L’épilepsie est un état de prédisposition durable à avoir des crises d’épilepsie récurrentes. Vous êtes considéré comme épileptique si vous avez un diagnostic de syndrome épileptique ou plus de deux crises non provoquées se produisant à plus d’un jour d’intervalle.
L’épilepsie touche actuellement environ 50 millions de personnes¹ dans le monde. La génétique est connue pour contribuer au développement de ce trouble.
L’épilepsie peut-elle être héréditaire ?
Plusieurs facteurs peuvent provoquer l’épilepsie, notamment des infections, des problèmes auto-immuns et métaboliques ou des mutations spontanées (modifications de l’ADN d’un seul gène, de plusieurs gènes ou d’un chromosome).
La Ligue internationale contre l’épilepsie a répertorié la génétique comme l’une des six classifications de l’épilepsie. Environ une personne sur trois² atteinte d’épilepsie a un membre de sa famille atteint de la maladie. Il peut être hérité d’un ou des deux parents. Certaines études³ ont montré que l’épilepsie est plus susceptible d’être transmise par la mère que par le père.
Même si quelqu’un a un parent atteint d’une forme héréditaire d’épilepsie, cela ne signifie pas nécessairement que cette personne héritera du gène. Si les deux parents ont une forme génétique d’épilepsie, cela augmente les chances que le gène soit hérité, mais ce n’est toujours pas une chance à 100 %.
De plus, si l’épilepsie d’un parent a été causée par un autre incident (comme une lésion cérébrale), cela ne sera pas héréditaire car cela n’a rien à voir avec son ADN.
Quels types d’épilepsie sont héréditaires?
L’épilepsie généralisée génétique, anciennement connue sous le nom d’épilepsie généralisée idiopathique⁴, est un groupe de troubles épileptiques qui ont souvent un lien génétique.
L’épilepsie généralisée décrit les crises qui surviennent à un point à l’intérieur ou engagent rapidement les réseaux bilatéraux du cerveau. Ils peuvent inclure tout le cortex mais ne doivent pas nécessairement le faire et peuvent être asymétriques.
Les types héréditaires d’épilepsie généralisée génétique comprennent :
Épilepsie myoclonique juvénile
L’épilepsie myoclonique juvénile (EMJ) est le type le plus courant d’épilepsie génétique généralisée. Elle commence généralement à l’adolescence et dure tout au long de l’âge adulte, mais avec une fréquence réduite des crises.
JME est classé par un ou plusieurs des trois types de crises : secousses myocloniques, crises tonico-cloniques généralisées et crises d’absence. Cependant, la caractéristique est les secousses myocloniques qui sont les plus fréquentes lors de la première heure de réveil, généralement sous forme de secousses isolées impliquant les deux bras.
La génétique derrière JME n’est pas entièrement comprise, mais un mécanisme polygénique ou multifactoriel est très probable. Certains cas de JME sont sporadiques, d’autres surviennent dans des familles et certains sont hérités selon un schéma autosomique dominant, ce qui signifie qu’un seul parent doit transmettre la mutation pour que l’enfant en hérite.
Épilepsie d’absence d’enfance
L’épilepsie-absence infantile est une épilepsie généralisée courante avec une cause génétique présumée qui commence généralement chez des enfants d’âge scolaire par ailleurs en bonne santé. Il se présente avec des crises d’absence typiques, marquées par une altération soudaine et profonde de la conscience avec perte de tonus corporel.
Des études jumelles, ainsi que des études familiales, indiquent une cause génétique avec un risque de 17 % de crises d’absence typiques chez les parents au premier degré de patients atteints d’épilepsie-absence infantile. Cependant, un défaut clair d’un seul gène n’a pas encore été élucidé.
Epilepsie-absence juvénile
L’épilepsie-absence juvénile est un autre type d’épilepsie généralisée caractérisée par des crises d’absence typiques comme l’épilepsie-absence infantile. Cependant, il survient généralement avec un âge maximal d’apparition plus tardif de 10 à 12 ans.
D’autres facteurs de différenciation des crises d’absence chez l’enfant comprennent les crises myocloniques chez environ 20 % des patients et une incidence plus élevée de crises tonico-cloniques généralisées, ce qui est rare dans les crises d’absence chez l’enfant.
Bien qu’on ne sache pas s’il existe une composante génétique, des études ont démontré qu’environ 40 % des patients atteints d’épilepsie-absence juvénile ont une consanguinité parentale et que le même pourcentage a des antécédents familiaux d’épilepsie.
Épilepsie avec crises tonico-cloniques généralisées seules
Une crise tonico-clonique généralisée est le type de crise le plus courant. Il s’agit d’une perte de conscience et d’un engourdissement tonique phasique des membres, suivi de secousses cloniques répétitives.
Les patients épileptiques avec crises généralisées tonico-cloniques seules se présentent exclusivement avec eux ; l’âge typique d’apparition se situe autour de l’adolescence.
Bien que les fondements génétiques exacts n’aient pas encore été élucidés, il existe des preuves solides d’étiologie héréditaire provenant d’études de concordance familiale et jumelle. Ce type d’épilepsie est considéré comme l’effet final additionné d’anomalies génétiques multiples, de variations et de contributions environnementales supplémentaires.
En plus de l’épilepsie généralisée génétique, certains autres types d’épilepsie qui peuvent être héréditaires comprennent :
Épilepsie hypermotrice liée au sommeil
L’épilepsie hypermotrice liée au sommeil (anciennement connue sous le nom d’épilepsie nocturne du lobe frontal) est une forme rare d’épilepsie qui survient à la fin de l’adolescence. Elle provoque des convulsions liées au sommeil qui sont hypermotrices, et brèves avec démarrage ou décalage rapide.
