Qu’est-ce que l’encéphalopathie nécrosante subaiguë ?
L’encéphalopathie nécrosante subaiguë, également connue sous le nom de syndrome de Leigh, est une maladie génétique extrêmement rare caractérisée par une dégénérescence progressive du système nerveux central, ce qui signifie une détérioration graduelle et progressive du fonctionnement du cerveau, de la moelle épinière et des nerfs optiques.
Les premiers symptômes de l’encéphalopathie nécrosante subaiguë peuvent se manifester dès l’âge de trois mois et progresser progressivement. Dans certains cas, les symptômes de l’encéphalopathie nécrosante subaiguë peuvent n’apparaître que lorsque l’enfant a deux ou trois ans, voire plus.
Le premier symptôme de l’encéphalopathie nécrosante subaiguë est une détérioration progressive du fonctionnement neurologique de l’enfant présentant un retard psychomoteur, où l’enfant a tendance à perdre les capacités motrices précédemment acquises avant l’apparition des symptômes.
De plus, l’enfant souffrant d’encéphalopathie nécrosante subaiguë perdra tout intérêt à manger en raison d’un manque d’appétit et, à mesure que la maladie progresse, l’enfant commencera à éprouver des crises de convulsions, une faiblesse généralisée, une hypotonie et, plus important encore, une acidose lactique qui tend à altérer la fonction rénale et respiratoire.
La cause fondamentale de l’encéphalopathie nécrosante subaiguë est un déficit en enzymes mitochondriales responsables de la production d’énergie, à savoir les enzymes du complexe de la chaîne respiratoire mitochondriale ou du complexe pyruvate déshydrogénase.
L’encéphalopathie nécrosante subaiguë est une maladie autosomique récessive, ce qui signifie que deux copies du gène défectueux de chaque parent sont nécessaires au développement de l’encéphalopathie nécrosante subaiguë.
Quelles sont les causes de l’encéphalopathie nécrosante subaiguë ?
Comme indiqué ci-dessus, la cause fondamentale de l’encéphalopathie nécrosante subaiguë est le déficit en enzymes responsables de la production d’énergie, à savoir les enzymes de la chaîne respiratoire mitochondriale ou les composants enzymatiques du complexe pyruvate déshydrogénase.
La principale raison du déficit de ces enzymes réside dans les mutations de certains gènes. Les mutations de ces gènes défectueux sont également appelées hétérogénicité génétique. L’encéphalopathie nécrosante subaiguë suit un trait autosomique récessif, ce qui signifie que des copies du gène défectueux, une de chaque parent, sont nécessaires pour qu’un enfant hérite de l’encéphalopathie nécrosante subaiguë, bien qu’il y ait eu certains cas où aucune cause génétique n’a été trouvée pour le développement de l’encéphalopathie nécrosante subaiguë.
Dans l’encéphalopathie nécrosante subaiguë, les mutations génétiques de l’ADN mitochondrial commencent à interférer avec les sources d’énergie des cellules cérébrales responsables de la fonction motrice. En raison de cette interférence, il y a une altération de la capacité des cellules à remplir pleinement leurs fonctions, ce qui entraîne une dégénérescence progressive des cellules cérébrales entraînant le développement d’une encéphalopathie nécrosante subaiguë.
Quels sont les symptômes de l’encéphalopathie nécrosante subaiguë ?
Les symptômes de l’encéphalopathie nécrosante subaiguë commencent normalement au moment où l’enfant atteint le troisième mois de vie, bien que dans certains cas, les symptômes puissent ne pas apparaître même après que l’enfant ait atteint l’âge de 2 ou 3 ans, mais une fois que les symptômes apparaissent, ils ont tendance à progresser rapidement.
Le premier signe de l’encéphalopathie nécrosante subaiguë est la perte de la capacité de l’enfant à téter ou ce qu’on appelle une mauvaise réponse à la succion. S’ensuit ensuite une perte des capacités motrices et du contrôle de la tête.
À mesure que la maladie progresse, on observe une perte progressive de l’appétit, des vomissements persistants et des troubles neurologiques sous forme de convulsions et de perte de tonus musculaire ou d’hypotonie. Le symptôme le plus important de l’encéphalopathie nécrosante subaiguë est le développement d’une acidose lactique qui entraîne des anomalies respiratoires et rénales pouvant entraîner des complications potentiellement graves.
Comment diagnostique-t-on l’encéphalopathie nécrosante subaiguë ?
Il existe différents tests disponibles qui peuvent confirmer le diagnostic d’encéphalopathie nécrosante subaiguë. Le diagnostic commence par une évaluation clinique du patient et une prise d’anamnèse pour déterminer le moment où les symptômes ont commencé et leur gravité.
Le médecin s’enquerra également de toute régression des étapes que l’enfant aurait pu atteindre avant l’apparition des symptômes. Une fois que l’encéphalopathie nécrosante subaiguë est suspectée, des études radiologiques avancées du cerveau seront recommandées qui, en cas d’encéphalopathie nécrosante subaiguë, montreront clairement des anomalies dans certaines zones du cerveau comme les noyaux gris centraux ou le tronc cérébral. Cela renforcera encore un diagnostic d’encéphalopathie nécrosante subaiguë.
Des examens de laboratoire et des analyses de sang confirmeront la présence d’une acidose lactique, signe classique de l’encéphalopathie nécrosante subaiguë. Un dosage enzymatique sera alors effectué qui montrera clairement un déficit du complexe enzymatique pyruvate déshydrogénase confirmant le diagnostic d’encéphalopathie nécrosante subaiguë.
Comment traite-t-on l’encéphalopathie nécrosante subaiguë ?
Il n’existe pas de traitement clair pour l’encéphalopathie nécrosante subaiguë et le traitement est purement symptomatique et de soutien. Le traitement de cette maladie nécessite une approche multidisciplinaire faisant appel à différentes spécialités, notamment des pédiatres, des neurologues, des cardiologues, des neurochirurgiens, des physiothérapeutes et des ergothérapeutes.
Le traitement le plus préféré pour l’encéphalopathie nécrosante subaiguë est de loin l’administration de thiamine. Cela peut entraîner une amélioration temporaire des symptômes et ralentir la progression du processus de la maladie.
De plus, étant donné que l’encéphalopathie nécrosante subaiguë est due à un déficit en complexe enzymatique pyruvate déshydrogénase, un régime riche en graisses et faible en glucides peut également être recommandé comme option pour traiter certains des symptômes de l’encéphalopathie nécrosante subaiguë.
La physiothérapie et l’ergothérapie peuvent également être utiles pour renforcer les muscles et améliorer le tonus musculaire. En dehors de cela, seul un traitement de soutien est disponible pour l’encéphalopathie nécrosante subaiguë.
Quel est le pronostic de l’encéphalopathie nécrosante subaiguë ?
Malheureusement, le pronostic global des enfants atteints d’encéphalopathie nécrosante subaiguë est extrêmement sombre. Les enfants présentant un déficit en pyruvate déshydrogénase et une altération du complexe mitochondrial IV succombent généralement dans les trois à quatre ans à la suite d’une encéphalopathie nécrosante subaiguë.
