparition d’hépatites cholestatiques. Des cas isolés d’hépatotoxicité ont été décrits avec des lésions mixtes secondaires aux pénicillines à large spectre, à la ticarcilline et à la pipéracilline ; celui produit par la carbénicilline est plus courant.
Les réactions hépatiques indésirables secondaires aux céphalosporines sont rares, généralement spontanément résolutives et mixtes ou cholestatiques.
Sulfonamides
Le cotrimoxazole est l’antibiotique le plus fréquemment associé à l’apparition d’une hépatotoxicité. Ce médicament peut provoquer des élévations transitoires des transaminases jusqu’à une hépatite cholestatique aiguë.
Macrolides
L’érythromycine peut provoquer une hépatite cholestatique aiguë et, moins fréquemment, une cholestase prolongée et une insuffisance hépatique fulminante.
Tétracyclines
Les tétracyclines peuvent provoquer une stéatose microvésiculaire aiguë dont les facteurs de risque sont une dose supérieure à 2 g par jour, l’administration parentérale, la grossesse, l’existence d’une insuffisance rénale initiale et le sexe féminin. Des cas d’hépatite chronique auto-immune secondaire à la minocycline et de ductopénie avec cholestase prolongée due à la doxycycline ont été rapportés.
Quinolones
Les fluoroquinolones de deuxième génération (ciprofloxacine, norfloxacine, ofloxacine et péfloxacine) peuvent produire des élévations discrètes des transaminases chez 2 à 3 % des patients, mais peu de cas d’hépatotoxicité cliniquement significative ont été rapportés.
Médicaments antituberculeux
Le médicament antituberculeux présentant le plus grand potentiel hépatotoxique est l’isoniazide, suivi du pyrazinamide et de la rifampicine.
Médicaments antidiabétiques
Au sein du groupe des antidiabétiques oraux, l’acarbose, les sulfamides hypoglycémiants, la metformine et la dernière génération, les thiazolidinediones, ont été mis en cause dans des cas d’hépatotoxicité.
Médicaments pour les hypolipémiens
Les dyslipidémies et leurs conséquences cardiovasculaires sont très fréquentes dans la société actuelle. Des cas d’hépatotoxicité ont été décrits avec les inhibiteurs de la CoA réductase (statines), avec la niacine et plus rarement avec les fibrates.
Médicaments cardiovasculaires
Les médicaments antihypertenseurs et antiarythmiques qui nécessitent une surveillance des enzymes hépatiques pour détecter leur risque d’hépatotoxicité sont le labétalol et la méthyldopa.
Médicaments psychotropes
Les antipsychotiques classiques, la chlorpromazine, l’halopéridol, la prochlorpérazine et le sulpiride, peuvent provoquer des lésions hépatiques cholestatiques par un mécanisme idiosyncrasique.
Médicaments antiépileptiques
La phénytoïne produit principalement des lésions cytotoxiques avec une augmentation significative des transaminases, une atteinte multisystémique et un mauvais pronostic (mortalité de 30 %). L’acide valproïque provoque fréquemment une élévation des enzymes hépatiques au cours des 2 premiers mois de traitement, pas nécessairement accompagnée de lésions hépatiques. Le felbamate -un médicament indiqué dans les épilepsies réfractaires- a été associé à des cas deinsuffisance hépatique aiguë.
Conclusion
L’hépatotoxicité représente un problème de santé majeur ces dernières décennies, puisqu’elle est l’une des principales causes de décès secondaires aux médicaments et est la première cause de retrait, de suspension de commercialisation et de restriction d’indications de produits pharmacologiques sur ce marché en Europe et aux Etats-Unis.
Lire aussi :
- Enzyme hépatique élevée : qu’est-ce que cela signifie lorsque votre fonction hépatique est élevée ?
- Des enzymes hépatiques élevées peuvent-elles être un cancer ?
- Qu’est-ce qui peut provoquer une élévation des enzymes hépatiques ?
- Un virus peut-il provoquer une augmentation des enzymes hépatiques ?
- Quels sont les symptômes d’une élévation des enzymes hépatiques ?
- Le stress peut-il entraîner une augmentation des enzymes hépatiques ?
- Que se passe-t-il lorsque vos enzymes hépatiques sont élevées ?
