Qu’est-ce que la maladie de Refsum ?
La maladie de Refsum doit son nom au neurologue norvégien Sigvald Bernhard Refsum. Il s’agit d’un trouble neurologique principalement causé par le dépôt d’acide phytanique dans différents tissus du corps humain. Comprenons les symptômes, les causes et le traitement de la maladie de Refsum.
Avant de parler de la maladie, nous devons connaître la source et le métabolisme de l’acide phytanique. L’acide phytanique, également appelé acide 3,7,11,15-tétraméthylhexadécanoïque, se trouve dans les produits laitiers, certains poissons et chez les herbivores comme les ruminants. Les humains qui consomment les aliments ci-dessus reçoivent une quantité suffisante d’acide phytanique dans leur alimentation. Chez l’homme, le métabolisme des acides gras s’effectue principalement par deux méthodes, à savoir l’oxydation α (alpha) et l’oxydation β (bêta). La plupart des acides gras subissent une oxydation β et produisent du dioxyde de carbone et de l’eau ; alors que l’acide phytanique, contrairement aux autres acides gras, subit une oxydation α dans les peroxysomes. Cette réaction d’oxydation est provoquée par une enzyme appelée acide phytanique oxydase, qui entraîne la formation d’un autre acide gras, l’acide 2,6,10,14-tétraméthylpentadécanoïque, communément appelé acide pristanique, par élimination d’un carbone. L’acide pristanique, quant à lui, subit une oxydation β pour former des acides gras à chaîne moyenne. Toutes ces réactions ont lieu dans les peroxysomes. Ces acides gras sont ensuite amenés aux mitochondries pour former du dioxyde de carbone et de l’eau.
Chez certains individus, en raison du déficit de l’enzyme acide phytanique oxydase, cet acide phytanique n’est pas oxydé mais plutôt stocké dans le sang et les tissus, donnant lieu à un trouble neurologique appelé maladie de Refsum. Il s’agit d’une maladie autosomique récessive qui s’exprime si les individus possèdent 2 copies du gène défectueux. La maladie est généralement détectée chez les adultes. La maladie de Refsum est également connue sous le nom de
- Maladie de Refsum chez l’adulte
- Déficit en acide phytanique oxydase
- Hérédopathie atactique polyneuritiforme
- Maladie du stockage de l’acide phytanique
- HMSN type IV
- HMSNIV
- Neuropathie héréditaire motrice et sensorielle de type IV
Symptômes de la maladie de Refsum
Il s’agit d’une maladie qui se déclare chez l’adolescent. Certains des signes et symptômes importants de la maladie de Refsum sont les suivants :
- Manque de coordination des muscles volontaires (muscles qui provoquent normalement l’action souhaitée) conduisant à l’ataxie1
- Changements dans le discours
- Anomalies de l’œil et de ses mouvements, notamment rétinite pigmentaire, cataracte, cécité nocturne, anomalie de la pupille1
- L’ichtyose (peau sèche, épaissie et squameuse) est une affection non inflammatoire dans laquelle la paume, la plante du pied et le tronc présentent des squames.
- Perte auditive ou difficulté à entendre
- Dommages au cerveau
- Polyneuropathie périphérique où la sensation normale de la peau des bras et des jambes est altérée en raison de lésions des nerfs qui relient le cerveau et d’autres parties du corps
- Dégénérescence neuronale
- Anosmie (perte de l’odorat)
- La taille des membres est diminuée en raison d’anomalies de l’épiphyse (dysplasie épiphysaire)
Causes de la maladie de Refsum
La maladie de Refsum est due à l’accumulation d’acide phytanique dans le sang et les tissus. Cette maladie est également appelée trouble peroxysomal puisque l’oxydation α est altérée en raison du déficit d’une enzyme appelée acide phytanique oxydase, particulièrement connue sous le nom de phytanoyl-CoA hydroxylase.2
Les principales causes de la maladie de Refsum sont les modifications génétiques. La raison de cette déficience réside dans les mutations provoquées dans le gène PHYH ou le gène PEX7. Ce gène code pour le récepteur de la protéine peroxine 7. La mutation modifie donc le transport des protéines responsables du développement de différentes parties du corps. Cela entraîne une altération du développement des parties du corps, ce qui est un symptôme majeur de la chondrodysplasie ponctuée rhizomélique de type 1.