Un type d’épilepsie hypermotrice liée au sommeil est causé par une mutation autosomique dominante dans les gènes du système cholinergique. L’une des mutations les plus courantes dans ce contexte concerne le gène CHRNA4 et peut inhiber un récepteur spécifique dans les cellules.
Ce récepteur (appelé ainsi parce qu’il reçoit des signaux chimiques) régule l’activité chimique entre les cellules nerveuses.
Épilepsie néonatale familiale bénigne
L’épilepsie néonatale familiale bénigne survient dans les sept premiers jours de la vie. Ces crises surviennent chez des nourrissons nés à terme ou peu prématurés après des grossesses et des accouchements sans incident, généralement sans antécédents familiaux de crises et dans le cadre d’examens neurologiques normaux.
Le type de crise le plus fréquent dans ce contexte est clonique unifocal, parfois avec apnée. Aucune crise tonique généralisée n’a été observée dans ce contexte.
Ce type d’épilepsie peut être causé par quelques mutations héritées selon un schéma autosomique dominant, généralement sur le gène KCNQ2. Cependant, certains nourrissons ont également été trouvés porteurs de variantes pathogènes de novo du même gène.
Épilepsie génétique avec convulsions fébriles plus
Certains patients ont une propension aux convulsions fébriles, une manifestation précoce de l’épilepsie génétique avec convulsions fébriles plus.
Cette forme rare d’épilepsie est identifiée par des crises fébriles qui se poursuivent au-delà de six ans et des crises tonico-cloniques afébriles. Cette épilepsie commence généralement à l’adolescence mais peut se poursuivre à l’âge adulte.
Les mutations génétiques ont été identifiées comme l’étiologie de l’épilepsie génétique avec convulsions fébriles plus, et presque toutes selon un mode de transmission autosomique dominant. Fait intéressant, certains membres de la famille qui héritent de ces mutations peuvent avoir des convulsions non fébriles, tandis que d’autres auront toute l’étendue du syndrome en fonction du gène.
La plupart des gènes associés à l’épilepsie génétique avec convulsions fébriles plus se trouvaient soit dans des récepteurs, soit dans des canaux sodiques voltage-dépendants.
Epilepsies focales
Les épilepsies focales provoquent des crises qui surviennent d’un côté du cerveau. Plusieurs syndromes épileptiques génétiques accompagnent les épilepsies focales, comme l’épilepsie temporale latérale autosomique dominante ou les épilepsies temporales familiales.
Qu’est-ce qui cause l’épilepsie génétique?
L’épilepsie génétique est causée par des mutations. Des centaines de gènes aux fonctions différentes peuvent présenter des mutations associées à l’épilepsie.
Par exemple, les mutations peuvent provoquer :
Problèmes avec la structure et la fonction des canaux ioniques
Modifications de la libération et de l’absorption des neurotransmetteurs (messagers chimiques qui envoient des informations entre les cellules nerveuses)
Déséquilibres dans les cellules nerveuses excitatrices (celles qui augmentent les chances qu’un neurone devienne actif) et les cellules nerveuses inhibitrices (celles qui empêchent d’autres neurones de propager des signaux électriques)
Mutations dans les récepteurs (récepteurs sur une membrane cellulaire) et les transporteurs (porteurs à travers une membrane cellulaire) dans les cellules
Habituellement, plus d’un gène est responsable de l’épilepsie chez un individu.
Souvent, l’épilepsie est causée par des facteurs génétiques et environnementaux qui interagissent les uns avec les autres. Lorsqu’une personne hérite d’une mutation ou de mutations, cela l’expose à un risque accru de développer une épilepsie lorsqu’elle est exposée à des conditions environnementales spécifiques, par exemple si la personne subit une lésion cérébrale ou est fébrile.
Il est moins courant pour quelqu’un d’avoir une épilepsie causée uniquement par une seule mutation héréditaire que pour quelqu’un qui a plusieurs mutations et facteurs environnementaux interagissant les uns avec les autres.
L’épilepsie génétique est-elle curable ?
L’épilepsie ne se guérit pas. Cependant, une personne atteinte d’épilepsie peut gérer son état avec ce qui suit :
Médicaments anti-épileptiques
Un régime riche en graisses et faible en glucides (régime céto) en fonction du type d’épilepsie
Chirurgie pour enlever la zone du cerveau qui provoque la crise
Stimulation du nerf vague, qui utilise un appareil pour envoyer des rafales régulières d’impulsions électriques à votre cerveau par le nerf vague, qui s’étend du cerveau à l’abdomen
La verité
Certaines épilepsies ont un lien génétique connu, où les mutations sont transmises de parent à enfant.
Bien que le mécanisme exact de l’hérédité soit complexe et inconnu, dans de nombreux cas, les interactions entre les facteurs environnementaux et la mutation héréditaire conduisent une personne à développer une épilepsie.
Questions fréquemment posées
Vous trouverez ci-dessous certaines des questions fréquemment posées sur l’hérédité de l’épilepsie.
Quelle est la fréquence de l’épilepsie génétique?
La génétique est responsable d’environ 70 à 80 %¹ des cas d’épilepsie. Cependant, pour la plupart des gens, ces facteurs génétiques héréditaires interagissent avec des facteurs environnementaux pour provoquer l’épilepsie. Une seule mutation peut rarement causer l’épilepsie à elle seule.
Comment savoir si mon épilepsie est génétique ?
Il est difficile de déterminer si l’épilepsie d’une personne est génétique, car la façon dont elle est héréditaire est complexe. Des tests génétiques ont été développés pour quelques rares types d’épilepsie, ce qui peut aider à déterminer si ces types spécifiques sont héréditaires.
