La survenue du syndrome de Lynch est due à l’implication de différents gènes situés sur différents chromosomes. Certaines mutations expliquent la survenue de la majorité de l’expression du syndrome de Lynch. Tous les gènes impliqués dans le syndrome de Lynch sont des gènes de réparation des mésappariements d’ADN.
Sur quel chromosome est associé le syndrome de Lynch ?
Le syndrome de Lynch, anciennement connu sous le nom de cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC), est une maladie liée à un gène impliquant divers gènes. La conséquence de cette maladie augmente le risque de cancer. La maladie est divisée en syndrome de Lynch 1 qui se caractérise par la présence d’un cancer du côlon, tandis que le syndrome de Lynch 2 concerne la présence d’une tumeur dans un site extracolique qui comprend principalement le cancer de l’ovaire, le cancer de l’endomètre, le cancer de l’estomac, le cancer du foie et le cancer du pancréas. Le syndrome de Lynch 1 représente environ 5 à 6 % du total des cancers colorectaux. Il s’agit d’une maladie génétiquement hétérogène impliquant des caractéristiques autosomiques dominantes. Cela signifie qu’un seul gène défectueux est nécessaire pour exprimer les conséquences de la maladie. Voici les différents gènes impliqués dans l’expression du syndrome de lynchage :
- Gène MLH1 :Il s’agit d’un type de gène de réparation des mésappariements présent sur le chromosome 3 et les effets de ce gène représentent environ 30 % des cas de syndrome de Lynch. Il médie l’interaction protéine-protéine en cas de mésappariement. La mutation de ce gène est associée à l’instabilité des microsatellites.
- Gène MSH2 :Il s’agit d’un type de gène de réparation des mésappariements présent sur le chromosome 2. La mutation de ce gène entraîne près de 60 % des cas de syndrome de Lynch. Il s’agit d’un gène suppresseur de tumeur impliqué dans le mécanisme de réparation de l’ADN.
- Gène MSH6 :Ce gène est situé sur le chromosome 2. La mutation de ce gène est liée au cancer de l’endomètre. Le hMSH6 se combine avec le hMSH2 pour former un complexe responsable du mésappariement de l’ADN.
- Gène MSH3 :Ce gène de réparation des mésappariements est situé sur le chromosome 5. MSH3 et le gène MSH2 corrigent les mésappariements lors de la synthèse de l’ADN. Ces mésappariements se produisent dans les microsatellites.
- Gène PMS1 :Le gène PMS1 est situé sur le chromosome 2. La mutation de ce gène entraîne la survenue d’un cancer colorectal héréditaire sans polypose 3. Il est probablement impliqué dans la réparation des mésappariements de l’ADN.
- Gène PMS2 :Le gène PMS2 est situé sur le chromosome 7. On pense qu’il possède une activité endonucléase latente. Il forme un dimère avec MLH1 et le complexe résultant interagit avec MLH2 pour corriger les bases de mésappariement.
- Gène EPCAM :Ce gène se trouve sur le chromosome 2. La mutation de ce gène provoque rarement le syndrome de Lynch par mécanisme indirect. La mutation de ce gène peut entraîner l’inactivation du gène MSH2.
Diagnostic du syndrome de Lynch
Le diagnostic du syndrome de Lynch est un facteur important pour réduire le risque de cancer chez les patients présentant une mutation des gènes de réparation des mésappariements de l’ADN. Dès que le diagnostic du syndrome de Lynch est posé sur les patients, l’étape suivante consiste à dépister chez les proches du patient un éventuel syndrome de Lynch héréditaire. La stratégie vise à réduire le risque de cancer chez ces patients. Cela peut se faire par un examen et un dépistage périodiques, une intervention chirurgicale, un régime alimentaire, des changements de mode de vie et des médicaments tels que l’aspirine et les contraceptifs oraux. Voici les méthodes de diagnostic utilisées pour le diagnostic du syndrome de Lynch :
Dépistage génétique :Le dépistage génétique du patient est effectué par cartographie génétique et analyse de la présence de toute mutation dans les gènes responsables de la réparation des mésappariements d’ADN.
Test de tumeur :Des tests tumoraux sont effectués pour diagnostiquer la présence d’un cancer.
Analyse des mutations :Une analyse de mutation du patient est effectuée pour prédire les changements dus à la mutation.
Conclusion
Différents gènes sont impliqués dans l’expression du syndrome de Lynch. Les gènes impliqués sont MLH1 sur le chromosome 3, MSH2, MSH6 et PMS1 situés sur le chromosome 2, EPCAM situés sur le chromosome 2, MSH3 sur le chromosome 5 et PMS2 sur le chromosome 7. De nombreux gènes forment le complexe dimère avec d’autres gènes et sont responsables de la correction de toute inadéquation lors de la synthèse de l’ADN. La mutation de ces gènes peut conduire au syndrome de Lynch, ce qui entraîne une augmentation du risque de cancer.
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