Diagnostic de la maladie de Refsum
Le diagnostic de la maladie de Refsum comprend une anamnèse approfondie, un examen clinique et des investigations. La maladie de Refsum est principalement caractérisée par un dépôt d’acide phytanique dans le sang et les tissus. Ainsi, la maladie peut être confirmée par les tests suivants :
- Tests sanguins : Le niveau d’acide phytanique peut être mesuré par un simple test sanguin.
- Tests génétiques pour la maladie de Refsum : Ce test est effectué pour confirmer la maladie et renseigne sur le risque de contracter une maladie génétique. Ces tests comprennent des tests de génétique moléculaire, des tests de génétique chromosomique, des tests de génétique biochimique, etc.
Complications de la maladie de Refsum
À un stade ultérieur de la vie, chez les patients atteints de la maladie de Refsum, d’autres complications peuvent être attendues en raison d’une cardiomyopathie telle qu’une arythmie cardiaque et/ou un arrêt cardiaque. La possibilité et la gravité des complications de la maladie de Refsum peuvent varier d’une personne à l’autre, c’est pourquoi un avis médical et un suivi sont essentiels.
La maladie de Refsum est-elle héréditaire ?
La maladie de Refsum est une maladie autosomique récessive. Les individus contractent la maladie de Refsum s’ils ont des gènes défectueux en 2 copies dans chaque cellule. Cela signifie que les deux parents doivent fournir une copie du gène défectueux, auquel cas la personne peut hériter de la maladie de Refsum. Les individus seraient porteurs si une seule copie du gène défectueux y était présente. Dans de tels cas, la maladie ne s’exprime pas.
Traitement de la maladie de Refsum
Une chose importante à noter lors du traitement des patients atteints de la maladie de Refsum est que, comme elle est causée par le dépôt d’acide phytanique dans le corps, les médecins conseilleraient aux patients d’éviter les aliments contenant des niveaux élevés d’acide phytanique.3 C’est ce qu’on appelle un régime restreint en acide phytanique.
Ainsi, dans le cadre du traitement de la maladie de Refsum, les aliments à éviter comprennent :
- Les poissons comme le thon, la morue, l’aiglefin, etc. doivent être évités.
- Les ruminants et leur lait sont également riches en acide phytanique et doivent donc être évités.
- Les graisses provenant d’autres animaux herbivores doivent également être évitées.
- La thérapie enzymatique qui inclut l’isoforme CYP4 réduit le niveau d’acide phytanique.
Il faut garder un œil sur la gestion du poids. C’est parce que ; la perte de poids peut libérer l’acide phytanique accumulé dans le plasma à partir des tissus adipeux. Cela augmente le niveau d’acide phytanique dans le plasma sanguin, ce qui aggraverait les symptômes de la maladie de Refsum. Dans de telles conditions, une plasmaphérèse est effectuée. Il s’agit d’une intervention médicale qui consiste à filtrer le sang ou à remplacer le plasma, ce qui réduit le niveau d’acide phytanique ou l’élimine complètement.
Pronostic de la maladie de Refsum
Dans de nombreux cas souffrant de la maladie de Refsum, le décès est généralement enregistré avant l’âge de 30 ans. Dans les cas où la maladie de Refsum est diagnostiquée très rapidement et où le traitement est commencé, le nombre de décès pourrait être contrôlé. Chez les patients pour lesquels le traitement diététique est commencé immédiatement et s’ils suivent strictement le tableau diététique prescrit, une amélioration spectaculaire peut être constatée. Un régime strict restreint en acide phytanique réduit la faiblesse, réduit les symptômes neurologiques et réduit les squames de la peau. Cela améliore également la réponse au stimulus, la réponse nerveuse, la marche, etc.
Conclusion
La maladie de Refsum est une maladie autosomique récessive rare causée par l’accumulation d’acide phytanique dans l’organisme. Bien qu’il existe des dossiers et des recherches concernant la maladie de Refsum en général, des tentatives doivent être faites pour gérer la maladie de Refsum chez les femmes enceintes. Les sources biologiques d’acide phytanique doivent être évitées dans l’alimentation pour gérer la maladie. C’est un avantage supplémentaire pour les humains que l’acide phytanique ne puisse pas être dérivé de la chlorophylle présente dans les plantes. Un régime pauvre en acide phytanique bien planifié serait utile s’il était commencé à temps et suivi tout au long de la vie.
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK22208/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9326940
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20547622
