Qu’est-ce que la lipofuscinose céroïde neuronale ?
La lipofuscinose céroïde neuronale (NCL) appartient à un groupe de troubles neurodégénératifs dans lesquels on observe une accumulation de lipopigments, ce qui serait la cause principale de ce trouble. Parfois, pour de nombreuses raisons, la mort des neurones ou la perte de structure et de fonction des neurones se produisent.1Ces conditions sont appelées troubles neurodégénératifs qui sont généralement de nature progressive. Comprenons les causes, les symptômes, le diagnostic et le traitement de la lipofuscinose céroïde neuronale.
Les neurones constituent l’unité structurelle et fonctionnelle de base du système nerveux humain. C’est la cellule la plus longue du corps humain. On constate qu’au cours du premier trimestre de la gestation, la différenciation des cellules neuroépithéliales a lieu et des neurones complets se forment. Certaines cellules souches, notamment les cellules gliales, forment de nouveaux neurones jusqu’à l’âge de 3 à 5 ans. Les autres parties du cerveau sont les ventricules, le tissu glial ; les vaisseaux sanguins continuent de croître même aprèspuberté.
Cela aiderait à former les nouvelles connexions neuronales. Des recherches sont en cours pour savoir si les cellules souches sont capables de produire de nouveaux neurones à tout âge, notamment en cas de dommages causés aux neurones. Eh bien, c’est un sujet controversé à l’heure actuelle. Une chose est prouvée par les recherches : à l’exception des neurones afférents et efférents, les autres neurones ne se différencient ni ne se régénèrent généralement pas. Habituellement, la division ou la différenciation se fait par un processus appelé mitose, qui n’est pas possible dans le cas des neurones. En fait, les neurones manquent de centrioles qui jouent un rôle majeur dans la mitose. Il est donc nécessaire de protéger les neurones déjà produits. Voyons les causes, les symptômes et le traitement de la lipofuscinose céroïde neuronale.
Causes de la lipofuscinose céroïde neuronale
Lors de la digestion lysosomale, il reste parfois certains résidus riches en lipides et en protéines oxydées. Ce sont des pigments jaune verdâtre ou brun jaunâtre qui contiennent également des sucres, des minéraux comme le mercure, l’aluminium, le fer, le cuivre et le zinc. Ces entités sont appelées lipofuscines. Les lipofuscines sont produites à la suite de l’oxydation d’acides gras insaturés. On sait que la présence de ces lipopigments provoque des lésions membranaires, signe typique du processus de vieillissement ou d’usure. Les lipofuscines se déposent dans les neurones, les ganglions, le foie, les reins et les muscles du cœur, des surrénales et de la rétine.
Les principales causes de la lipofuscinose céroïde neuronale (NCL) tournent autour de l’accumulation de lipofuscines dans les neurones. Il s’agit d’une maladie génétique causée principalement par la mutation de huit gènes, à savoir CLN1, CLN2, CLN3, CLN5, CLN6, CLN7, CLN8 et CLN10. Le NCL peut être classé en 4 catégories principales en fonction de l’apparition clinique des symptômes. Il s’agit de l’INCL (Infantile NCL – également appelée maladie CLN1), du LINCL (Late infantile NCL – également appelée maladie CLN2), de la JNCL (Juvenile NCL – également appelée maladie CLN3) et de l’ANCL (Adult NCL).
Symptômes de la lipofuscinose céroïde neuronale
Les symptômes de la lipofuscinose céroïde neuronale (NCL) dépendent de l’étendue de l’accumulation de lipofuscines dans les neurones, des différentes formes de lipofuscines, de l’apparition des symptômes et de leur durée. Une accumulation intracellulaire sévère de lipofuscine entraîne une perte permanente des capacités motrices et psychologiques. Le décès éventuel des patients est observé à partir des dossiers. Voici les différents stades avec signes et symptômes de NCL en fonction des facteurs ci-dessus ainsi que de l’âge auquel ces symptômes apparaissent.
Lipofuscunose céroïde neuronale infantile. Normal à la naissance, la perte de vision commence et souffre de cécité rétinienne avant l’âge de 2 ans, un stade végétatif est atteint avant l’âge de 3 ans et le cerveau meurt vers l’âge de 4 ans, ce qui peut être confirmé par des encéphalogrammes isoélectriques.
Lipofuscunose céroïde neuronale infantile tardive. Des manifestations telles que des convulsions, une détérioration de la vision commencent entre l’âge de 2 et 4 ans, les individus meurent avant d’atteindre l’âge de 12 ans.
Lipofuscunose céroïde neuronale juvénile. Également appelée maladie de Batten ou Spielmeyer – Vogt, elle apparaît généralement entre 4 et 10 ans. Ses manifestations comprennent une perte de vision causée par une dystrophie rétinienne, des convulsions, des dégénérescences psychologiques et les individus meurent entre 20 et 30 ans.
Lipofuscunose céroïde neuronale adulte. On l’appelle également maladie de Kufs. Les symptômes peuvent être légers et apparaître vers l’âge de 30 ans et les individus meurent avant d’atteindre l’âge de 40 ans.
Comment la lipofuscinose céroïde neuronale est-elle héréditaire ?
L’hérédité de la lipofuscinose céroïde neuronale (NCL) est observée de deux manières. Cela dépend si le type est infantile ou adulte.
Dans les NCL de l’enfance, il peut s’agir de troubles autosomiques récessifs. Les malades doivent avoir deux copies du gène défectueux provenant de leurs deux parents. Une seule copie d’un gène défectueux ne parviendra pas à exprimer le trouble chez l’enfant. L’individu qui est normal mais qui possède un gène défectueux est simplement appelé « porteur » et peut le transmettre à la génération suivante.
D’un autre côté, le NCL adulte est hérité de deux manières. Ce serait comme dans le cas du type infantile, c’est-à-dire des troubles autosomiques récessifs, comme dans le cas du syndrome de Kufs. Ici, l’héritage suit le même schéma que celui expliqué ci-dessus. Dans les maladies autosomiques dominantes, le gène défectueux étant dominant, une seule copie de celui-ci suffit à exprimer la maladie.
Diagnostic de la lipofuscinose céroïde neuronale
Le diagnostic de la lipofuscinose céroïde neuronale (NCL) est posé par un neurologue en fonction de plusieurs aspects tels que les antécédents médicaux, les examens cliniques et les tests de laboratoire.
Examen de la vue pour diagnostiquer la lipofuscunose céroïde neuronale. Un ophtalmologiste identifie les anomalies oculaires lors d’un examen de la vue. Chez la plupart des patients souffrant de lipofuscinose céroïde neuronale (NCL), il existe un problème de vision qui serait le principal signe de la maladie. Toute anomalie comme la dégénérescence autrement connue sous le nom de perte de cellules est détectée lors de ce test. Cependant, la perte de cellules est également observée dans d’autres maladies oculaires. Lorsque les ophtalmologistes constatent une dégénérescence de l’œil, ils orientent les patients vers un neurologue pour confirmer si elle est liée à un trouble neurologique. Dans le cas où un neurologue confirme une maladie dégénérative neurologique, l’ophtalmologiste utilise une technique différente utilisant des études électriques des yeux. Les anomalies des yeux peuvent être détectées à l’aide de VER (Visual Evoked Responses) et ERG (Electrorétinogrammes).
Échantillonnage de tissus pour diagnostiquer la lipofuscunose céroïde neuronale. Les dépôts de lipofuscines peuvent être observés sous un puissant microscope électronique. Les tissus de différentes parties comme la peau, les muscles, la conjonctive, le rectum, le sang, etc. sont prélevés pour observation. Même le type de NCL peut être deviné en fonction de la forme et du lieu où le dépôt se produit.
EEG (électroencéphalogramme). À partir de ce test, les médecins sont capables de détecter les crises en fonction des schémas d’activité électrique du cerveau. Cela donne une compréhension de la nature des crises, ce qui aide à confirmer le diagnostic de lipofuscinose céroïde neuronale (NCL).
Imagerie du cerveau pour le diagnostic de la lipofuscunose céroïde neuronale. Toute anomalie structurelle du cerveau peut être détectée à l’aide de rayons X et de tomodensitométrie (tomodensitométrie). Parfois, pour plus de précisions, une autre technique d’imagerie appelée IRM (Imagerie par Résonance Magnétique) est également utilisée pour prendre la photo du cerveau.
Dosage enzymatique pour diagnostiquer la lipofuscunose céroïde neuronale. Il s’agit d’une nouvelle technique utilisée pour détecter l’enzyme lysosomale manquante. Un inconvénient de cette technique est qu’elle ne peut être utilisée que pour INCL et LINCL.
Traitement de la lipofuscinose céroïde neuronale
À l’heure actuelle, il n’existe aucun traitement spécifique pour la lipofuscinose céroïde neuronale (LNC) qui la guérisse complètement. Il existe plusieurs moyens de réduire les symptômes de la lipofuscinose céroïde neuronale (NCL).
Certaines des méthodes utilisées pour le traitement de la lipofuscinose céroïde neuronale (NCL) sont les suivantes :
Des médicaments antiépileptiques sont prescrits pour contrôler les crises.
Les thérapies de réadaptation comme la physiothérapie, l’orthophonie et l’ergothérapie s’avèrent également utiles.
Cystagon est suggéré pour INCL. La cystinose, une maladie génétique rare, est traitée à l’aide d’un médicament, à savoir le cystagone. Des recherches récentes ont montré que le même médicament est également utile dans le traitement de l’INCL. Les rapports indiquent que les lipofuscines stockées sont complètement éliminées des globules blancs et/ou ralentissent le taux de neurodégénérescence de l’INCL.
Certains rapports nous donnent des informations sur les thérapies géniques utiles pour les patients LINCL.
- La flupirtine est un analgésique qui ralentit la neurogénération dans JNCL et LINCL.
- La transplantation de cellules souches de fœtus est également une nouvelle recherche découverte pour traiter le JNCL.
- La transplantation de moelle osseuse est considérée comme un traitement prometteur pour la lipofuscinose céroïde neuronale (NCL), qui contribue à ralentir la neurodégénérescence de certains INCL.
- Chez certains patients JNCL, la progression de la neurodégénérescence est ralentie par les immunosuppresseurs généralement utilisés dans les greffes de moelle osseuse.
Chez certains patients LINCL de type 2, le traitement enzymatique substitutif s’avère utile.2L’enzyme cerlliponase alfa utilisée dans les thérapies de remplacement est préparée à partir de la technologie de l’ADN recombinant.
Conclusion
La lipofuscinose céroïde neuronale est un trouble de stockage lysosomal. Puisqu’il s’agit d’un trouble autosomique récessif ou autosomique dominant, soit les individus en sont porteurs, soit ils en souffrent. L’un des moyens de réduire la prévalence ou de réduire les symptômes de la lipofuscinose céroïde neuronale (NCL) est le conseil génétique. Le conseil génétique peut aider les individus à prendre des décisions médicales et personnelles importantes. Cela peut impliquer les parents, les patients, les frères et sœurs et les professionnels de la santé. Les tests prénatals avant la grossesse et la planification familiale sont les principaux sujets de discussion lors du conseil génétique. En outre, un diagnostic rapide et un traitement précoce des symptômes peuvent aider dans une large mesure à gérer la maladie.
Références
- https.//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20301601
- https.//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3983784/
